CD19-PD1-CART-solun turvallisuus- ja tehokkuustutkimus uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solulymfoomassa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Lymfooma on pahanlaatuinen kasvain, joka on peräisin imusolmukkeista tai muista imusolmukkeista. Se voidaan jakaa B-soluihin, T-soluihin ja NK-solulymfoomiin riippuen eri lymfosyyttien alkuperästä. Niiden joukossa B-solulymfooma muodostaa noin 90 % lymfoomasta.
Kimeeriset antigeenireseptori T (CART) -solut ovat lupaava hoito lymfoomaan. Potilaiden T-lymfosyytit erotetaan ja muokataan CD19-CAR:lla CD19-positiivisten kasvainsolujen tunnistamiseksi ja eliminoimiseksi. Tällä hetkellä monet CD19CART-soluterapiatutkimukset ovat kliinisen tutkimuksen vaiheessa ja niillä on saavutettu merkittäviä kliinisiä vaikutuksia.
Vaikka on olemassa joitain CD9CART-solujen kliinisiä tutkimuksia, terapeuttinen vaikutus lymfoomaan on merkittävästi pienempi kuin akuutilla leukemialla. Yksi syy on se, että lymfooma on luonteeltaan kiinteitä kasvaimia, joilla on tietty immunosuppressiivinen mikroympäristö. Myös lymfooman vastaisten PD-1-vasta-aineiden kliiniset tutkimukset osoittavat hyvää terapeuttista tehoa. Siksi anti-PD-1- tai PD-L1-vasta-aineen ja CD19CART:n yhdistelmä on yksi tavoista parantaa CART-solujen terapeuttista vaikutusta.
Tutkijat seuloivat PD-1-mutantteja, joilla on korkea sitoutuminen PD-L1-ligandiin, ja valmistivat CD19CART:n, joka erittää mutanttia PD-1Fc-fuusioproteiinia. Prekliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että CD19CART-soluilla, jotka erittävät mutanttia PD-1Fc-fuusioproteiinia, on parempi tappava vaikutus kuin CD19CART-soluilla, jotka eivät ilmennä PD-1-fuusioproteiinia.
Koe suoritettiin CD19-PD1-CART-solujen turvallisuuden ja tehokkuuden tutkimiseksi uusiutuneessa/refraktaarisessa B-solulymfoomassa.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Kiina, 572000
- Rekrytointi
- Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Ottaa yhteyttä:
- Wenshuai Zheng
- Puhelinnumero: 15701572628
- Sähköposti: 18766179210@163.com
-
Päätutkija:
- Quanshun Wang
-
Päätutkija:
- Lixun Guan
-
Päätutkija:
- Wenshuai Zheng
-
Päätutkija:
- Zhenyang Gu
-
Päätutkija:
- Lu Wang
-
Päätutkija:
- Yuanyuan Xu
-
Päätutkija:
- Yalei Hu
-
Ottaa yhteyttä:
- Lixun Guan
- Puhelinnumero: 15692537637
- Sähköposti: 15210758157@126.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies tai nainen, 14-80-vuotiaat (mukaan lukien 14- ja 80-vuotiaat).
Diagnoosi oli refraktaarinen/relapsoitunut B-solulymfooma. (1 ensimmäisestä neljästä kohtaa plus kohta 5)
A. Kasvaimen kutistuminen alle 50 % tai taudin eteneminen 4 tavanomaisen kemoterapiasyklin jälkeen.
B. Saavutettiin CR tavallisen kemoterapian jälkeen, mutta uusiutui 6 kuukauden sisällä.
C.2 tai useampi relapsi CR:n jälkeen.
D.Ei sovellu HSCT:hen tai uusiutumiseen HSCT:n jälkeen.
E.Koehenkilöt on täytynyt saada riittävää hoitoa aiemmin ja ennustettu eloonjäämisaika on yli kolme kuukautta.
- Potilas tai hänen laillinen huoltajansa osallistuu vapaaehtoisesti tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen.
- Virtaussytometria tai immunohistokemia osoitti CD19-positiivisen kasvainsoluissa.
- Ei vakavaa samanaikaista sairautta ja tärkeimpien elinten toiminta ei ole vakava epänormaali.
- ECOG-fyysisen kunnon pisteet 0-3 tai KPS-pisteet > 80.
- testi täyttää seuraavat indikaattorit:
A.ALT/AST < 2,5 kertaa normaalin yläraja (ULN) ja kokonaisbilirubiini <34,2 μmol/L.
B. Kreatiniini < 176,8 μmol/L.
C.WBC≥2,5×109/L, LY≥0,7×109/L, LY %≥15 %.
D.PT/INR < 1,7 tai PT pidennettiin alle 4 sekunnilla.
Poissulkemiskriteerit:
- Naiset, jotka ovat raskaana tai imettävät.
- Potilaat, joiden kasvainsoluissa ei ole positiivista CD19-antigeenia.
- Aktiivinen B- tai C-hepatiitti, HIV/AIDS-infektio, mikä tahansa hallitsematon aktiivinen infektio.
- Potilaat, jotka käyttävät tällä hetkellä steroidilääkkeitä koko kehossa.
- Potilaat, jotka ovat saaneet geeniterapiaa aiemmin.
- Potilaat, jotka ovat allergisia immunoterapialle ja vastaaville lääkkeille.
- Potilaat, joilla on vaikea sydänsairaus tai huonosti hallinnassa oleva korkea verenpaine.
- Potilaat, jotka saivat kemoterapiaa tai sädehoitoa 4 viikkoa ennen tutkimuksen alkamista.
- Potilaat, jotka osallistuvat muihin kliinisiin tutkimuksiin.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: CD19+ lymfooma
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida CD19-PD1-CART-soluhoidon tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on uusiutunut/refraktaarinen B-solulymfooma.
|
Tämä tutkimus oli yhden keskuksen, avoin, yhden haaran, ei-satunnaistettu kliininen tutkimus, jossa on 3 ryhmää infuusioannostason mukaan.
Ensinnäkin jokaisessa annosryhmässä on 3 potilasta.
Syklofosfamidin (25 mg/m2 3 peräkkäisenä päivänä) ja fludarabiinin (10 mg/kg 3 peräkkäisenä päivänä) esikäsittely-ohjelma annettiin ennen kuin CART-solut infusoitiin uudelleen.
CART-solut infusoitiin uudelleen kolmantena päivänä esikäsittelyn jälkeen.
Jos ryhmässä ei esiinny vakavia sivuvaikutuksia, seuraava ryhmä käyttää seuraavaa suurempaa annosta.
Jos vakavia sivuvaikutuksia ilmenee yhdellä potilaalla millä tahansa annostasolla, 3 muuta potilasta otetaan mukaan samalle annostasolle.
Yhdeksän tai useamman potilaan jälkeen tutkijat valitsevat turvallisimman annoksen ja värväävät lisää potilaita CART-testiin tutkiakseen sen tehokkuutta.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvien haittatapahtumien ilmaantuvuus
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
Hoitoon liittyvät haittatapahtumat kirjataan ja arvioidaan National Cancer Instituten yleisten haittatapahtumien terminologiakriteerien (CTCAE, versio 4.0) mukaisesti.
|
3 vuotta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
CD19-PD1-CART-solujen kokonaisremissionopeus (ORR) lymfoomassa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
ORR arvioidaan ensimmäisestä CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
3 vuotta
|
|
CD19-PD1-CART-solujen kokonaiseloonjääminen (OS) lymfoomassa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
OS arvioidaan ensimmäisestä CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
3 vuotta
|
|
CD19-PD1-CART-solujen etenemisvapaa eloonjääminen (PFS) lymfoomassa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
PFS arvioidaan ensimmäisestä CAR-T-soluinfuusiosta kuolemaan tai viimeiseen seurantaan
|
3 vuotta
|
|
CD19-PD1-CART-solujen määrä perifeerisissä verisoluissa
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
CD19-PD1-CART-solujen in vivo (perifeerinen veri) nopeus määritettiin virtaussytometrian avulla.
|
3 vuotta
|
|
CD19-PD1-CART-solujen kopioiden määrä perifeerisissä verisoluissa.
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
CD19-PD1-CART-solukopioiden in vivo (perifeerinen veri) määrä määritettiin qPCR:n avulla.
|
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Päätutkija: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Päätutkija: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Opintojohtaja: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Päätutkija: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Päätutkija: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Päätutkija: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- HNYY-XYK-02
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .