Sekventiel nefronblokade ved akut hjertesvigt

Baggrund - Volumenoverbelastning er et vigtigt klinisk mål i behandling af akut hjertesvigt (AHF), typisk rettet ved brug af loop-diuretika. En vigtig og udfordrende undergruppe af hjertesvigtpatienter udviser væskeoverbelastning på trods af betydelige doser af loop-diuretika. En tilgang til at overvinde loop-diuretikaresistens er tilføjelsen af ​​et diuretikum af thiazid-typen for at producere diuretisk synergi via "sekventiel nefronblokade". Selvom den potentielt er i stand til at inducere diurese hos patienter, der ellers er resistente over for høje doser af loop-diuretika, er denne strategi ikke blevet udsat for store kliniske forsøg for at fastslå sikkerhed og klinisk effekt.

Metoder - Vores forsøg er et multicentrisk, dobbeltblindt, randomiseret klinisk studie, der sigter mod at rekruttere 310 patienter med AHF og klinisk tydelig volumenoverbelastning. Deltagerne i undersøgelsen randomiseres til at modtage en standard diuretikabehandling (intravenøs loop-diuretika som anbefalet af gældende retningslinjer plus placebo) eller SNB-terapi (loop-diuretika plus oral metolazon i en dosis på 5/10 mg én gang dagligt) oven i standard medicinsk behandling. Mineralokortikoidantagonister vil blive brugt i forbindelse med de to regimer i henhold til blodets kaliumniveau og nyrefunktion efter den behandlende læges skøn. Det primære endepunkt er defineret som ændringen i serumkreatininniveauet og ændringen i vægt, betragtet både som et bivariat respons og med deres enkelte komponenter, mellem tidspunktet for randomisering og 72 timer efter randomisering. Sekundære endepunkter omfatter globalt velvære og dyspnø vurderet ved en visuel-analog skala, ændringer i kropsvægt og nettovæsketab, andel af patienter fri for overbelastning, behandlingssvigt, ændringer i biomarkørniveauer og sammensætningen af ​​død, genindlæggelse eller en skadestuebesøg inden for 60 dage, samt sammensætningen af ​​det samlede antal dage indlagt eller dødsfald i løbet af de 60 dage efter randomisering.