Sekwencyjna blokada nefronów w ostrej niewydolności serca
Wczesna sekwencyjna blokada nefronów w porównaniu ze standardowym leczeniem moczopędnym w ostrej niewydolności serca
Wstęp - Przeciążenie objętościowe jest ważnym celem klinicznym w leczeniu ostrej niewydolności serca (AHF), zwykle leczonej za pomocą diuretyków pętlowych. Ważna i trudna podgrupa pacjentów z niewydolnością serca wykazuje przeciążenie płynami pomimo znacznych dawek diuretyków pętlowych. Jednym ze sposobów przezwyciężenia oporności na diuretyki pętlowe jest dodanie diuretyku typu tiazydowego w celu wytworzenia synergii diuretycznej poprzez „sekwencyjną blokadę nefronów”. Strategia ta, chociaż potencjalnie zdolna do wywołania diurezy u pacjentów w inny sposób opornych na wysokie dawki diuretyków pętlowych, nie została poddana badaniom klinicznym na dużą skalę w celu ustalenia bezpieczeństwa i skuteczności klinicznej.
Metody - Nasze badanie jest wieloośrodkowym, podwójnie ślepym, randomizowanym badaniem klinicznym, którego celem jest rekrutacja 310 pacjentów z AHF i jawnym klinicznie przeciążeniem objętościowym. Uczestnicy badania są losowo przydzielani do grupy otrzymującej standardową terapię diuretyczną (dożylne diuretyki pętlowe zgodnie z zaleceniami aktualnych wytycznych plus placebo) lub terapię SNB (diuretyki pętlowe plus doustny metolazon w dawce 5/10 mg raz na dobę) jako dodatek do standardowej terapii medycznej. Antagoniści mineralokortykoidów będą stosowani w połączeniu z dwoma schematami, w zależności od poziomu potasu we krwi i czynności nerek, według uznania lekarza prowadzącego. Pierwszorzędowy punkt końcowy definiuje się jako zmianę poziomu kreatyniny w surowicy i zmianę masy ciała, rozpatrywaną zarówno jako odpowiedź dwuwymiarowa, jak i ich pojedyncze składowe, między czasem randomizacji a 72 godzinami po randomizacji. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują ogólne samopoczucie i duszność oceniane za pomocą wizualno-analogowej skali, zmiany masy ciała i utratę płynów netto, odsetek pacjentów wolnych od przekrwienia, niepowodzenie leczenia, zmiany poziomów biomarkerów i zgonu, ponownej hospitalizacji lub wizyta w izbie przyjęć w ciągu 60 dni, a także łączna liczba dni hospitalizacji lub zgonu w ciągu 60 dni po randomizacji.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Włochy, 00169
- Rekrutacyjny
- Policlinico Casilino
-
Kontakt:
- Gennaro Cice, MD
- Numer telefonu: +39 0623188406
- E-mail: gennarocice@hotmail.com
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Przed przeprowadzeniem jakiejkolwiek oceny badania należy uzyskać podpisaną świadomą zgodę na piśmie
- Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej w wieku 18 lat lub starsi
- Przyjęcie do szpitala w trybie planowym lub nagłym z klinicznym rozpoznaniem zdekompensowanej HF z co najmniej jednym klinicznym objawem przeciążenia objętościowego (np. obrzęk (ocena 2 lub więcej), wodobrzusze potwierdzone badaniem echograficznym lub wysięk opłucnowy potwierdzony badaniem rentgenowskim klatki piersiowej lub badaniem echograficznym) Poziom NT-proBNP w osoczu >1000 ng/ml lub poziom BNP >250 ng/ml w czasie badania przesiewowego.
Oceniony LVEF dowolną techniką obrazowania; tj. echokardiografia, cewnikowanie, skan jądrowy lub obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego w ciągu 12 miesięcy od włączenia
Kryteria wyłączenia:
- Jednoczesne rozpoznanie ostrego zespołu wieńcowego definiowanego jako typowy ból w klatce piersiowej, któremu towarzyszy wzrost troponiny powyżej 99. centyla i/lub zmiany elektrokardiograficzne sugerujące niedokrwienie mięśnia sercowego
- Historia wrodzonych wad serca wymagających korekcji chirurgicznej
- Historia przeszczepu serca i / lub urządzenia wspomagającego komorę
- Ciśnienie skurczowe
- Szacunkowa szybkość przesączania kłębuszkowego
- Stosowanie terapii nerkozastępczej lub ultrafiltracji w dowolnym momencie przed włączeniem do badania
- Leczenie metolazonem podczas hospitalizacji z indeksem i przed randomizacją
- Narażenie na czynniki nefrotoksyczne (tj. barwnika kontrastowego) spodziewanego w ciągu najbliższych 3 dni
- Stosowanie dowolnego środka moczopędnego nieobjętego protokołem, z wyjątkiem antagonistów receptora mineralokortykoidowego.
- Obecne zastosowanie inhibitorów transportera sodowo-glukozowego-2
- Osoby w ciąży lub karmiące piersią
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Pojedynczy
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Aktywny komparator: Standardowa terapia
dożylne diuretyki pętlowe zgodnie z zaleceniami aktualnych wytycznych plus placebo
|
Uczestnicy badania otrzymują standardową strategię leczenia moczopędnego (dożylne diuretyki pętlowe zgodnie z zaleceniami aktualnych wytycznych oraz placebo)
|
|
Eksperymentalny: SNB
diuretyki pętlowe plus doustny metolazon w dawce 5/10 mg raz na dobę
|
Uczestnicy badania otrzymują standardową strategię leczenia moczopędnego (dożylne diuretyki pętlowe zgodnie z zaleceniami aktualnych wytycznych oraz placebo)
Uczestnicy badania otrzymują diuretyki pętlowe plus doustny metolazon w dawce 5/10 mg raz dziennie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
zmiana poziomu kreatyniny w surowicy i zmiana masy ciała, rozpatrywana zarówno jako odpowiedź dwuwymiarowa, jak i z ich pojedynczymi składnikami
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Odpowiedź dwuwymiarowa zostanie wyświetlona na dwuwymiarowej siatce z indywidualnymi punktami danych dla każdego pacjenta reprezentującymi sparowane zmiany zarówno kreatyniny (w mg/dl), jak i masy ciała (w kilogramach) 76 godzin po randomizacji.
Obszar ufności dla średniej różnicy między ramionami leczenia w tej odpowiedzi dwuwymiarowej można opisać jako elipsę, a 2 ramiona leczenia zostaną porównane statystycznie przy użyciu T-kwadrat Hotellinga, który jest wielowymiarowym analogiem 2-próbek Test t używany z pojedynczą zmienną ciągłą (Ann Math Stat.
1931; 2:360-78).
Ocena tych 2 ważnych odpowiedzi na leczenie jako dwuwymiarowego punktu końcowego odzwierciedla klinicznie istotne odpowiedzi na leczenie i pozwala uniknąć wymogu dostosowania wielkości próby, aby zapobiec błędowi typu 1, który byłby konieczny, gdyby punkty końcowe były rozpatrywane oddzielnie (Eur J Heart Fail .
2003; 5:717-23).
|
72 godziny
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
globalnej oceny dobrostanu za pomocą wizualno-analogowej skali
Ramy czasowe: 72 godziny
|
Globalne samopoczucie oceniane jest za pomocą wizualno-analogowej skali, która mieściła się w przedziale od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na lepsze samopoczucie (Chest 1999;116:1208-17)
|
72 godziny
|
|
ocena masy ciała
Ramy czasowe: 72 godziny
|
całkowite zmiany masy ciała w kilogramach
|
72 godziny
|
|
przeludnienie
Ramy czasowe: 72 godziny
|
odsetek pacjentów, u których nie występowało przekrwienie (określane jako ciśnienie w żyłach szyjnych
|
72 godziny
|
|
niepowodzenie leczenia
Ramy czasowe: 7 dni
|
zgon, nasilenie/utrzymująca się HF, konieczność dializy, przejście ze standardowej opieki farmakologicznej na sekwencyjną blokadę nefronów lub wystąpienie ciężkiego zdarzenia niepożądanego w ciągu pierwszych 7 dni od przyjęcia
|
7 dni
|
|
Biomarkery
Ramy czasowe: 72 godziny, 7 dni lub wypis
|
zmiany poziomu NT-proBNP (w pg/ml) po 72 godzinach, 7 dniu lub wypisie
|
72 godziny, 7 dni lub wypis
|
|
kliniczny punkt końcowy
Ramy czasowe: 60 dni
|
złożony ze zgonu, ponownej hospitalizacji lub wizyty w izbie przyjęć w ciągu 60 dni
|
60 dni
|
|
hospitalizacja-śmierć
Ramy czasowe: 60 dni
|
złożona z całkowitej liczby dni hospitalizacji lub zgonów w ciągu 60 dni po randomizacji
|
60 dni
|
|
Całkowita utrata płynów netto
Ramy czasowe: 76 godzin
|
całkowite wydalanie moczu (w mililitrach) od randomizacji do 76 godzin
|
76 godzin
|
|
ocena duszności w skali wizualno-analogowej
Ramy czasowe: 76 godzin
|
Duszność ocenia się za pomocą wizualno-analogowej skali, która mieści się w zakresie od 0 do 100, przy czym wyższe wyniki wskazują na mniejszą duszność (Chest 1999;116:1208-17)
|
76 godzin
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Gennaro Cice, MD, Policlinico Casilino
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)
Ukończenie studiów (Oczekiwany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby serca
- Choroby układu krążenia
- Niewydolność serca
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwnadciśnieniowe
- Środki natriuretyczne
- Modulatory transportu membranowego
- Inhibitory symportera chlorku sodu
- Diuretyki
- Inhibitory symportera sodowo-potasowego
- Metolazon
Inne numery identyfikacyjne badania
- SNB01
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .