Estudio de seguridad y eficiencia de la célula CD19-PD1-CART en linfoma de células B en recaída/refractario
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El linfoma es un tumor maligno que se origina en los ganglios linfáticos u otros tejidos linfoides. Se puede dividir en linfomas de células B, células T y células NK según el origen de los diferentes linfocitos. Entre ellos, el linfoma de células B representa aproximadamente el 90 % de los linfomas.
Las células T del receptor de antígeno quimérico (CART) son un tratamiento prometedor para el linfoma. Los linfocitos T de los pacientes se separan y se manipulan con CD19-CAR para reconocer y eliminar específicamente las células tumorales positivas para CD19. En la actualidad, muchos estudios de terapia con células CD19CART se encuentran en la etapa de investigación clínica y han logrado efectos clínicos significativos.
Aunque hay algunos ensayos clínicos con células CD9CART, el efecto terapéutico sobre el linfoma es significativamente menor que el de la leucemia aguda. Una de las razones es que el linfoma tiene la naturaleza de los tumores sólidos, que tienen un cierto microambiente inmunosupresor. Los ensayos clínicos de fármacos de anticuerpos anti-PD-1 contra el linfoma también muestran una buena eficacia terapéutica. Por lo tanto, la combinación de anticuerpos anti-PD-1 o PD-L1 y CD19CART es una de las formas de mejorar el efecto terapéutico de las células CART.
Los investigadores seleccionaron mutantes de PD-1 que se unen mucho al ligando de PD-L1 y prepararon CD19CART que secreta la proteína de fusión PD-1Fc mutante. Los estudios preclínicos han demostrado que las células CD19CART que secretan la proteína de fusión PD-1Fc mutante tienen un efecto destructor superior al de las células CD19CART que no expresan la proteína de fusión PD-1.
El ensayo se realizó para explorar la seguridad y la eficacia de las células CD19-PD1-CART en el linfoma de células B en recaída/refractario.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Hainan
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Sanya, Hainan, Porcelana, 572000
- Reclutamiento
- Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
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Contacto:
- Wenshuai Zheng
- Número de teléfono: 15701572628
- Correo electrónico: 18766179210@163.com
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Investigador principal:
- Quanshun Wang
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Investigador principal:
- Lixun Guan
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Investigador principal:
- Wenshuai Zheng
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Investigador principal:
- Zhenyang Gu
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Investigador principal:
- Lu Wang
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Investigador principal:
- Yuanyuan Xu
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Investigador principal:
- Yalei Hu
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Contacto:
- Lixun Guan
- Número de teléfono: 15692537637
- Correo electrónico: 15210758157@126.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombre o mujer, de 14 a 80 años (incluyendo 14 y 80 años).
El diagnóstico fue Linfoma de células B refractario/recidivante. (Cumplimiento de 1 de los primeros 4 ítems más el ítem 5)
A. Reducción del tumor inferior al 50 % o progresión de la enfermedad después de 4 ciclos de quimioterapia estándar.
B. Logró RC después de la quimioterapia estándar, pero recayó dentro de los 6 meses.
C.2 o más recaídas después de RC.
D. No apto para HSCT o recaída después de HSCT.
E. Los sujetos deben haber recibido un tratamiento adecuado en el pasado y la supervivencia prevista es de más de tres meses.
- El paciente o su tutor legal participa voluntariamente en este estudio y firma un formulario de consentimiento informado.
- La citometría de flujo o la inmunohistoquímica mostraron CD19 positivo en las células tumorales.
- No hay enfermedad concomitante grave y la función de los órganos principales no es anormal grave.
- Puntuación de condición física ECOG 0-3 o puntuación KPS > 80.
- la prueba cumple con los siguientes indicadores:
A.ALT/AST < 2,5 veces el límite superior de la normalidad (ULN) y bilirrubina total≤34,2μmol/L.
B.Creatinina < 176,8 μmol/L.
C.WBC≥2.5×109/L, LY≥0.7×109/L,%LY≥15%.
D.PT/INR < 1,7 o el PT se prolongó menos de 4 segundos.
Criterio de exclusión:
- Mujeres que están embarazadas o amamantando.
- Pacientes cuya célula tumoral no tenga antígeno CD19 positivo.
- Hepatitis B o hepatitis C activa, infección por VIH/SIDA, cualquier infección activa no controlada.
- Pacientes que están usando medicamentos esteroides en todo el cuerpo actualmente.
- Pacientes que hayan recibido alguna terapia génica en el pasado.
- Pacientes que son alérgicos a la inmunoterapia y medicamentos relacionados.
- Pacientes con cardiopatías graves o hipertensión arterial mal controlada.
- Pacientes que recibieron quimioterapia o radiación 4 semanas antes de que comenzara el estudio.
- Pacientes que están participando en otros ensayos clínicos.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Linfoma CD19+
Este estudio es para evaluar la eficacia y seguridad de la terapia con células CD19-PD1-CART para pacientes con linfoma de células B en recaída/refractario.
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Este estudio fue un ensayo clínico de un solo centro, abierto, de un solo brazo, no aleatorio, que tiene 3 grupos por nivel de dosis de infusión.
En primer lugar, cada grupo de dosis tiene 3 pacientes.
El régimen de pretratamiento de ciclofosfamida (25 mg/m2 durante 3 días consecutivos) y fludarabina (10 mg/kg durante 3 días consecutivos) se administró antes de reinfundir las células CART.
Las células CART se reinfundieron al tercer día después del pretratamiento.
Si no surgen efectos secundarios graves en el grupo, entonces el siguiente grupo usa la dosis más alta subsiguiente.
Si surgen efectos secundarios graves en un solo paciente en cualquier nivel de dosis, se inscribirán 3 pacientes más en el mismo nivel de dosis.
Después de 9 o más pacientes, los investigadores seleccionan la dosis más segura y reclutan a más pacientes para la prueba CART para explorar su eficacia.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Incidencia de eventos adversos relacionados con el tratamiento
Periodo de tiempo: 3 años
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Los eventos adversos relacionados con la terapia se registrarán y evaluarán de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos (CTCAE, versión 4.0) del Instituto Nacional del Cáncer.
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3 años
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de remisión general (ORR) de células CD19-PD1-CART en linfoma
Periodo de tiempo: 3 años
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La ORR se evaluará desde la primera infusión de células CAR-T hasta la muerte o el último seguimiento.
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3 años
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Supervivencia general (OS) de células CD19-PD1-CART en linfoma
Periodo de tiempo: 3 años
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La OS se evaluará desde la primera infusión de células CAR-T hasta la muerte o el último seguimiento.
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3 años
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Supervivencia libre de progreso (PFS) de células CD19-PD1-CART en linfoma
Periodo de tiempo: 3 años
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La SLP se evaluará desde la primera infusión de células CAR-T hasta la muerte o el último seguimiento.
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3 años
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Tasa de células CD19-PD1-CART en células de sangre periférica
Periodo de tiempo: 3 años
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La tasa in vivo (sangre periférica) de células CD19-PD1-CART se determinó por medio de citometría de flujo.
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3 años
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Cantidad de copias de células CD19-PD1-CART en células de sangre periférica.
Periodo de tiempo: 3 años
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Se determinó la cantidad in vivo (sangre periférica) de copias de células CD19-PD1-CART mediante qPCR.
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3 años
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Investigador principal: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Investigador principal: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Director de estudio: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Investigador principal: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Investigador principal: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Investigador principal: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
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Otros números de identificación del estudio
- HNYY-XYK-02
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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