Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Veiligheids- en efficiëntiestudie van CD19-PD1-CART-cel bij recidiverend/refractair B-cellymfoom

14 november 2019 bijgewerkt door: Quanshun Wang, Chinese PLA General Hospital
Dit is een single-center, niet-gerandomiseerd, open-label, fase 2-onderzoek om de werkzaamheid en veiligheid van CD19-PD1-CART-celtherapie te evalueren voor patiënten met recidiverend/refractair B-cellymfoom.

Studie Overzicht

Toestand

Onbekend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Lymfoom is een kwaadaardige tumor afkomstig van lymfeklieren of andere lymfoïde weefsels. Het kan worden onderverdeeld in B-cellen, T-cellen en NK-cellymfomen, afhankelijk van de oorsprong van verschillende lymfocyten. Onder hen is B-cellymfoom goed voor ongeveer 90% van het lymfoom.

Chimere antigeenreceptor-T-cellen (CART-cellen) zijn een veelbelovende behandeling voor lymfoom. T-lymfocyten van patiënten worden gescheiden en gemanipuleerd met CD19-CAR, om specifiek CD19-positieve tumorcellen te herkennen en te elimineren. Momenteel bevinden veel onderzoeken naar CD19CART-celtherapie zich in de fase van klinisch onderzoek en hebben significante klinische effecten bereikt.

Hoewel er enkele klinische onderzoeken met CD9CART-cellen zijn, is het therapeutische effect op lymfoom aanzienlijk lager dan dat van acute leukemie. Een van de redenen is dat lymfoom de aard heeft van solide tumoren, die een bepaalde immunosuppressieve micro-omgeving hebben. De klinische onderzoeken met anti-PD-1-antilichaamgeneesmiddelen tegen lymfoom laten ook een goede therapeutische werkzaamheid zien. Daarom is de combinatie van anti-PD-1- of PD-L1-antilichaam en CD19CART een van de manieren om het therapeutische effect van CART-cellen te verbeteren.

De onderzoekers screenden PD-1-mutanten die sterk binden aan het PD-L1-ligand, en maakten CD19CART dat het mutante PD-1Fc-fusie-eiwit uitscheidt. Preklinische studies hebben aangetoond dat CD19CART-cellen die mutant PD-1Fc-fusie-eiwit uitscheiden een superieur dodend effect hebben ten opzichte van CD19CART-cellen die geen PD-1-fusie-eiwit tot expressie brengen.

De proef werd uitgevoerd om de veiligheid en werkzaamheid van CD19-PD1-CART-cellen bij recidiverend/refractair B-cellymfoom te onderzoeken.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

30

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • China
    • Hainan
      • Sanya, Hainan, China, 572000
        • Werving
        • Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Quanshun Wang
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lixun Guan
        • Hoofdonderzoeker:
          • Wenshuai Zheng
        • Hoofdonderzoeker:
          • Zhenyang Gu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Lu Wang
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yuanyuan Xu
        • Hoofdonderzoeker:
          • Yalei Hu
        • Contact:

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

14 jaar tot 80 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Man of vrouw, in de leeftijd van 14 tot 80 jaar (inclusief 14 en 80 jaar oud).

  2. De diagnose was refractair/recidiverend B-cellymfoom. (Ontmoeting 1 van de eerste 4 items plus item 5)

    A. Tumor krimp minder dan 50% of ziekteprogressie na 4 kuren standaard chemotherapie.

    B. Bereikte CR na standaardchemotherapie, maar viel binnen 6 maanden terug.

    C.2 of meer recidieven na CR.

    D.Niet geschikt voor HSCT, of terugval na HSCT.

    E. Proefpersonen moeten in het verleden een adequate behandeling hebben gekregen en de voorspelde overleving is meer dan drie maanden.

  3. Patiënt of zijn of haar wettelijke voogd neemt vrijwillig deel aan dit onderzoek en ondertekent een toestemmingsformulier.
  4. Flowcytometrie of immunohistochemie toonde CD19-positief in tumorcellen.
  5. Geen ernstige bijkomende ziekte en belangrijke orgaanfunctie is niet ernstig abnormaal.
  6. ECOG fysieke conditiescore 0-3 of KPS-score > 80.
  7. de test voldoet aan de volgende indicatoren:

A.ALT/AST < 2,5 maal de bovengrens van normaal (ULN) en totaal bilirubine ≤ 34,2 μmol/L.

B. Creatinine < 176,8 μmol/L.

C.WBC≥2.5×109/L, LY≥0.7×109/L, LY%≥15%.

D.PT/INR < 1,7 of PT is verlengd met minder dan 4 seconden.

Uitsluitingscriteria:

  1. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
  2. Patiënten bij wie de tumorcel geen positief CD19-antigeen heeft.
  3. Actieve hepatitis B of hepatitis C, hiv/aids-infectie, elke ongecontroleerde actieve infectie.
  4. Patiënten die momenteel steroïden door het hele lichaam gebruiken.
  5. Patiënten die in het verleden gentherapie hebben gekregen.
  6. Patiënten die allergisch zijn voor immunotherapie en aanverwante medicijnen.
  7. Patiënten met een zware hartaandoening of slecht gecontroleerde hoge bloeddruk.
  8. Patiënten die 4 weken voordat de studie begon chemotherapie of bestraling kregen.
  9. Patiënten die deelnemen aan andere klinische onderzoeken.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: CD19+ lymfoom
Deze studie is bedoeld om de werkzaamheid en veiligheid van CD19-PD1-CART-celtherapie te evalueren voor patiënten met recidiverend/refractair B-cellymfoom.
Biologisch: CD19-PD1-CART-cel
Deze studie was een single-center, open-label, eenarmige, niet-gerandomiseerde klinische studie met 3 groepen per infusiedosisniveau. Ten eerste heeft elke dosisgroep 3 patiënten. Het voorbehandelingsregime van cyclofosfamide (25 mg/m2 gedurende 3 opeenvolgende dagen) en fludarabine (10 mg/kg gedurende 3 opeenvolgende dagen) werd gegeven voordat CART-cellen opnieuw werden toegediend. CART-cellen werden op de derde dag na de voorbehandeling opnieuw geïnfuseerd. Als er in de groep geen ernstige bijwerkingen optreden, gebruikt de volgende groep de daaropvolgende hogere dosis. Als er ernstige bijwerkingen optreden bij een enkele patiënt in welk dosisniveau dan ook, worden nog 3 patiënten ingeschreven voor hetzelfde dosisniveau. Na 9 of meer patiënten selecteren de onderzoekers de veiligste dosis en rekruteren ze meer patiënten voor de CART-test om de effectiviteit ervan te onderzoeken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van behandelingsgerelateerde bijwerkingen
Tijdsspanne: 3 jaar
Therapiegerelateerde bijwerkingen worden geregistreerd en beoordeeld volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versie 4.0) van het National Cancer Institute.
3 jaar

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Totale remissiesnelheid (ORR) van CD19-PD1-CART-cellen bij lymfoom
Tijdsspanne: 3 jaar
ORR zal worden beoordeeld vanaf de eerste CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up
3 jaar
Algehele overleving (OS) van CD19-PD1-CART-cellen bij lymfoom
Tijdsspanne: 3 jaar
OS zal worden beoordeeld vanaf de eerste CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up
3 jaar
Progress-free survival (PFS) van CD19-PD1-CART-cellen bij lymfoom
Tijdsspanne: 3 jaar
PFS zal worden beoordeeld vanaf de eerste CAR-T-celinfusie tot overlijden of laatste follow-up
3 jaar
Snelheid van CD19-PD1-CART-cellen in perifere bloedcellen
Tijdsspanne: 3 jaar
In vivo (perifere bloed) snelheid van CD19-PD1-CART-cellen werd bepaald door middel van flowcytometrie.
3 jaar
Aantal kopieën van CD19-PD1-CART-cellen in perifere bloedcellen.
Tijdsspanne: 3 jaar
In vivo (perifeer bloed) aantal CD19-PD1-CART-cellen kopieën kopieën werden bepaald door middel van qPCR.
3 jaar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Chinese PLA General Hospital

Onderzoekers

  • Studie stoel: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Studie directeur: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
  • Hoofdonderzoeker: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

7 juli 2019

Primaire voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2021

Studie voltooiing (VERWACHT)

1 juli 2022

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

12 november 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

12 november 2019

Eerst geplaatst (WERKELIJK)

14 november 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

15 november 2019

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 november 2019

Laatst geverifieerd

1 november 2019

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HNYY-XYK-02

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren