Peräkkäinen nefronisalpaus akuutissa sydämen vajaatoiminnassa
Varhainen peräkkäinen nefronisalpaus verrattuna tavalliseen diureettihoitoon akuutissa sydämen vajaatoiminnassa
Taustaa – Volyymiylikuormitus on tärkeä kliininen kohde akuutin sydämen vajaatoiminnan hoidossa (AHF), johon tyypillisesti puututaan käyttämällä loop-diureetteja. Tärkeä ja haastava sydämen vajaatoimintapotilaiden osaryhmä kokee nesteylikuormitusta merkittävistä loop-diureettiannoksista huolimatta. Yksi lähestymistapa silmukan diureettiresistenssin voittamiseksi on tiatsidityyppisen diureetin lisääminen diureettisen synergian tuottamiseksi "peräkkäisen nefronisalpauksen" kautta. Vaikka tämä strategia voi mahdollisesti aiheuttaa diureesia potilailla, jotka ovat muutoin resistenttejä suurille loop-diureettiannoksille, tätä strategiaa ei ole altistettu laajamittaisissa kliinisissä tutkimuksissa turvallisuuden ja kliinisen tehon osoittamiseksi.
Menetelmät - Kokeilumme on monikeskus, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu kliininen tutkimus, jonka tavoitteena on saada mukaan 310 potilasta, joilla on AHF ja kliinisesti ilmeinen tilavuusylikuormitus. Tutkimukseen osallistujat satunnaistetaan saamaan tavanomaista diureettihoitoa (suonensisäiset loop-diureetit nykyisten ohjeiden mukaisesti plus lumelääke) tai SNB-hoitoa (silmukkadiureetteja sekä oraalista metolatsonia annoksella 5/10 mg kerran päivässä) tavanomaisen lääkehoidon lisäksi. Mineralokortikoidiantagonisteja käytetään yhdessä näiden kahden hoito-ohjelman kanssa veren kaliumtason ja munuaisten toiminnan mukaan hoitavan lääkärin harkinnan mukaan. Ensisijainen päätetapahtuma määritellään muutokseksi seerumin kreatiniinitasossa ja painon muutoksena, jota pidetään sekä kaksimuuttujana että niiden yksittäisten komponenttien kanssa satunnaistamisen ja 72 tunnin kuluttua satunnaistamisen jälkeen. Toissijaisia päätepisteitä ovat globaali hyvinvointi ja hengenahdistus, jotka arvioidaan visuaalisesti analogisella asteikolla, muutokset ruumiinpainossa ja nettonesteen menetys, potilaiden osuus, joilla ei ole ruuhkia, hoidon epäonnistuminen, muutokset biomarkkeritasoissa ja kuoleman, uudelleen sairaalahoidon tai ensiapuun käynti 60 päivän sisällä sekä sairaalahoitopäivien kokonaismäärä tai kuolema satunnaistamisen jälkeisten 60 päivän aikana.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Lazio
-
Rome, Lazio, Italia, 00169
- Rekrytointi
- Policlinico Casilino
-
Ottaa yhteyttä:
- Gennaro Cice, MD
- Puhelinnumero: +39 0623188406
- Sähköposti: gennarocice@hotmail.com
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Allekirjoitettu kirjallinen tietoinen suostumus on hankittava ennen kuin tutkimusarviointi suoritetaan
- 18-vuotiaat tai vanhemmat mies- tai naispotilaat
- Elektiivinen tai kiireellinen sairaalahoito, jossa on kliininen diagnoosi dekompensoituneesta sydämen vajaatoiminnasta ja vähintään yksi kliininen tilavuusylikuormituksen merkki (esim. turvotus (pistemäärä 2 tai enemmän), kaikukuvauksella varmistettu askites tai keuhkopussin effuusio, joka on vahvistettu keuhkojen röntgenkuvalla tai kaikukuvauksella) Plasman NT-proBNP-tasot >1000 ng/ml tai BNP-tasot >250 ng/ml seulontahetkellä.
Arvioitu LVEF millä tahansa kuvantamistekniikalla; eli kaikukardiografia, katetrointi, ydinskannaus tai magneettikuvaus 12 kuukauden sisällä sisällyttämisestä
Poissulkemiskriteerit:
- Samanaikainen akuutin sepelvaltimoiden oireyhtymän diagnoosi, joka määritellään tyypilliseksi rintakipuksi troponiinin nousun yli 99. persentiilin ja/tai sydämen iskemiaan viittaavien elektrokardiografisten muutosten lisäksi
- Synnynnäinen sydänsairaus, joka vaatii kirurgista korjausta
- Historiallinen sydämensiirto ja/tai kammioapulaite
- Systolinen verenpaine
- Arvioitu glomerulussuodatusnopeus
- Munuaiskorvaushoidon tai ultrasuodatuksen käyttö milloin tahansa ennen tutkimukseen ottamista
- Hoito metolatsonilla indeksisairaalahoidon aikana ja ennen satunnaistamista
- Altistuminen nefrotoksisille aineille (esim. kontrastiväri) odotetaan seuraavan 3 päivän kuluessa
- Minkä tahansa ei-protokollan määrittelemän diureettisen aineen käyttö mineralokortikoidireseptorin antagonisteja lukuun ottamatta.
- Natriumglukoosin kuljettaja-2:n estäjien nykyinen käyttö
- Koehenkilöt, jotka ovat raskaana tai imettävät
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Yksittäinen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Active Comparator: Normaali terapia
suonensisäiset loop-diureetit nykyisten ohjeiden mukaisesti sekä lumelääke
|
Tutkimuksen osallistujat saavat tavallisen diureettistrategian (suonensisäiset loop-diureetit nykyisten ohjeiden mukaisesti plus lumelääke)
|
|
Kokeellinen: SNB
loop-diureetteja sekä oraalista metolatsonia annoksella 5/10 mg kerran vuorokaudessa
|
Tutkimuksen osallistujat saavat tavallisen diureettistrategian (suonensisäiset loop-diureetit nykyisten ohjeiden mukaisesti plus lumelääke)
Tutkimukseen osallistujat saavat loop-diureetteja sekä oraalista metolatsonia annoksena 5/10 mg kerran päivässä
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
muutos seerumin kreatiniinitasossa ja painonmuutos, jota pidetään sekä kaksimuuttujana että niiden yksittäisinä komponentteina
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Kaksimuuttujavaste näytetään kaksiulotteisessa ruudukossa, jossa on yksittäiset datapisteet jokaiselle potilaalle, jotka edustavat parillisia muutoksia sekä kreatiniinissa (inmg/dl) että painossa (kilogrammoina) 76 tuntia satunnaistamisen jälkeen.
Hoitohaarojen keskimääräisen eron luottamusaluetta tässä kaksimuuttujavasteessa voidaan kuvata ellipsiksi, ja kahta hoitohaaraa verrataan tilastollisesti Hotellingin T-neliöön, joka on 2-näytteen monimuuttujaanalogi. t-testiä käytetään yhdellä jatkuvalla muuttujalla (Ann Math Stat.
1931; 2:360-78).
Näiden kahden tärkeän hoitovasteen arvioiminen kaksimuuttujaisena päätepisteenä heijastaa kliinisesti tärkeitä hoitovasteita ja vältetään vaatimus tehdä muutoksia otoskokoon tyypin 1 virheen estämiseksi, joka olisi tarpeen, jos loppupisteitä tarkastellaan erikseen (Eur J Heart Fail .
2003; 5:717-23).
|
72 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
globaalin hyvinvoinnin arviointi visuaalisesti analogisella asteikolla
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
Maailmanlaajuista hyvinvointia arvioidaan visuaalisesti analogisella asteikolla, joka vaihteli 0–100, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa hyvinvointia (Chest 1999; 116:1208-17)
|
72 tuntia
|
|
ruumiinpainon arviointi
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
kehon painon kokonaismuutos kilogrammoina
|
72 tuntia
|
|
ruuhkia
Aikaikkuna: 72 tuntia
|
osuus potilaista, joilla ei ollut ruuhkia (määritelty kaulalaskimopaineeksi
|
72 tuntia
|
|
hoidon epäonnistuminen
Aikaikkuna: 7 päivää
|
kuolema, paheneminen/pysyvä HF, dialyysin tarve, siirtyminen tavanomaisesta farmakologisesta hoidosta peräkkäiseen nefronisalpaukseen tai vakavan haittatapahtuman ilmaantuminen ensimmäisten 7 päivän aikana vastaanotosta
|
7 päivää
|
|
Biomarkkerit
Aikaikkuna: 72 tuntia, 7 päivää tai kotiutus
|
muutokset NT-proBNP-tasoissa (pg/ml) 72 tunnin, 7. päivän tai kotiutuksen jälkeen
|
72 tuntia, 7 päivää tai kotiutus
|
|
kliininen päätepiste
Aikaikkuna: 60 päivää
|
kuolemasta, uudelleen sairaalahoidosta tai ensiapukäynnistä 60 päivän sisällä
|
60 päivää
|
|
sairaalahoito-kuolema
Aikaikkuna: 60 päivää
|
yhdistelmä sairaalahoidossa olleiden tai kuolleiden päivien kokonaismäärästä 60 päivän aikana satunnaistamisen jälkeen
|
60 päivää
|
|
Kokonaisnesteen nettohäviö
Aikaikkuna: 76 tuntia
|
kokonaisvirtsan eritys (millilitreinä) satunnaistamisesta 76 tuntiin
|
76 tuntia
|
|
hengenahdistusarviointi visuaalisesti analogisella asteikolla
Aikaikkuna: 76 tuntia
|
Hengenahdistus arvioidaan käyttämällä visuaalis-analogista asteikkoa, joka vaihteli välillä 0-100, ja korkeammat pisteet osoittavat vähemmän hengenahdistusta (Chest 1999; 116:1208-17)
|
76 tuntia
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Gennaro Cice, MD, Policlinico Casilino
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Sydänsairaudet
- Sydän-ja verisuonitaudit
- Sydämen vajaatoiminta
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Verenpainetta alentavat aineet
- Natriureettiset aineet
- Kalvon kuljetusmodulaattorit
- Natriumkloridin symporterin estäjät
- Diureetit
- Natrium-kaliumkloridi symporterin estäjät
- Metolatsoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- SNB01
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .