Blocage séquentiel du néphron dans l'insuffisance cardiaque aiguë

Contexte - La surcharge volémique est une cible clinique importante dans la prise en charge de l'insuffisance cardiaque aiguë (AHF), généralement traitée à l'aide de diurétiques de l'anse. Un sous-ensemble important et difficile de patients souffrant d'insuffisance cardiaque présente une surcharge liquidienne malgré des doses importantes de diurétiques de l'anse. Une approche pour surmonter la résistance aux diurétiques de l'anse est l'ajout d'un diurétique de type thiazidique pour produire une synergie diurétique via un "blocage séquentiel des néphrons". Bien que potentiellement capable d'induire une diurèse chez des patients autrement résistants à de fortes doses de diurétiques de l'anse, cette stratégie n'a pas été soumise à des essais cliniques à grande échelle pour établir l'innocuité et l'efficacité clinique.

Méthodes - Notre essai est une étude clinique randomisée multicentrique, en double aveugle, visant à recruter 310 patients atteints d'ICA et de surcharge volémique cliniquement évidente. Les participants à l'étude sont randomisés pour recevoir un traitement diurétique standard (diurétiques intraveineux de l'anse tel que recommandé par les directives actuelles plus placebo) ou un traitement SNB (diurétiques de l'anse plus métolazone par voie orale à la dose de 5/10 mg une fois par jour) en plus du traitement médical standard. Des antagonistes des minéralocorticoïdes seront utilisés en association avec les deux régimes en fonction de la kaliémie et de la fonction rénale à la discrétion du médecin traitant. Le critère de jugement principal est défini comme la variation du taux de créatinine sérique et la variation de poids, considérées à la fois comme une réponse bivariée et avec leurs composantes uniques, entre le moment de la randomisation et 72 heures après la randomisation. Les critères d'évaluation secondaires comprennent le bien-être global et la dyspnée évalués par une échelle visuelle-analogique, les modifications du poids corporel et la perte nette de liquide, la proportion de patients sans congestion, l'échec du traitement, les modifications des niveaux de biomarqueurs et le composite de décès, de réhospitalisation ou d'un visite aux urgences dans les 60 jours, ainsi que le composite du nombre total de jours d'hospitalisation ou de décès au cours des 60 jours suivant la randomisation.