Sikkerhets- og effektivitetsstudie av CD19-PD1-CART-celle ved residiverende/refraktær B-celle lymfom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Lymfom er en ondartet svulst som stammer fra lymfeknuter eller andre lymfoide vev. Det kan deles inn i B-celler, T-celler og NK-celle lymfomer avhengig av opprinnelsen til forskjellige lymfocytter. Blant dem utgjør B-celle lymfom omtrent 90% av lymfom.
Chimeric antigen receptor T (CART) celler er en lovende behandling for lymfom. T-lymfocytter fra pasienter separeres og konstrueres med CD19-CAR, for å spesifikt gjenkjenne og eliminere CD19-positive tumorceller. For tiden er mange CD19CART-celleterapistudier i fase med klinisk forskning og har oppnådd betydelige kliniske effekter.
Selv om det er noen kliniske studier med CD9CART-celler, er den terapeutiske effekten på lymfom betydelig lavere enn ved akutt leukemi. En av grunnene er at lymfom har karakter av solide svulster, som har et visst immunsuppressivt mikromiljø. De kliniske forsøkene med anti-PD-1 antistoffmedisiner mot lymfom viser også god terapeutisk effekt. Derfor er kombinasjonen av anti-PD-1 eller PD-L1 antistoff og CD19CART en av måtene å forbedre den terapeutiske effekten av CART-celler.
Etterforskerne screenet PD-1-mutanter som har høy binding med PD-L1-liganden, og preparerte CD19CART som utskiller det mutante PD-1Fc-fusjonsproteinet. Prekliniske studier har vist at CD19CART-celler som utskiller mutant PD-1Fc-fusjonsprotein har en overlegen drepende effekt enn CD19CART-celler som ikke uttrykker PD-1-fusjonsprotein.
Studien ble utført for å undersøke sikkerheten og effekten av CD19-PD1-CART-celler ved tilbakefall/refraktær B-celle lymfom.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Hainan
-
Sanya, Hainan, Kina, 572000
- Rekruttering
- Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
-
Ta kontakt med:
- Wenshuai Zheng
- Telefonnummer: 15701572628
- E-post: 18766179210@163.com
-
Hovedetterforsker:
- Quanshun Wang
-
Hovedetterforsker:
- Lixun Guan
-
Hovedetterforsker:
- Wenshuai Zheng
-
Hovedetterforsker:
- Zhenyang Gu
-
Hovedetterforsker:
- Lu Wang
-
Hovedetterforsker:
- Yuanyuan Xu
-
Hovedetterforsker:
- Yalei Hu
-
Ta kontakt med:
- Lixun Guan
- Telefonnummer: 15692537637
- E-post: 15210758157@126.com
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Mann eller kvinne, i alderen 14 til 80 år (inkludert 14 og 80 år).
Diagnosen var refraktært/residiverende B-celle lymfom.(Møte 1 av de 4 første punktene pluss punkt 5)
A. Tumorkrymping mindre enn 50 % eller sykdomsprogresjon etter 4 sykluser med standard kjemoterapi.
B. Oppnådde CR etter standard kjemoterapi, men fikk tilbakefall innen 6 måneder.
C.2 eller flere tilbakefall etter CR.
D.Ikke egnet for HSCT, eller tilbakefall etter HSCT.
E. Forsøkspersonene må ha fått adekvat behandling tidligere og forventet overlevelse er mer enn tre måneder.
- Pasienten eller hans eller hennes juridiske verge deltar frivillig i denne studien og signerer et informert samtykkeskjema.
- Flowcytometri eller immunhistokjemi viste CD19-positiv i tumorceller.
- Ingen alvorlig samtidig sykdom og større organfunksjon er ikke alvorlig unormal.
- ECOG-score for fysisk tilstand 0-3 eller KPS-score > 80.
- testen oppfyller følgende indikatorer:
A.ALT/ASAT < 2,5 ganger øvre normalgrense (ULN) og total bilirubin≤34,2μmol/L.
B. Kreatinin < 176,8 μmol/L.
C.WBC≥2,5×109/L ，LY≥0,7×109/L，LY%≥15%.
D.PT/INR < 1,7 eller PT ble forlenget med mindre enn 4 sekunder.
Ekskluderingskriterier:
- Kvinner som er gravide eller ammer.
- Pasienter hvis tumorcelle ikke har positivt CD19-antigen.
- Aktiv hepatitt B eller hepatitt C, HIV/AIDS-infeksjon, enhver ukontrollert aktiv infeksjon.
- Pasienter som bruker steroider i hele kroppen for tiden.
- Pasienter som har mottatt noen form for genterapi tidligere.
- Pasienter som er allergiske mot immunterapi og relaterte legemidler.
- Pasienter med tung hjertesykdom eller dårlig kontrollert høyt blodtrykk.
- Pasienter som fikk kjemoterapi eller stråling 4 uker før studien startet.
- Pasienter som deltar i andre kliniske studier.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NA
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: CD19+ lymfom
Denne studien skal evaluere effektiviteten og sikkerheten til CD19-PD1-CART-cellebehandling for pasienter med residiverende/refraktær B-celle lymfom.
|
Denne studien var en enkeltsenter, åpen, enkeltarm, ikke-randomisert klinisk studie, som har 3 grupper etter infusjonsdosenivå.
For det første har hver dosegruppe 3 pasienter.
Forbehandlingsregimet med cyklofosfamid (25 mg/m2 i 3 påfølgende dager) og fludarabin (10 mg/kg i 3 påfølgende dager) ble gitt før CART-celler ble reinfundert.
CART-celler ble reinfundert den tredje dagen etter forbehandlingen.
Hvis ingen alvorlige bivirkninger oppstår i gruppen, bruker neste gruppe den påfølgende høyere dosen.
Hvis det oppstår alvorlige bivirkninger hos en enkelt pasient i et hvilket som helst dosenivå, vil 3 flere pasienter bli registrert på samme dosenivå.
Etter 9 eller flere pasienter velger etterforskerne den sikreste dosen og rekrutterer flere pasienter til CART-testen for å utforske dens effektivitet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av behandlingsrelaterte bivirkninger
Tidsramme: 3 år
|
Terapierelaterte bivirkninger vil bli registrert og vurdert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE, versjon 4.0).
|
3 år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total remisjonsrate (ORR) av CD19-PD1-CART-celler i lymfom
Tidsramme: 3 år
|
ORR vil bli vurdert fra første CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging
|
3 år
|
|
Total overlevelse (OS) av CD19-PD1-CART-celler i lymfom
Tidsramme: 3 år
|
OS vil bli vurdert fra første CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging
|
3 år
|
|
Fremdriftsfri overlevelse (PFS) av CD19-PD1-CART-celler i lymfom
Tidsramme: 3 år
|
PFS vil bli vurdert fra første CAR-T-celleinfusjon til død eller siste oppfølging
|
3 år
|
|
Hyppighet av CD19-PD1-CART-celler i perifere blodceller
Tidsramme: 3 år
|
In vivo (perifert blod) rate av CD19-PD1-CART-celler ble bestemt ved hjelp av flowcytometri.
|
3 år
|
|
Antall CD19-PD1-CART-celler kopierer i perifere blodceller.
Tidsramme: 3 år
|
In vivo (perifert blod) mengde av CD19-PD1-CART-cellekopier kopier ble bestemt ved hjelp av qPCR.
|
3 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Hovedetterforsker: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Hovedetterforsker: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Studieleder: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Hovedetterforsker: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Hovedetterforsker: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- Hovedetterforsker: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- HNYY-XYK-02
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .