Blocco sequenziale del nefrone nell'insufficienza cardiaca acuta

Sfondo - Il sovraccarico di volume è un obiettivo clinico importante nella gestione dell'insufficienza cardiaca acuta (AHF), in genere affrontata utilizzando diuretici dell'ansa. Un sottogruppo importante e impegnativo di pazienti con insufficienza cardiaca mostra sovraccarico di liquidi nonostante dosi significative di diuretici dell'ansa. Un approccio per superare la resistenza ai diuretici dell'ansa è l'aggiunta di un diuretico di tipo tiazidico per produrre una sinergia diuretica tramite il "blocco sequenziale del nefrone". Sebbene potenzialmente in grado di indurre diuresi in pazienti altrimenti resistenti ad alte dosi di diuretici dell'ansa, questa strategia non è stata sottoposta a studi clinici su larga scala per stabilire la sicurezza e l'efficacia clinica.

Metodi - Il nostro studio è uno studio clinico multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, con l'obiettivo di reclutare 310 pazienti con AHF e sovraccarico di volume clinicamente evidente. I partecipanti allo studio sono randomizzati per ricevere una terapia diuretica standard (diuretici dell'ansa per via endovenosa come raccomandato dalle attuali linee guida più placebo) o terapia SNB (diuretici dell'ansa più metolazone orale alla dose di 5/10 mg una volta al giorno) in aggiunta alla terapia medica standard. Gli antagonisti dei mineralcorticoidi saranno utilizzati in associazione ai due regimi in base al livello di potassio nel sangue e alla funzionalità renale a discrezione del medico curante. L'endpoint primario è definito come la variazione del livello di creatinina sierica e la variazione del peso, considerate sia come risposta bivariata che con le loro singole componenti, tra il momento della randomizzazione e 72 ore dopo la randomizzazione. Gli endpoint secondari includono il benessere globale e la dispnea valutati da una scala analogica visiva, le variazioni del peso corporeo e la perdita netta di liquidi, la percentuale di pazienti liberi da congestione, il fallimento del trattamento, i cambiamenti nei livelli dei biomarcatori e il composito di morte, riospedalizzazione o un visita al pronto soccorso entro 60 giorni, così come il numero totale di giorni di ricovero ospedaliero o decessi durante i 60 giorni successivi alla randomizzazione.