Sequentiële nefronblokkade bij acuut hartfalen
Vroege sequentiële nefronblokkade versus standaard diuretische behandeling bij acuut hartfalen
Achtergrond - Volumeoverbelasting is een belangrijk klinisch doelwit bij de behandeling van acuut hartfalen (AHF), dat doorgaans wordt aangepakt met behulp van lisdiuretica. Een belangrijke en uitdagende subgroep van patiënten met hartfalen vertoont vochtophoping ondanks significante doses lisdiuretica. Een benadering om de resistentie tegen lisdiuretica te overwinnen, is de toevoeging van een diureticum van het thiazidetype om diuretische synergie tot stand te brengen via "sequentiële nefronblokkade". Hoewel deze strategie mogelijk diurese kan induceren bij patiënten die anders resistent zijn tegen hoge doses lisdiuretica, is deze strategie niet onderworpen aan grootschalige klinische onderzoeken om de veiligheid en klinische werkzaamheid vast te stellen.
Methoden - Onze studie is een multicentrische, dubbelblinde, gerandomiseerde klinische studie, gericht op het werven van 310 patiënten met AHF en klinisch duidelijke volumeoverbelasting. Studiedeelnemers worden gerandomiseerd om een standaard diuretische therapie te krijgen (intraveneuze lisdiuretica zoals aanbevolen door de huidige richtlijnen plus placebo) of SNB-therapie (lisdiuretica plus orale metolazon in een dosis van 5/10 mg eenmaal daags) bovenop de standaard medische therapie. Mineralocorticoïde-antagonisten zullen worden gebruikt in combinatie met de twee regimes, afhankelijk van het kaliumgehalte in het bloed en de nierfunctie, naar goeddunken van de behandelend arts. Het primaire eindpunt wordt gedefinieerd als de verandering in het serumcreatininegehalte en de verandering in gewicht, zowel beschouwd als een bivariate respons als met hun afzonderlijke componenten, tussen het tijdstip van randomisatie en 72 uur na randomisatie. Secundaire eindpunten zijn onder meer algemeen welzijn en dyspnoe beoordeeld op een visueel-analoge schaal, veranderingen in lichaamsgewicht en netto vochtverlies, percentage patiënten dat vrij is van congestie, falen van de behandeling, veranderingen in biomarkerniveaus en de samenstelling van overlijden, heropname of een bezoek aan de spoedeisende hulp binnen 60 dagen, evenals de samenstelling van het totale aantal dagen ziekenhuisopname of overlijden gedurende de 60 dagen na randomisatie.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italië, 00169
- Werving
- Policlinico Casilino
-
Contact:
- Gennaro Cice, MD
- Telefoonnummer: +39 0623188406
- E-mail: gennarocice@hotmail.com
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Er moet een ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming worden verkregen voordat er een onderzoeksbeoordeling wordt uitgevoerd
- Mannelijke of vrouwelijke patiënten van 18 jaar of ouder
- Een electieve of spoedopname in een ziekenhuis met de klinische diagnose gedecompenseerde HF met ten minste één klinisch teken van volumeoverbelasting (bijv. oedeem (score 2 of meer), ascites bevestigd door echografie of pleurale effusie bevestigd door thoraxfoto of echografie) Plasma NT-proBNP-waarden >1000 ng/ml of BNP-waarden >250 ng/ml op het moment van screening.
LVEF beoordeeld met elke beeldvormende techniek; d.w.z. echocardiografie, katheterisatie, nucleaire scan of beeldvorming met magnetische resonantie binnen 12 maanden na opname
Uitsluitingscriteria:
- Gelijktijdige diagnose van een acuut coronair syndroom gedefinieerd als typische pijn op de borst naast een stijging van troponine boven het 99e percentiel en/of elektrocardiografische veranderingen die wijzen op cardiale ischemie
- Geschiedenis van aangeboren hartaandoeningen die chirurgische correctie vereisen
- Geschiedenis van een harttransplantatie en/of ventriculair hulpapparaat
- Systolische bloeddruk
- Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid
- Gebruik van niervervangende therapie of ultrafiltratie op elk moment voorafgaand aan opname in de studie
- Behandeling met metolazon tijdens de index ziekenhuisopname en voorafgaand aan randomisatie
- Blootstelling aan nefrotoxische middelen (d.w.z. contrastvloeistof) verwacht binnen de komende 3 dagen
- Gebruik van een diureticum dat niet in het protocol is gedefinieerd, met uitzondering van mineralocorticoïdreceptorantagonisten.
- Huidig gebruik van natrium-glucosetransporter-2-remmers
- Onderwerpen die zwanger zijn of borstvoeding geven
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Enkel
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Actieve vergelijker: Standaard therapie
intraveneuze lisdiuretica zoals aanbevolen door de huidige richtlijnen plus placebo
|
Studiedeelnemers krijgen een standaard diuretische strategie (intraveneuze lusdiuretica zoals aanbevolen door de huidige richtlijnen plus placebo)
|
|
Experimenteel: SNB
lisdiuretica plus oraal metolazon in een dosis van 5/10 mg eenmaal daags
|
Studiedeelnemers krijgen een standaard diuretische strategie (intraveneuze lusdiuretica zoals aanbevolen door de huidige richtlijnen plus placebo)
Deelnemers aan de studie kregen lisdiuretica plus oraal metolazon in een dosis van 5/10 mg eenmaal daags
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
verandering in het serumcreatininegehalte en de verandering in gewicht, zowel beschouwd als een bivariate respons als met hun afzonderlijke componenten
Tijdsspanne: 72 uur
|
De bivariate respons wordt weergegeven op een tweedimensionaal raster met individuele gegevenspunten voor elke patiënt die gekoppelde veranderingen vertegenwoordigen in zowel creatinine (inmg/dL) als gewicht (in kilogram) 76 uur na randomisatie.
Een betrouwbaarheidsgebied voor het gemiddelde verschil tussen behandelingsarmen in deze bivariate respons kan worden beschreven als een ellips, en de 2 behandelingsarmen zullen statistisch worden vergeleken met het gebruik van de Hotelling T-square, wat een multivariate analoog is van de 2-sample t-test gebruikt met een enkele continue variabele (Ann Math Stat.
1931; 2:360-78).
Het evalueren van deze 2 belangrijke reacties op de behandeling als een bivariaat eindpunt weerspiegelt klinisch belangrijke reacties op de therapie en vermijdt de noodzaak om de steekproefomvang aan te passen om een type 1-fout te voorkomen die nodig zou zijn als de eindpunten afzonderlijk zouden worden beschouwd (Eur J Heart Fail .
2003; 5:717-23).
|
72 uur
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
globale welzijnsbeoordeling door een visueel-analoge schaal
Tijdsspanne: 72 uur
|
Globaal welzijn wordt beoordeeld met behulp van een visueel-analoge schaal die liep van 0 tot 100, waarbij hogere scores een groter welzijn aangeven (Chest 1999;116:1208-17).
|
72 uur
|
|
beoordeling van het lichaamsgewicht
Tijdsspanne: 72 uur
|
totale veranderingen in lichaamsgewicht in kilogram
|
72 uur
|
|
ophoping
Tijdsspanne: 72 uur
|
deel van de patiënten dat vrij was van congestie (gedefinieerd als jugulaire veneuze druk van
|
72 uur
|
|
falen van de behandeling
Tijdsspanne: 7 dagen
|
overlijden, verergering/aanhoudend HF, behoefte aan dialyse, overgang van standaard farmacologische zorg naar sequentiële nefronblokkade of het optreden van een ernstige bijwerking gedurende de eerste 7 dagen na opname
|
7 dagen
|
|
Biomarkers
Tijdsspanne: 72 uur, 7 dagen of ontslag
|
veranderingen in NT-proBNP-spiegels (in pg/ml) na 72 uur, dag 7 of ontslag
|
72 uur, 7 dagen of ontslag
|
|
klinisch eindpunt
Tijdsspanne: 60 dagen
|
samenstelling van overlijden, heropname of een bezoek aan de spoedeisende hulp binnen 60 dagen
|
60 dagen
|
|
ziekenhuisopname-overlijden
Tijdsspanne: 60 dagen
|
samenstelling van het totale aantal dagen in het ziekenhuis opgenomen of overleden gedurende de 60 dagen na randomisatie
|
60 dagen
|
|
Totaal netto vloeistofverlies
Tijdsspanne: 76 uur
|
totale urineproductie (in milliliter) van randomisatie tot 76 uur
|
76 uur
|
|
dyspneubeoordeling door een visueel-analoge schaal
Tijdsspanne: 76 uur
|
Dyspnoe wordt beoordeeld met behulp van een visueel-analoge schaal die varieerde van 0 tot 100, waarbij hogere scores duiden op minder dyspnoe (Chest 1999;116:1208-17)
|
76 uur
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Gennaro Cice, MD, Policlinico Casilino
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Verwacht)
Studie voltooiing (Verwacht)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- SNB01
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .