Sequentielle Nephronblockade bei akuter Herzinsuffizienz

Hintergrund – Volumenüberlastung ist ein wichtiges klinisches Ziel bei der Behandlung akuter Herzinsuffizienz (AHF), das typischerweise mit Schleifendiuretika angegangen wird. Eine wichtige und herausfordernde Untergruppe von Patienten mit Herzinsuffizienz weist trotz erheblicher Dosen von Schleifendiuretika eine Flüssigkeitsüberladung auf. Ein Ansatz zur Überwindung der Schleifendiuretika-Resistenz ist die Zugabe eines Diuretikums vom Thiazidtyp, um eine diuretische Synergie über eine "sequentielle Nephronblockade" zu erzeugen. Obwohl diese Strategie potenziell in der Lage ist, eine Diurese bei Patienten zu induzieren, die ansonsten gegen hohe Dosen von Schleifendiuretika resistent sind, wurde diese Strategie keinen groß angelegten klinischen Studien unterzogen, um die Sicherheit und klinische Wirksamkeit nachzuweisen.

Methoden - Unsere Studie ist eine multizentrische, doppelblinde, randomisierte klinische Studie mit dem Ziel, 310 Patienten mit AHF und klinisch offensichtlicher Volumenüberlastung zu rekrutieren. Die Studienteilnehmer werden randomisiert und erhalten zusätzlich zur medikamentösen Standardtherapie eine diuretische Standardtherapie (intravenöse Schleifendiuretika gemäß den Empfehlungen der aktuellen Leitlinien plus Placebo) oder eine SNB-Therapie (Schleifendiuretika plus orales Metolazon in einer Dosis von 5/10 mg einmal täglich). Mineralocorticoid-Antagonisten werden nach Ermessen des behandelnden Arztes in Verbindung mit den beiden Regimen entsprechend dem Kaliumspiegel im Blut und der Nierenfunktion eingesetzt. Der primäre Endpunkt ist definiert als die Veränderung des Serumkreatininspiegels und der Gewichtsveränderung, sowohl als bivariate Reaktion als auch mit ihren Einzelkomponenten betrachtet, zwischen dem Zeitpunkt der Randomisierung und 72 Stunden nach der Randomisierung. Zu den sekundären Endpunkten gehören das allgemeine Wohlbefinden und Dyspnoe, bewertet anhand einer visuell-analogen Skala, Veränderungen des Körpergewichts und des Netto-Flüssigkeitsverlusts, Anteil der Patienten ohne Stauung, Behandlungsversagen, Veränderungen der Biomarkerwerte und die Kombination aus Tod, erneuter Krankenhauseinweisung oder an Notaufnahmebesuch innerhalb von 60 Tagen sowie die Summe aus der Gesamtzahl der Krankenhaustage oder Todesfälle während der 60 Tage nach der Randomisierung.