Badanie bezpieczeństwa i skuteczności komórek CD19-PD1-CART w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku z komórek B
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Chłoniak jest złośliwym nowotworem wywodzącym się z węzłów chłonnych lub innych tkanek limfatycznych. Można go podzielić na limfocyty B, limfocyty T i chłoniaki z komórek NK, w zależności od pochodzenia różnych limfocytów. Wśród nich chłoniak z komórek B stanowi około 90% chłoniaków.
Komórki chimerowego receptora antygenu T (CART) są obiecującym sposobem leczenia chłoniaka. Limfocyty T od pacjentów są oddzielane i modyfikowane za pomocą CD19-CAR, aby specyficznie rozpoznawać i eliminować komórki nowotworowe CD19-dodatnie. Obecnie wiele badań nad terapią komórkową CD19CART znajduje się na etapie badań klinicznych i osiągnęło znaczące efekty kliniczne.
Chociaż istnieją pewne badania kliniczne komórek CD9CART, efekt terapeutyczny w przypadku chłoniaka jest znacznie niższy niż w przypadku ostrej białaczki. Jednym z powodów jest to, że chłoniak ma charakter guzów litych, które mają pewne immunosupresyjne mikrośrodowisko. Badania kliniczne leków zawierających przeciwciała anty-PD-1 przeciwko chłoniakowi również wykazują dobrą skuteczność terapeutyczną. Dlatego połączenie przeciwciała anty-PD-1 lub PD-L1 i CD19CART jest jednym ze sposobów na poprawę efektu terapeutycznego komórek CART.
Badacze przeszukali mutanty PD-1, które silnie wiążą się z ligandem PD-L1, i przygotowali CD19CART, który wydziela zmutowane białko fuzyjne PD-1Fc. Badania przedkliniczne wykazały, że komórki CD19CART wydzielające zmutowane białko fuzyjne PD-1Fc mają lepszy efekt zabijania niż komórki CD19CART, które nie wykazują ekspresji białka fuzyjnego PD-1.
Badanie przeprowadzono w celu zbadania bezpieczeństwa i skuteczności komórek CD19-PD1-CART w nawracającym/opornym na leczenie chłoniaku z komórek B.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Chiny, 572000
- Rekrutacyjny
- Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Kontakt:
- Wenshuai Zheng
- Numer telefonu: 15701572628
- E-mail: 18766179210@163.com
-
Główny śledczy:
- Quanshun Wang
-
Główny śledczy:
- Lixun Guan
-
Główny śledczy:
- Wenshuai Zheng
-
Główny śledczy:
- Zhenyang Gu
-
Główny śledczy:
- Lu Wang
-
Główny śledczy:
- Yuanyuan Xu
-
Główny śledczy:
- Yalei Hu
-
Kontakt:
- Lixun Guan
- Numer telefonu: 15692537637
- E-mail: 15210758157@126.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Mężczyzna lub kobieta, w wieku od 14 do 80 lat (w tym 14 i 80 lat).
Diagnoza brzmiała: Oporny/nawracający chłoniak z komórek B. (Spełnienie 1 z pierwszych 4 pozycji plus pozycja 5)
A. Zmniejszenie guza poniżej 50% lub progresja choroby po 4 cyklach standardowej chemioterapii.
B. Osiągnięta CR po standardowej chemioterapii, ale nawrót w ciągu 6 miesięcy.
C.2 lub więcej nawrotów po CR.
D. Nie nadaje się do HSCT lub nawrót choroby po HSCT.
E. Osoby badane musiały otrzymać odpowiednie leczenie w przeszłości, a przewidywany czas przeżycia wynosi ponad trzy miesiące.
- Pacjent lub jego opiekun prawny dobrowolnie bierze udział w tym badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody.
- Cytometria przepływowa lub immunohistochemia wykazały obecność CD19 w komórkach nowotworowych.
- Żadna poważna choroba współistniejąca, a czynność głównych narządów nie jest poważnym zaburzeniem.
- Ocena sprawności fizycznej ECOG 0-3 lub KPS > 80.
- test spełnia następujące wskaźniki:
A.ALT/AST < 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN) i bilirubina całkowita ≤34,2 μmol/l.
B. Kreatynina < 176,8 μmol/l.
C.WBC≥2,5×109/L,LY≥0,7×109/L,LY%≥15%.
D.PT/INR < 1,7 lub PT wydłużył się o mniej niż 4 sekundy.
Kryteria wyłączenia:
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Pacjenci, u których komórka nowotworowa nie ma dodatniego antygenu CD19.
- Aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B lub typu C, zakażenie HIV/AIDS, jakiekolwiek niekontrolowane aktywne zakażenie.
- Pacjenci, którzy obecnie stosują leki steroidowe w całym ciele.
- Pacjenci, którzy otrzymali jakąkolwiek terapię genową w przeszłości.
- Pacjenci uczuleni na immunoterapię i leki pokrewne.
- Pacjenci z ciężką chorobą serca lub źle kontrolowanym wysokim ciśnieniem krwi.
- Pacjenci, którzy otrzymali chemioterapię lub radioterapię 4 tygodnie przed rozpoczęciem badania.
- Pacjenci biorący udział w innych badaniach klinicznych.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: NA
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Chłoniak CD19+
Niniejsze badanie ma na celu ocenę skuteczności i bezpieczeństwa terapii komórkami CD19-PD1-CART u pacjentów z nawracającym/opornym na leczenie chłoniakiem z komórek B.
|
To badanie było jednoośrodkowym, otwartym, jednoramiennym, nierandomizowanym badaniem klinicznym, które podzielono na 3 grupy według poziomu dawki infuzji.
Po pierwsze, każda grupa dawkowania ma 3 pacjentów.
Schemat wstępnego leczenia cyklofosfamidem (25 mg/m2 przez 3 kolejne dni) i fludarabiną (10 mg/kg przez 3 kolejne dni) podano przed reinfuzją komórek CART.
Komórki CART poddano ponownej infuzji trzeciego dnia po wstępnym leczeniu.
Jeśli w grupie nie wystąpią żadne poważne skutki uboczne, następna grupa stosuje kolejną wyższą dawkę.
Jeśli u jednego pacjenta wystąpią poważne działania niepożądane przy dowolnym poziomie dawki, 3 kolejnych pacjentów zostanie włączonych do tego samego poziomu dawki.
Po 9 lub więcej pacjentach badacze wybierają najbezpieczniejszą dawkę i rekrutują więcej pacjentów do testu CART, aby zbadać jego skuteczność.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie zdarzeń niepożądanych związanych z leczeniem
Ramy czasowe: 3 lata
|
Zdarzenia niepożądane związane z terapią będą rejestrowane i oceniane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, wersja 4.0) Narodowego Instytutu Raka.
|
3 lata
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny wskaźnik remisji (ORR) komórek CD19-PD1-CART w chłoniaku
Ramy czasowe: 3 lata
|
ORR będzie oceniany od pierwszej infuzji komórek CAR-T do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej
|
3 lata
|
|
Całkowite przeżycie (OS) komórek CD19-PD1-CART w chłoniaku
Ramy czasowe: 3 lata
|
OS będzie oceniane od pierwszej infuzji komórek CAR-T do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej
|
3 lata
|
|
Przeżycie wolne od postępu (PFS) komórek CD19-PD1-CART w chłoniaku
Ramy czasowe: 3 lata
|
PFS będzie oceniany od pierwszej infuzji komórek CAR-T do zgonu lub ostatniej wizyty kontrolnej
|
3 lata
|
|
Szybkość komórek CD19-PD1-CART w komórkach krwi obwodowej
Ramy czasowe: 3 lata
|
Szybkość komórek CD19-PD1-CART in vivo (we krwi obwodowej) określono za pomocą cytometrii przepływowej.
|
3 lata
|
|
Liczba kopii komórek CD19-PD1-CART w komórkach krwi obwodowej.
Ramy czasowe: 3 lata
|
In vivo (krew obwodowa) ilość kopii komórek CD19-PD1-CART określono za pomocą qPCR.
|
3 lata
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Krzesło do nauki: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Główny śledczy: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Główny śledczy: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Dyrektor Studium: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Główny śledczy: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Główny śledczy: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Główny śledczy: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- HNYY-XYK-02
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .