Bloqueio Sequencial de Néfrons na Insuficiência Cardíaca Aguda
Bloqueio Sequencial Precoce de Néfrons Versus Tratamento Diurético Padrão na Insuficiência Cardíaca Aguda
Fundamento - A sobrecarga de volume é um importante alvo clínico no tratamento da insuficiência cardíaca aguda (ICA), tipicamente tratada com diuréticos de alça. Um subconjunto importante e desafiador de pacientes com insuficiência cardíaca apresenta sobrecarga hídrica, apesar de doses significativas de diuréticos de alça. Uma abordagem para superar a resistência ao diurético de alça é a adição de um diurético do tipo tiazídico para produzir sinergia diurética via "bloqueio seqüencial de néfrons". Embora potencialmente capaz de induzir diurese em pacientes resistentes a altas doses de diuréticos de alça, essa estratégia não foi submetida a ensaios clínicos em larga escala para estabelecer segurança e eficácia clínica.
Métodos - Nosso estudo é um estudo clínico randomizado, multicêntrico, duplo-cego, com o objetivo de recrutar 310 pacientes com ICA e sobrecarga de volume clinicamente evidente. Os participantes do estudo são randomizados para receber uma terapia diurética padrão (diuréticos de alça intravenosa conforme recomendado pelas diretrizes atuais mais placebo) ou terapia SNB (diuréticos de alça mais metolazona oral na dose de 5/10 mg uma vez ao dia) além da terapia médica padrão. Antagonistas de mineralocorticóides serão usados em associação com os dois esquemas de acordo com o nível de potássio no sangue e a função renal a critério do médico assistente. O endpoint primário é definido como a alteração no nível de creatinina sérica e a alteração no peso, considerados como uma resposta bivariada e com seus componentes únicos, entre o momento da randomização e 72 horas após a randomização. Os desfechos secundários incluem bem-estar global e dispneia avaliados por uma escala visual analógica, alterações no peso corporal e perda líquida de fluidos, proporção de pacientes livres de congestão, falha no tratamento, alterações nos níveis de biomarcadores e o composto de morte, reinternação ou uma visita ao pronto-socorro em 60 dias, bem como a composição do número total de dias de internação ou óbito durante os 60 dias após a randomização.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Lazio
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Rome, Lazio, Itália, 00169
- Recrutamento
- Policlinico Casilino
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Contato:
- Gennaro Cice, MD
- Número de telefone: +39 0623188406
- E-mail: gennarocice@hotmail.com
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- O consentimento informado por escrito assinado deve ser obtido antes de qualquer avaliação do estudo ser realizada
- Pacientes do sexo masculino ou feminino com 18 anos de idade ou mais
- Uma admissão hospitalar eletiva ou de emergência com diagnóstico clínico de IC descompensada com pelo menos um sinal clínico de sobrecarga de volume (p. edema (escore 2 ou mais), ascite confirmada por ecografia ou derrame pleural confirmado por radiografia de tórax ou ecografia) Níveis plasmáticos de NT-proBNP >1000 ng/mL ou níveis de BNP >250 ng/mL no momento da triagem.
FEVE avaliada por qualquer técnica de imagem; ou seja, ecocardiografia, cateterismo, varredura nuclear ou ressonância magnética dentro de 12 meses após a inclusão
Critério de exclusão:
- Diagnóstico concomitante de uma síndrome coronariana aguda definida como dor torácica típica, além de elevação da troponina acima do percentil 99 e/ou alterações eletrocardiográficas sugestivas de isquemia cardíaca
- História de cardiopatia congênita que requer correção cirúrgica
- Histórico de transplante cardíaco e/ou dispositivo de assistência ventricular
- Pressão arterial sistólica
- Taxa de filtração glomerular estimada
- Uso de terapia renal substitutiva ou ultrafiltração em qualquer momento antes da inclusão no estudo
- Tratamento com metolazona durante a internação índice e antes da randomização
- Exposição a agentes nefrotóxicos (i.e. corante de contraste) antecipado nos próximos 3 dias
- Uso de qualquer agente diurético não definido pelo protocolo, com exceção dos antagonistas dos receptores de mineralocorticóides.
- Uso atual de inibidores do transportador de sódio-glicose-2
- Sujeitos que estão grávidas ou amamentando
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Solteiro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Terapia padrão
diuréticos de alça intravenosa conforme recomendado pelas diretrizes atuais mais placebo
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Os participantes do estudo recebem uma estratégia diurética padrão (diuréticos de alça intravenosa conforme recomendado pelas diretrizes atuais mais placebo)
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Experimental: SNB
diuréticos de alça mais metolazona oral na dose de 5/10 mg uma vez ao dia
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Os participantes do estudo recebem uma estratégia diurética padrão (diuréticos de alça intravenosa conforme recomendado pelas diretrizes atuais mais placebo)
Os participantes do estudo recebem diuréticos de alça mais metolazona oral na dose de 5/10 mg uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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alteração no nível de creatinina sérica e alteração no peso, considerada tanto como uma resposta bivariada quanto com seus componentes únicos
Prazo: 72 horas
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A resposta bivariada será exibida em uma grade bidimensional com pontos de dados individuais para cada paciente representando alterações pareadas na creatinina (inmg/dL) e peso (em quilogramas) 76 horas após a randomização.
Uma região de confiança para a diferença média entre os braços de tratamento nesta resposta bivariada pode ser descrita como uma elipse, e os 2 braços de tratamento serão comparados estatisticamente com o uso do quadrado T de Hotelling, que é um análogo multivariado do modelo de 2 amostras Teste t usado com uma única variável contínua (Ann Math Stat.
1931; 2:360-78).
A avaliação dessas 2 respostas importantes ao tratamento como um ponto final bivariado reflete respostas clinicamente importantes à terapia e evita a necessidade de fazer ajustes no tamanho da amostra para evitar um erro tipo 1 que seria necessário se os pontos finais fossem considerados separadamente (Eur J Heart Fail .
2003; 5:717-23).
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72 horas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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avaliação do bem-estar global por uma escala visual-analógica
Prazo: 72 horas
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O bem-estar global é avaliado com o uso de uma escala analógica visual que varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando maior bem-estar (Chest 1999;116:1208-17)
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72 horas
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avaliação do peso corporal
Prazo: 72 horas
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mudanças totais no peso corporal em quilogramas
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72 horas
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congestionamento
Prazo: 72 horas
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proporção de pacientes que estavam livres de congestão (definida como pressão venosa jugular de
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72 horas
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falha no tratamento
Prazo: 7 dias
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morte, piora/persistente da IC, necessidade de diálise, transição de tratamento farmacológico padrão para bloqueio sequencial de néfrons ou ocorrência de evento adverso grave durante os primeiros 7 dias após a admissão
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7 dias
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Biomarcadores
Prazo: 72 horas, 7 dias ou alta
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alterações nos níveis de NT-proBNP (em pg/mL) em 72 horas, dia 7 ou alta
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72 horas, 7 dias ou alta
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ponto final clínico
Prazo: 60 dias
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composto de morte, reinternação ou visita ao pronto-socorro em 60 dias
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60 dias
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hospitalização-morte
Prazo: 60 dias
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composto do número total de dias hospitalizados ou mortos durante os 60 dias após a randomização
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60 dias
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Perda líquida total de fluido
Prazo: 76 horas
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débito urinário total (em mililitros) desde a randomização até 76 horas
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76 horas
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avaliação da dispneia por uma escala visual-analógica
Prazo: 76 horas
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A dispneia é avaliada com o uso de uma escala analógica visual que varia de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando menos dispneia (Chest 1999;116:1208-17)
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76 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gennaro Cice, MD, Policlinico Casilino
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Insuficiência cardíaca
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio
- Diuréticos
- Inibidores simportadores de cloreto de sódio e potássio
- Metolazona
Outros números de identificação do estudo
- SNB01
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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