Bloqueo secuencial de nefronas en insuficiencia cardiaca aguda
Bloqueo Nefrónico Secuencial Precoz Versus Tratamiento Diurético Estándar en la Insuficiencia Cardíaca Aguda
Antecedentes: la sobrecarga de volumen es un objetivo clínico importante en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca aguda (ICA), que generalmente se aborda con diuréticos de asa. Un subgrupo importante y desafiante de pacientes con insuficiencia cardíaca presenta sobrecarga de líquidos a pesar de dosis significativas de diuréticos de asa. Un enfoque para superar la resistencia a los diuréticos de asa es la adición de un diurético tipo tiazida para producir una sinergia diurética a través del "bloqueo secuencial de nefronas". Aunque potencialmente capaz de inducir diuresis en pacientes resistentes a altas dosis de diuréticos de asa, esta estrategia no ha sido objeto de ensayos clínicos a gran escala para establecer la seguridad y la eficacia clínica.
Métodos - Nuestro ensayo es un estudio clínico aleatorizado, doble ciego, multicéntrico, cuyo objetivo es reclutar a 310 pacientes con ICA y sobrecarga de volumen clínicamente evidente. Los participantes del estudio se aleatorizan para recibir una terapia diurética estándar (diuréticos de asa intravenosos según lo recomendado por las pautas actuales más placebo) o terapia SNB (diuréticos de asa más metolazona oral en dosis de 5/10 mg una vez al día) además de la terapia médica estándar. Los antagonistas de mineralocorticoides se utilizarán en asociación con los dos regímenes según el nivel de potasio en sangre y la función renal a criterio del médico tratante. El punto final primario se define como el cambio en el nivel de creatinina sérica y el cambio en el peso, considerados como una respuesta bivariada y con sus componentes únicos, entre el momento de la aleatorización y 72 horas después de la aleatorización. Los criterios de valoración secundarios incluyen el bienestar global y la disnea evaluados mediante una escala análoga visual, los cambios en el peso corporal y la pérdida neta de líquidos, la proporción de pacientes libres de congestión, el fracaso del tratamiento, los cambios en los niveles de biomarcadores y la combinación de muerte, rehospitalización o una visita a la sala de emergencias dentro de los 60 días, así como la combinación del número total de días de hospitalización o muerte durante los 60 días posteriores a la aleatorización.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 3
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Lazio
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Rome, Lazio, Italia, 00169
- Reclutamiento
- Policlinico Casilino
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Contacto:
- Gennaro Cice, MD
- Número de teléfono: +39 0623188406
- Correo electrónico: gennarocice@hotmail.com
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Se debe obtener un consentimiento informado por escrito firmado antes de realizar cualquier evaluación del estudio.
- Pacientes masculinos o femeninos mayores de 18 años
- Un ingreso hospitalario electivo o de urgencia con diagnóstico clínico de IC descompensada con al menos un signo clínico de sobrecarga de volumen (p. edema (puntuación de 2 o más), ascitis confirmada por ecografía o derrame pleural confirmado por radiografía de tórax o ecografía) Niveles plasmáticos de NT-proBNP >1000 ng/mL o niveles de BNP >250 ng/mL en el momento de la selección.
FEVI evaluada por cualquier técnica de imagen; es decir, ecocardiografía, cateterismo, exploración nuclear o resonancia magnética nuclear dentro de los 12 meses posteriores a la inclusión
Criterio de exclusión:
- Diagnóstico concurrente de un síndrome coronario agudo definido como dolor torácico típico además de un aumento de troponina por encima del percentil 99 y/o cambios electrocardiográficos sugestivos de isquemia cardíaca
- Antecedentes de cardiopatías congénitas que requieran corrección quirúrgica
- Antecedentes de trasplante cardíaco y/o dispositivo de asistencia ventricular
- Presión sanguínea sistólica
- Tasa de filtración glomerular estimada
- Uso de terapia de reemplazo renal o ultrafiltración en cualquier momento antes de la inclusión en el estudio
- Tratamiento con metolazona durante la hospitalización índice y antes de la aleatorización
- Exposición a agentes nefrotóxicos (es decir, colorante de contraste) anticipado dentro de los próximos 3 días
- Uso de cualquier agente diurético no definido en el protocolo con la excepción de los antagonistas de los receptores de mineralocorticoides.
- Uso actual de los inhibidores del transportador de sodio-glucosa-2
- Sujetos que están embarazadas o amamantando
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Único
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador activo: Terapia estándar
diuréticos de asa intravenosos según lo recomendado por las guías actuales más placebo
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Los participantes del estudio reciben una estrategia diurética estándar (diuréticos de asa intravenosos según lo recomendado por las pautas actuales más placebo)
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Experimental: SNB
diuréticos de asa más metolazona oral a una dosis de 5/10 mg una vez al día
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Los participantes del estudio reciben una estrategia diurética estándar (diuréticos de asa intravenosos según lo recomendado por las pautas actuales más placebo)
Los participantes del estudio reciben diuréticos de asa más metolazona oral a una dosis de 5/10 mg una vez al día
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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cambio en el nivel de creatinina sérica y el cambio en el peso, considerados como una respuesta bivariada y con sus componentes individuales
Periodo de tiempo: 72 horas
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La respuesta bivariada se mostrará en una cuadrícula bidimensional con puntos de datos individuales para cada paciente que representan cambios emparejados tanto en creatinina (inmg/dL) como en peso (en kilogramos) 76 horas después de la aleatorización.
Una región de confianza para la diferencia promedio entre los brazos de tratamiento en esta respuesta bivariante se puede describir como una elipse, y los 2 brazos de tratamiento se compararán estadísticamente con el uso del cuadrado T de Hotelling, que es un análogo multivariante de la prueba de 2 muestras. Prueba t utilizada con una sola variable continua (Ann Math Stat.
1931; 2:360-78).
La evaluación de estas 2 importantes respuestas al tratamiento como un criterio de valoración bivariado refleja respuestas clínicamente importantes al tratamiento y evita el requisito de realizar ajustes en el tamaño de la muestra para evitar un error de tipo 1 que sería necesario si los criterios de valoración se consideraran por separado (Eur J Heart Fail .
2003; 5:717-23).
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72 horas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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evaluación del bienestar global mediante una escala analógica visual
Periodo de tiempo: 72 horas
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El bienestar global se evalúa con el uso de una escala análoga visual que va de 0 a 100, donde las puntuaciones más altas indican un mayor bienestar (Chest 1999;116:1208-17)
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72 horas
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evaluación del peso corporal
Periodo de tiempo: 72 horas
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cambios totales en el peso corporal en kilogramos
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72 horas
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congestión
Periodo de tiempo: 72 horas
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proporción de pacientes que estaban libres de congestión (definida como presión venosa yugular de
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72 horas
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fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 7 días
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muerte, empeoramiento/IC persistente, necesidad de diálisis, cruce de la atención farmacológica estándar al bloqueo secuencial de nefronas o la aparición de un evento adverso grave durante los primeros 7 días desde el ingreso
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7 días
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Biomarcadores
Periodo de tiempo: 72 horas, 7 días o alta
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cambios en los niveles de NT-proBNP (en pg/mL) a las 72 horas, día 7 o alta
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72 horas, 7 días o alta
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punto final clínico
Periodo de tiempo: 60 días
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combinación de muerte, rehospitalización o una visita a la sala de emergencias dentro de los 60 días
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60 días
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hospitalización-muerte
Periodo de tiempo: 60 días
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compuesto del número total de días hospitalizados o fallecidos durante los 60 días posteriores a la aleatorización
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60 días
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Pérdida neta total de fluidos
Periodo de tiempo: 76 horas
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gasto urinario total (en mililitros) desde la aleatorización hasta las 76 horas
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76 horas
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evaluación de la disnea mediante una escala analógica visual
Periodo de tiempo: 76 horas
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La disnea se evalúa con el uso de una escala análoga visual que varió de 0 a 100; las puntuaciones más altas indican menos disnea (Chest 1999;116:1208-17)
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76 horas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Gennaro Cice, MD, Policlinico Casilino
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Anticipado)
Finalización del estudio (Anticipado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades cardíacas
- Enfermedades cardiovasculares
- Insuficiencia cardiaca
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antihipertensivos
- Agentes natriuréticos
- Moduladores de transporte de membrana
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio
- Diuréticos
- Inhibidores del simportador de cloruro de sodio y potasio
- Metolazona
Otros números de identificación del estudio
- SNB01
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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