急性心不全における連続ネフロン遮断
急性心不全における早期逐次ネフロン遮断と標準利尿薬治療の比較
背景 - ボリューム オーバーロードは急性心不全管理 (AHF) における重要な臨床目標であり、通常はループ利尿薬を使用して対処されます。 心不全患者の重要かつ困難なサブセットは、多量のループ利尿薬にもかかわらず体液過剰を示します。 ループ利尿薬耐性を克服するための 1 つのアプローチは、サイアザイド型利尿薬を追加して、「逐次ネフロン遮断」を介して利尿薬の相乗効果を生み出すことです。 高用量のループ利尿薬に耐性のある患者に利尿を誘発できる可能性がありますが、この戦略は、安全性と臨床的有効性を確立するための大規模な臨床試験を受けていません。
方法 - 私たちの試験は多中心、二重盲検、無作為化臨床試験であり、AHF と臨床的に明らかなボリューム過負荷の 310 人の患者を募集することを目的としています。 研究参加者は、標準的な薬物療法に加えて、標準的な利尿薬療法（現在のガイドラインで推奨されている静脈内ループ利尿薬とプラセボ）または SNB 療法（ループ利尿薬と 1 日 1 回 5/10 mg の用量の経口メトラゾン）を受けるように無作為化されます。 ミネラルコルチコイドアンタゴニストは、治療する医師の裁量で、血中カリウムレベルおよび腎機能に応じて、2つのレジメンに関連して使用されます。 主要エンドポイントは、無作為化時から無作為化後 72 時間までの血清クレアチニン値の変化と体重の変化として定義され、二変量反応とその単一成分の両方と見なされます。 副次的評価項目には、視覚的アナログスケールで評価された全体的な健康状態と呼吸困難、体重と正味の体液損失の変化、うっ血のない患者の割合、治療の失敗、バイオマーカーレベルの変化、および死亡、再入院、または死亡の複合が含まれます。 60日以内の緊急治療室の訪問、および無作為化後の60日間の入院または死亡の合計日数。
調査の概要
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Lazio
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Rome、Lazio、イタリア、00169
- 募集
- Policlinico Casilino
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コンタクト：
- Gennaro Cice, MD
- 電話番号：+39 0623188406
- メール：gennarocice@hotmail.com
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 研究評価を実施する前に、署名済みの書面によるインフォームド コンセントを取得する必要があります。
- 18歳以上の男性または女性患者
- 非代償性心不全の臨床診断を伴う選択的または緊急の入院で、少なくとも 1 つの臨床的徴候を伴う容量過負荷 (例: 浮腫（スコア2以上）、超音波検査で確認された腹水、または胸部X線または超音波検査で確認された胸水）スクリーニング時の血漿NT-proBNPレベル> 1000 ng / mLまたはBNPレベル> 250 ng / mL。
任意の画像法による LVEF の評価。すなわち、心エコー検査、カテーテル法、核スキャン、または磁気共鳴画像法を含めてから12か月以内
除外基準:
- -トロポニンが99パーセンタイル以上に上昇することに加えて、典型的な胸痛として定義される急性冠症候群の同時診断および/または心臓虚血を示唆する心電図の変化
- 外科的矯正を必要とする先天性心疾患の病歴
- -心臓移植および/または補助人工心臓の病歴
- 収縮期血圧
- 推定糸球体濾過率
- -研究を含める前の任意の時点での腎代替療法または限外濾過の使用
- -インデックス入院中および無作為化前のメトラゾンによる治療
- 腎毒性物質への曝露（すなわち 造影剤）次の3日以内に予想される
- -ミネラルコルチコイド受容体拮抗薬を除く、プロトコルで定義されていない利尿剤の使用。
- ナトリウム-グルコース輸送体-2阻害剤の現在の使用
- 妊娠中または授乳中の被験者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：独身
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：標準治療
現在のガイドラインで推奨されている静脈内ループ利尿薬とプラセボ
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研究参加者は、標準的な利尿薬戦略（現在のガイドラインで推奨されている静脈内ループ利尿薬とプラセボ）を受け取ります。
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実験的：SNB
ループ利尿薬と経口メトラゾンを 5/10 mg の用量で 1 日 1 回
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研究参加者は、標準的な利尿薬戦略（現在のガイドラインで推奨されている静脈内ループ利尿薬とプラセボ）を受け取ります。
研究参加者は、ループ利尿薬と経口メトラゾンを 5/10 mg の用量で 1 日 1 回投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血清クレアチニンレベルの変化と体重の変化。二変量応答とそれらの単一成分の両方と見なされます。
時間枠：72時間
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無作為化の 76 時間後のクレアチニン (mg/dL) と体重 (キログラム) の両方のペアの変化を表す各患者の個々のデータポイントを使用して、二変量反応を 2 次元グリッドに表示します。
この二変量応答における治療群間の平均差の信頼領域は、楕円として表すことができ、2 つの治療群は、2 サンプルの多変量類似物であるホテリング T 平方を使用して統計的に比較されます。単一の連続変数で使用される t 検定 (Ann Math Stat.
1931; 2:360-78)。
治療に対するこれら 2 つの重要な反応を 2 変量のエンドポイントとして評価することは、治療に対する臨床的に重要な反応を反映し、エンドポイントが別々に考慮された場合に必要となるタイプ 1 エラーを防ぐためにサンプルサイズを調整する必要を回避します (Eur J Heart Fail .
2003; 5:717-23)。
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72時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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視覚的アナログスケールによるグローバルウェルビーイング評価
時間枠：72時間
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全体的な幸福度は、0 から 100 の範囲の視覚的アナログ スケールを使用して評価され、スコアが高いほど幸福度が高いことを示します (Chest 1999;116:1208-17)。
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72時間
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体重評価
時間枠：72時間
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キログラム単位の体重の総変化
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72時間
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混雑
時間枠：72時間
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うっ血のない患者の割合（頸静脈圧として定義）
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72時間
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治療失敗
時間枠：7日
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死亡、心不全の悪化/持続性、透析の必要性、標準的な薬理学的ケアから連続ネフロン遮断薬への移行、または入院から最初の 7 日間の重篤な有害事象の発生
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7日
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バイオマーカー
時間枠：72時間、7日または退院
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72 時間後、7 日目、または退院時の NT-proBNP レベルの変化 (pg/mL)
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72時間、7日または退院
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臨床エンドポイント
時間枠：60日
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60日以内の死亡、再入院、または緊急治療室の訪問の複合
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60日
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入院死
時間枠：60日
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無作為化後 60 日間の入院または死亡の合計日数の複合
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60日
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総正味流体損失
時間枠：76時間
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無作為化から76時間までの総尿量（ミリリットル）
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76時間
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視覚アナログスケールによる呼吸困難の評価
時間枠：76時間
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呼吸困難は、0 から 100 の範囲の視覚アナログ スケールを使用して評価され、スコアが高いほど呼吸困難が少ないことを示します (Chest 1999;116:1208-17)。
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76時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Gennaro Cice, MD、Policlinico Casilino
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- SNB01
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
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