재발성/불응성 B 세포 림프종에서 CD19-PD1-CART 세포의 안전성 및 효율성 연구
연구 개요
상세 설명
림프종은 림프절이나 다른 림프 조직에서 기원하는 악성 종양입니다. 림프구의 기원에 따라 B 세포, T 세포, NK 세포 림프종으로 나눌 수 있습니다. 그 중 B 세포 림프종이 림프종의 약 90%를 차지한다.
키메라 항원 수용체 T(CART) 세포는 림프종에 대한 유망한 치료법입니다. 환자의 T 림프구는 CD19-CAR로 분리 및 조작되어 CD19 양성 종양 세포를 특이적으로 인식하고 제거합니다. 현재 많은 CD19CART 세포 치료 연구는 임상 연구 단계에 있으며 상당한 임상 효과를 달성했습니다.
일부 CD9CART 세포 임상 시험이 있지만 림프종에 대한 치료 효과는 급성 백혈병보다 현저히 낮습니다. 그 이유 중 하나는 림프종이 특정 면역억제성 미세환경을 가지고 있는 고형종양의 성질을 가지고 있기 때문입니다. 림프종에 대한 항 PD-1 항체 약물의 임상 시험도 좋은 치료 효능을 보여줍니다. 따라서 항-PD-1 또는 PD-L1 항체와 CD19CART의 조합은 CART 세포의 치료 효과를 향상시키는 방법 중 하나입니다.
연구자들은 PD-L1 리간드와 결합력이 높은 PD-1 변이체를 선별하여 변이체 PD-1Fc 융합 단백질을 분비하는 CD19CART를 준비하였다. 전임상 연구는 돌연변이 PD-1Fc 융합 단백질을 분비하는 CD19CART 세포가 PD-1 융합 단백질을 발현하지 않는 CD19CART 세포보다 우수한 사멸 효과를 갖는다는 것을 보여주었다.
이 시험은 재발성/불응성 B 세포 림프종에서 CD19-PD1-CART 세포의 안전성과 효능을 조사하기 위해 수행되었습니다.
연구 유형
등록 (예상)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Hainan
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Sanya, Hainan, 중국, 572000
- 모병
- Hai Nan Hospital of Chinese PLA General Hospital
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연락하다:
- Wenshuai Zheng
- 전화번호: 15701572628
- 이메일: 18766179210@163.com
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수석 연구원:
- Quanshun Wang
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수석 연구원:
- Lixun Guan
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수석 연구원:
- Wenshuai Zheng
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수석 연구원:
- Zhenyang Gu
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수석 연구원:
- Lu Wang
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수석 연구원:
- Yuanyuan Xu
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수석 연구원:
- Yalei Hu
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연락하다:
- Lixun Guan
- 전화번호: 15692537637
- 이메일: 15210758157@126.com
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 14세에서 80세 사이의 남성 또는 여성(14세 및 80세 포함).
진단은 불응성/재발성 B 세포 림프종이었습니다.(처음 4개 항목 중 1개 충족 + 항목 5개)
A. 4주기의 표준 화학 요법 후 종양 수축이 50% 미만이거나 질병 진행.
B. 표준 화학요법 후 CR에 도달했지만 6개월 이내에 재발함.
C.2 또는 CR 후 재발.
D. 조혈모세포이식에 적합하지 않거나 조혈모세포이식 후 재발.
E. 피험자는 과거에 적절한 치료를 받았어야 하며 예상 생존 기간이 3개월 이상이어야 합니다.
- 환자 또는 그의 법적 보호자는 이 연구에 자발적으로 참여하고 정보에 입각한 동의서에 서명합니다.
- 유세포 분석법 또는 면역조직화학 검사에서 종양 세포에서 CD19 양성이 나타났습니다.
- 심각한 수반되는 질병이 없고 주요 장기 기능이 심각하지 않습니다.
- ECOG 신체 상태 점수 0-3 또는 KPS 점수 > 80.
- 테스트는 다음 지표를 충족합니다.
A.ALT/AST < 정상 상한치(ULN)의 2.5배 및 총 빌리루빈≤34.2μmol/L.
B. 크레아티닌 < 176.8 μmol/L.
C.WBC≥2.5×109/L,LY≥0.7×109/L,LY%≥15%.
D.PT/INR < 1.7 또는 PT가 4초 미만으로 연장되었습니다.
제외 기준:
- 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성.
- 종양 세포에 양성 CD19 항원이 없는 환자.
- 활동성 B형 간염 또는 C형 간염, HIV/AIDS 감염, 통제되지 않은 활동성 감염.
- 현재 전신에 스테로이드 약물을 사용하고 있는 환자.
- 과거에 유전자 치료를 받은 적이 있는 환자.
- 면역 요법 및 관련 약물에 알레르기가 있는 환자.
- 심장질환이 심하거나 고혈압이 잘 조절되지 않는 환자.
- 연구가 시작되기 4주 전에 화학 요법 또는 방사선 치료를 받은 환자.
- 다른 임상시험에 참여하고 있는 환자.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: NA
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: CD19+ 림프종
본 연구는 재발성/불응성 B 세포 림프종 환자에 대한 CD19-PD1-CART 세포 요법의 효능 및 안전성을 평가하기 위한 것이다.
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이 연구는 주입 용량 수준별로 3개 그룹으로 구성된 단일 센터, 개방형, 단일군, 비무작위 임상시험이었습니다.
첫째, 각 용량 그룹에는 3명의 환자가 있습니다.
CART 세포를 재주입하기 전에 사이클로포스파미드(연속 3일 동안 25mg/m2) 및 플루다라빈(연속 3일 동안 10mg/kg)의 전처리 요법을 제공했습니다.
CART 세포는 전처리 후 3일째에 재주입하였다.
그룹에서 심각한 부작용이 발생하지 않으면 다음 그룹이 후속 고용량을 사용합니다.
어떤 용량 수준에서든 단일 환자에게서 심각한 부작용이 나타나면 동일한 용량 수준에서 3명의 환자가 추가로 등록됩니다.
9명 이상의 환자 후 조사관은 가장 안전한 용량을 선택하고 CART 테스트에 더 많은 환자를 모집하여 그 효과를 조사합니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 관련 부작용의 발생률
기간: 3 년
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치료 관련 부작용은 National Cancer Institute의 Common Terminology Criteria for Adverse Events(CTCAE, 버전 4.0)에 따라 기록 및 평가됩니다.
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3 년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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림프종에서 CD19-PD1-CART 세포의 전체관해율(ORR)
기간: 3 년
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ORR은 첫 번째 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 후속 조치까지 평가됩니다.
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3 년
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림프종에서 CD19-PD1-CART 세포의 전체 생존(OS)
기간: 3 년
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OS는 첫 번째 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 추적 관찰까지 평가됩니다.
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3 년
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림프종에서 CD19-PD1-CART 세포의 무진행 생존(PFS)
기간: 3 년
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PFS는 첫 번째 CAR-T 세포 주입부터 사망 또는 마지막 추적 관찰까지 평가됩니다.
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3 년
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말초 혈액 세포에서 CD19-PD1-CART 세포의 비율
기간: 3 년
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CD19-PD1-CART 세포의 생체내(말초 혈액) 속도는 유동 세포측정법에 의해 측정되었습니다.
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3 년
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CD19-PD1-CART 세포의 양은 말초 혈액 세포에서 복제됩니다.
기간: 3 년
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CD19-PD1-CART 세포 사본의 생체 내(말초 혈액) 양은 qPCR을 통해 결정되었습니다.
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3 년
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Quanshun Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 수석 연구원: Lu Wang, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 수석 연구원: Yuanyuan Xu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 연구 책임자: Wengshuai Zheng, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 수석 연구원: Lixun Guan, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 수석 연구원: Yalei Hu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
- 수석 연구원: Zhengyang Gu, Hainan Hospital of Chinese PLA General Hospital
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (예상)
연구 완료 (예상)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- HNYY-XYK-02
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