進行性固形腫瘍患者におけるスルファチニブ単剤またはスルファチニブとトリパリマブの併用に関する研究

包含基準:

• 研究を十分に理解し、インフォームド コンセント フォームに自発的に署名する。
• 18～75歳;
• -組織学的または細胞学的に確認された進行性固形腫瘍（神経内分泌腫瘍（NEN）、胆道がん、胃がん、甲状腺がん、小細胞肺がん、非小細胞肺がん、軟部肉腫、子宮内膜がん、食道扁平上皮がんに焦点を当てる）等）;
• 標準療法に失敗する、または許容できない、または有効な標準療法が利用できない、または標準療法を拒否する;
• NSCLC コホート：PD-L1 発現陽性の IV 期 NSCLC に対する以前の化学療法またはその他の全身療法はありません。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）スケールでパフォーマンスステータス（PS）が0または1である;
• -測定可能な病変がある（RECIST 1.1による）;
• 組織学サンプルを提供することに同意します。

• 最初の投与前 7 日以内の臨床検査:

  1. -絶対好中球数（ANC）≥1.5×10^9 / L、血小板数≥100×10^9 / L、およびヘモグロビン≥9 g / dL;
  2. 血清総ビリルビン
  3. -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）レベルがULNの1.5倍以下で、肝転移がない;肝転移を伴う ALT および AST が ULN の 3 倍以下。
  4. セラム・クレアチン
  5. 尿タンパク < 2+; ≧2+の場合、24時間尿タンパク
  6. -国際正規化比（INR）≤1.5 ULNおよび活性化部分トロンボプラスチン時間（APTT）≤1.5 ULN;
• 12週間以上の生存が期待されている;
• 生殖能力のある男性または女性の患者は、効果的な避妊方法、例えば、二重バリアデバイス、コンドーム、経口または注射による避妊薬、または子宮内避妊器具を使用することに同意する必要があります。 患者が自然閉経または人工閉経または不妊手術（子宮摘出術、両側卵巣摘出術または卵巣照射など）を受けていない限り、すべての女性患者は妊娠可能であると見なされます。

除外基準:

• -グレード0または1に戻らない以前の抗腫瘍治療による毒性（脱毛またはオキサリプラチンによって引き起こされるグレード2以下の末梢神経毒性を除く）;
• -過去5年以内に診断された他の悪性腫瘍、ただし皮膚基底細胞癌または皮膚扁平上皮癌または上皮内子宮頸癌を除く;
• スクリーニング期間中の症候性中枢神経系（CNS）転移または癌性髄膜炎（髄膜転移）;
• 化学療法、生物療法、標的療法、ホルモン療法、および抗腫瘍漢方薬治療を含む、最初の投与前の4週間以内に受けた体系的な抗腫瘍療法;
• 初回投与前 4 週間以内の根治的放射線療法、初回投与前 60 日以内の放射性シード移植、または初回投与前 1 週間以内の骨転移病変に対する緩和放射線療法;
• インスリノーマ、ガストリノーマ、グルカゴノーマ、ソマトスタチノーマ、ACTHoma、VIPoma、カルチノイド症候群、ゾリンジャー・エリソン症候群またはその他の活動性症状を伴う疾患関連症候群を制御するために、長時間作用型ソマトスタチン類似体（SSA）で治療する必要がある機能性 NEN;
• 以前に抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CTLA-4 抗体、T 細胞刺激またはチェックポイント経路に作用するその他の抗体、またはスルファチニブで治療された;
• 以前に抗 VEGF/VEGFR 標的薬を投与され、治療中またはこれらの薬の投与後 4 か月以内に進行した;
• -症状を伴う甲状腺機能障害またはスクリーニング時に治療が必要な甲状腺ホルモン補充療法のみで制御される甲状腺機能低下症を除く、ヨウ素抵抗性分化型甲状腺がん患者のTSHのレベルは、開始前に0.1 mU / L（または他の対応する単位レベル）を超えています研究治療;
• -局所的または一時的に使用されるグルココルチコイドを除く、以前に免疫抑制薬を投与された;
• -2年以内の体系的な治療または自己免疫疾患の病歴を伴う自己免疫疾患;
• -初回投与前4週間以内に以前に体系的な免疫刺激薬を投与された;
• -4週間以内に生ワクチンまたは弱毒化生ワクチンを接種された、または研究中に接種する予定;
• 4週間以内の大手術または治癒していない傷/骨折;
• コントロールされていない悪性胸水、腹水、または心膜液貯留;
• -抗高血圧治療中、まだ制御されていない高血圧と定義される：収縮期血圧> 140 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHg;
• 薬物の吸収に影響を与える疾患または状況、または薬物を経口摂取できない;
• 以前にCYP3A4の強力な誘導剤または強力な阻害剤を1週間または5回の半減期内に投与された;
• -活動的な胃および十二指腸潰瘍、潰瘍性大腸炎およびその他の消化器疾患、活動的な出血を伴う胃腸腫瘍、または研究者の裁量により出血または穿孔を引き起こす可能性のあるその他の胃腸の状態;
• -重篤な出血の病歴または存在（2か月以内に> 30 ml）、2か月以内の喀血（4週間以内に> 5 mlの血液）;
• -6か月以内の動脈血栓症または深部静脈血栓症の病歴または存在、または12か月以内の血栓塞栓イベント（一過性脳虚血発作を含む）;
• -初回投与前6か月以内の急性心筋梗塞を含むがこれらに限定されない臨床的に重要な心血管疾患、重度/不安定狭心症または冠動脈バイパス移植、ニューヨーク心臓協会によるうっ血性心不全（NYHA）分類≥2;薬物治療が必要な心室性不整脈;左心室駆出率 (LVEF)
• -研究者の裁量による臨床的意義のある重度の電解質異常;
• 臨床的に重大な活動性感染症、または初回投与前の原因不明の発熱 (体温 > 38.5℃);
• -治療中または以前に1年以内に抗結核療法を受けた活動性結核;
• -肺線維症、間質性肺炎、塵肺の病歴または存在、放射線肺炎、薬物関連肺炎、または放射線治療領域の放射線肺炎を除く重度の肺機能の損傷;
• 陽性の免疫不全ウイルス（HIV）検査;
• -HBV DNA陽性の既知のB型肝炎ウイルス（HBV）感染を含むがこれに限定されない、臨床的に重要な肝疾患の病歴（コピー≥1×10 ^ 3 / mlまたは> 200 IU / ml）; C型肝炎ウイルス（HCV）に感染し、HCV RNA陽性（1×10^3/ml以上のコピー）;または肝硬変など;
• -最初の投与前の4週間以内に、以前に中国でリストされていない治験治療を受けました;
• 妊娠中または授乳中の女性;
• 以前にJS001またはスルファチニブ成分、またはモノクローナル抗体のいずれかにアレルギーがある;
• その他の条件は、治験責任医師の裁量による治験薬の使用には不適切です。