Sekvensiell nefronblokade ved akutt hjertesvikt

Bakgrunn - Volumoverbelastning er et viktig klinisk mål for behandling av akutt hjertesvikt (AHF), vanligvis rettet ved bruk av loop-diuretika. En viktig og utfordrende undergruppe av hjertesviktpasienter viser væskeoverbelastning til tross for betydelige doser av loop-diuretika. En tilnærming for å overvinne sløyfediuretikaresistens er tilsetning av et diuretikum av tiazidtypen for å produsere vanndrivende synergi via "sekvensiell nefronblokade". Selv om den potensielt er i stand til å indusere diurese hos pasienter som ellers er resistente mot høye doser loop-diuretika, har denne strategien ikke vært utsatt for store kliniske studier for å fastslå sikkerhet og klinisk effekt.

Metoder - Vår studie er en multisentrisk, dobbeltblind, randomisert klinisk studie, som tar sikte på å rekruttere 310 pasienter med AHF og klinisk tydelig volumoverbelastning. Studiedeltakere er randomisert til å motta en standard diuretikabehandling (intravenøs sløyfediuretika som anbefalt av gjeldende retningslinjer pluss placebo) eller SNB-terapi (loopdiuretika pluss oral metolazon i dosen 5/10 mg én gang daglig) i tillegg til standard medisinsk terapi. Mineralokortikoidantagonister vil bli brukt i forbindelse med de to regimene i henhold til blodkaliumnivå og nyrefunksjon etter den behandlende legens skjønn. Det primære endepunktet er definert som endringen i serumkreatininnivået og endringen i vekt, betraktet både som en bivariat respons og med deres enkeltkomponenter, mellom tidspunktet for randomisering og 72 timer etter randomisering. Sekundære endepunkter inkluderer globalt velvære og dyspné vurdert ved en visuell-analog skala, endringer i kroppsvekt og netto væsketap, andel pasienter som er fri for overbelastning, behandlingssvikt, endringer i biomarkørnivåer og sammensetningen av død, rehospitalisering eller en legevaktbesøk innen 60 dager, samt sammensetningen av totalt antall dager innlagt eller dødsfall i løpet av de 60 dagene etter randomisering.