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急性心力衰竭中的序贯肾单位阻滞

2019年11月15日 更新者:Leonardo Calò, MD、Policlinico Casilino ASL RMB

早期序贯肾单位阻滞剂与标准利尿剂治疗急性心力衰竭

背景 - 容量超负荷是急性心力衰竭管理 (AHF) 中的一个重要临床目标,通常使用袢利尿剂来解决。 尽管使用了大量的袢利尿剂,但心力衰竭患者的一个重要且具有挑战性的子集仍表现出液体超负荷。 克服袢利尿剂抵抗的一种方法是添加噻嗪类利尿剂以通过“序贯肾单位阻滞”产生利尿协同作用。 尽管可能能够在对大剂量袢利尿剂有抵抗力的患者中诱导利尿,但该策略尚未经过大规模临床试验以确定安全性和临床疗效。

方法——我们的试验是一项多中心、双盲、随机临床研究,旨在招募 310 名 AHF 患者和临床上明显的容量超负荷患者。 研究参与者随机接受标准利尿剂治疗(现行指南推荐的静脉内袢利尿剂加安慰剂)或 SNB 疗法(袢利尿剂加口服美托拉宗,剂量为 5/10 mg,每天一次)在标准药物治疗的基础上。 根据治疗医师的判断,盐皮质激素拮抗剂将根据血钾水平和肾功能与两种方案联合使用。 主要终点定义为血清肌酐水平的变化和体重的变化,被视为双变量反应及其单一成分,在随机化时间和随机化后 72 小时之间。 次要终点包括通过视觉模拟量表评估的整体健康和呼吸困难、体重和净液体流失的变化、无充血的患者比例、治疗失败、生物标志物水平的变化以及死亡、再住院或60 天内的急诊室就诊,以及随机化后 60 天内住院或死亡总天数的组合。

研究概览

研究类型

介入性

注册 (预期的)

310

阶段

  • 第三阶段

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

    • Lazio
      • Rome、Lazio、意大利、00169
        • 招聘中
        • Policlinico Casilino
        • 接触:

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 99年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  • 在进行任何研究评估之前,必须获得签署的书面知情同意书
  • 18 岁或以上的男性或女性患者
  • 择期或急诊入院,临床诊断为失代偿性心力衰竭,至少有一个容量超负荷的临床体征(例如 水肿(得分 2 或以上),通过回声描记术证实的腹水或通过胸部 X 光或回声描记术证实的胸腔积液) 筛选时血浆 NT-proBNP 水平 >1000 ng/mL 或 BNP 水平 >250 ng/mL。

通过任何成像技术评估 LVEF;即在纳入后 12 个月内进行超声心动图、导管插入术、核扫描或磁共振成像

排除标准:

  • 除了肌钙蛋白升高超过第 99 个百分位数和/或提示心肌缺血的心电图变化外,同时诊断为典型胸痛的急性冠脉综合征
  • 需要手术矫正的先天性心脏病史
  • 心脏移植和/或心室辅助装置的历史
  • 收缩压
  • 估计肾小球滤过率
  • 在纳入研究之前的任何时间使用肾脏替代疗法或超滤
  • 在首次住院期间和随机分组前接受美托拉宗治疗
  • 暴露于肾毒性药物(即 对比染料)预计在未来 3 天内
  • 使用任何非协议定义的利尿剂,盐皮质激素受体拮抗剂除外。
  • 目前使用的钠-葡萄糖转运蛋白-2 抑制剂
  • 怀孕或哺乳的受试者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:单身的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
有源比较器:标准疗法
现行指南推荐的静脉内袢利尿剂加安慰剂
研究参与者接受标准利尿剂策略(当前指南推荐的静脉袢利尿剂加安慰剂)
实验性的:瑞士央行
袢利尿剂加口服美托拉宗,剂量为 5/10 mg,每天一次
研究参与者接受标准利尿剂策略(当前指南推荐的静脉袢利尿剂加安慰剂)
研究参与者接受袢利尿剂加口服美托拉宗,剂量为 5/10 毫克,每天一次

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血清肌酐水平的变化和体重的变化,被视为双变量反应及其单一成分
大体时间:72小时
双变量反应将显示在二维网格上,每个患者的单独数据点代表随机分组后 76 小时肌酐 (inmg/dL) 和体重(千克)的成对变化。 此双变量响应中治疗组之间平均差异的置信区域可以描述为椭圆,并且将使用 Hotelling T 平方对 2 个治疗组进行统计比较,Hotelling T 平方是 2 样本的多变量模拟与单个连续变量一起使用的 t 检验(Ann Math Stat. 1931 年; 2:360-78)。 将这 2 个重要的治疗反应作为双变量终点进行评估,反映了临床上对治疗的重要反应,并且避免了调整样本量以防止 1 型错误的要求,如果单独考虑终点,这将是必要的(Eur J Heart Fail . 2003年; 5:717-23)。
72小时

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
通过视觉模拟量表进行的全球福祉评估
大体时间:72小时
全球幸福感使用视觉模拟量表进行评估,范围从 0 到 100,分数越高表示幸福感越好 (Chest 1999;116:1208-17)
72小时
体重评估
大体时间:72小时
体重的总变化(公斤)
72小时
拥塞
大体时间:72小时
无充血(定义为颈静脉压
72小时
治疗失败
大体时间:7天
死亡、恶化/持续性心力衰竭、需要透析、从标准药物治疗过渡到序贯肾单位阻断或入院后前 7 天内发生严重不良事件
7天
生物标志物
大体时间:72 小时、7 天或出院
72 小时、第 7 天或出院时 NT-proBNP 水平的变化(以 pg/mL 为单位)
72 小时、7 天或出院
临床终点
大体时间:60天
60 天内死亡、再住院或急诊就诊的复合
60天
住院死亡
大体时间:60天
随机分组后 60 天内住院或死亡总天数的组合
60天
总净失水量
大体时间:76小时
从随机分组到 76 小时的总尿量(以毫升为单位)
76小时
通过视觉模拟量表评估呼吸困难
大体时间:76小时
呼吸困难使用视觉模拟量表进行评估,评分范围从 0 到 100,分数越高表示呼吸困难越少 (Chest 1999;116:1208-17)
76小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

调查人员

  • 首席研究员:Gennaro Cice, MD、Policlinico Casilino

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2019年10月1日

初级完成 (预期的)

2020年10月31日

研究完成 (预期的)

2020年12月31日

研究注册日期

首次提交

2019年10月26日

首先提交符合 QC 标准的

2019年11月13日

首次发布 (实际的)

2019年11月15日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2019年11月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2019年11月15日

最后验证

2019年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

未定

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

研究美国 FDA 监管的设备产品

在美国制造并从美国出口的产品

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索,没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求,请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改,我们的网站上也会自动更新.

袢利尿剂的临床试验

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