Tutkimus surufatinibin yksittäisestä lääkkeestä tai surufatinibistä yhdessä toripalimabin kanssa potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

• Ymmärrä riittävästi tutkimusta ja allekirjoita vapaaehtoisesti tietoinen suostumuslomake;
• 18-75 vuotta vanha;
• Histologisesti tai sytologisesti vahvistetut edenneet kiinteät kasvaimet (keskittyy neuroendokriinisiin kasvaimiin (NEN), sappitiesyöpään, mahasyöpään, kilpirauhassyöpään, pienisoluiseen keuhkosyöpään, ei-pienisoluiseen keuhkosyöpään, pehmytkudossarkoomaan, endometriumin syöpään ja ruokatorven okasolusyöpään, jne);
• Epäonnistuvat tai eivät siedä standardihoitoja tai joille ei ole saatavilla tehokasta standardihoitoa tai kieltäytyvät tavallisesta hoidosta;
• NSCLC-kohortti: ei aikaisempaa kemoterapiaa tai muuta systeemistä hoitoa vaiheen IV NSCLC:lle, jossa on positiivinen PD-L1-ekspressio;
• Suorituskykytila ​​(PS) on 0 tai 1 ECOG-asteikolla;
• sinulla on mitattavissa olevia vaurioita (RECIST 1.1:n mukaan);
• suostut toimittamaan histologisia näytteitä;

• Laboratoriotestit 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta:

  1. Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1,5×10^9/l, verihiutalemäärä ≥100×10^9/l ja hemoglobiini ≥9 g/dl;
  2. Seerumin kokonaisbilirubiini
  3. Alaniiniaminotransferaasin (ALT) ja aspartaattiaminotransferaasin (AST) tasot ≤ 1,5 kertaa ULN ilman maksametastaaseja; ja ALT ja AST ≤ 3 kertaa ULN maksametastaasien kanssa;
  4. Seerumin kreatiniini
  5. Virtsan proteiini < 2+; jos ≥2+, 24 tunnin virtsan proteiini
  6. Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,5 ​​ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
• Odotettu selviytymistä yli 12 viikkoa;
• Lisääntymiskykyisten mies- tai naispotilaiden tulee suostua käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää, esimerkiksi kaksoisestelaitetta, kondomia, suun kautta otettavaa tai injektoitua ehkäisylaitetta tai kohdunsisäistä laitetta, tutkimuksen aikana ja 90 päivän kuluessa tutkimushoidon lopettamisesta. Kaikki naispotilaat katsotaan hedelmällisiksi, paitsi jos potilaalla on ollut luonnollisia vaihdevuodet tai keinotekoiset vaihdevuodet tai sterilointi (kuten kohdunpoisto, molemminpuolinen munasarjojen poisto tai munasarjojen säteilytys).

Poissulkemiskriteerit:

• Toksisuus aikaisemmasta kasvainten vastaisesta hoidosta, joka ei palaa asteeseen 0 tai 1 (lukuun ottamatta hiustenlähtöä tai oksaliplatiinin aiheuttamaa asteen ≤ 2 perifeeristä neurotoksisuutta);
• Muut viimeisen 5 vuoden aikana diagnosoidut pahanlaatuiset kasvaimet, paitsi ihon tyvisolusyöpä tai ihon okasolusyöpä tai kohdunkaulan in situ karsinooma;
• Oireellinen keskushermoston (CNS) etäpesäke tai syöpämäinen aivokalvontulehdus (aivokalvon etäpesäke) seulontajakson aikana;
• Järjestelmällinen kasvainten vastainen hoito, joka on saatu 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, mukaan lukien kemoterapia, bioterapia, kohdennettu hoito, hormoniterapia ja kasvainten vastainen kiinalaisen lääketieteen hoito;
• Radikaali sädehoito 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta, radioaktiivisten siementen istutus 60 päivän sisällä ennen ensimmäistä annosta tai palliatiivinen sädehoito luumetastaasivaurioon 1 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Funktionaaliset NEN:t, joita on hoidettava pitkävaikutteisilla somatostatiinianalogeilla (SSA:t) sairauksiin liittyvien oireyhtymien, kuten insulinooman, gastrinooman, glukagonooman, somatostatinooman, ACTHoman, VIPoman, kanssa, joihin liittyy karsinoidioireyhtymä, Zollinger-Ellisonin oireyhtymä tai muut aktiiviset oireet, hallitsemiseksi;
• Aiemmin käsitelty anti-PD-1-vasta-aineella, anti-PD-L1-vasta-aineella, anti-PD-L2-vasta-aineella, anti-CTLA-4-vasta-aineella, millä tahansa muulla T-solujen stimulaatio- tai tarkistuspistereittiin vaikuttavalla vasta-aineella tai surufatinibillä;
• Aiemmin saaneet anti-VEGF/VEGFR-kohdennettuja lääkkeitä ja eteni hoidon aikana tai 4 kuukauden kuluessa näiden lääkkeiden jälkeen;
• Kilpirauhasen vajaatoiminta, johon liittyy oireita tai vaatii hoitoa seulonnassa, paitsi kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on hallinnassa vain kilpirauhashormonikorvaushoidolla, TSH-taso potilailla, joilla on jodiresistentti erilaistuva kilpirauhassyöpä, on yli 0,1 mU/L (tai muu vastaava yksikkötaso) ennen hoidon alkua. tutkimus hoito;
• Aiemmin saaneet immunosuppressiiviset lääkkeet paitsi paikallisesti tai tilapäisesti käytetyt glukokortikoidit;
• Autoimmuunisairaus, jolla on systemaattista hoitoa tai autoimmuunisairaushistoria 2 vuoden sisällä;
• Aiemmin saaneet systemaattisia immunologisia stimulantteja 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• Rokotettu millä tahansa elävällä rokotteella tai heikennetyllä elävällä rokotteella 4 viikon sisällä tai suunniteltu rokotettaviksi tutkimuksen aikana;
• Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tai parantumaton haava/murtuma;
• Hallitsematon pahanlaatuinen hydrothorax, askites tai perikardiaalinen effuusio;
• Antihypertensiohoidon aikana edelleen hallitsematon verenpaine, joka määritellään seuraavasti: systolinen verenpaine > 140 mmHg tai diastolinen verenpaine > 90 mmHg;
• Sairaus tai tilanne, joka vaikuttaa lääkkeiden imeytymiseen tai ei pysty ottamaan lääkkeitä suun kautta;
• Aiemmin saaneet vahvoja CYP3A4-induktoreita tai vahvoja estäjiä 1 viikon tai 5 puoliintumisajan kuluessa;
• Aktiiviset maha- ja pohjukaissuolihaavat, haavainen paksusuolitulehdus ja muut ruoansulatuskanavan sairaudet, maha-suolikanavan kasvain, johon liittyy aktiivista verenvuotoa, tai muut maha-suolikanavan sairaudet, jotka voivat aiheuttaa verenvuotoa tai perforaatiota tutkijan harkinnan mukaan;
• Aiempi tai esiintynyt vakava verenvuoto (>30 ml 2 kuukauden sisällä), hemoptysis (>5 ml verta 4 viikon sisällä) 2 kuukauden sisällä;
• Valtimotromboosi tai syvä laskimotukos 6 kuukauden sisällä tai tromboembolinen tapahtuma (mukaan lukien ohimenevä iskeeminen kohtaus) 12 kuukauden sisällä;
• Kliinisesti merkittävä sydän- ja verisuonisairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, akuutti sydäninfarkti 6 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä annosta, vaikea/epästabiili angina pectoris tai sepelvaltimon ohitusleikkaus, kongestiivinen sydämen vajaatoiminta New York Heart Associationin (NYHA) luokituksen mukaan ≥ 2; kammiorytmihäiriöt, jotka tarvitsevat lääkehoitoa; vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
• Vaikeat elektrolyyttihäiriöt, joilla on kliinistä merkitystä tutkijan harkinnan mukaan;
• Mikä tahansa kliinisesti merkittävä aktiivinen infektio tai tuntemattomasta syystä kuume ennen ensimmäistä annosta (lämpötila > 38,5 ℃);
• Aktiivinen tuberkuloosi, hoidossa tai aiemmin saanut antituberkuloosihoitoa 1 vuoden sisällä;
• Aiempi tai esiintynyt keuhkofibroosi, interstitiaalinen keuhkokuume, pneumokonioosi, säteilykeuhkotulehdus, lääkkeisiin liittyvä keuhkokuume tai vakavasti vaurioitunut keuhkojen toiminta paitsi sädehoitoalueella oleva keuhkokuume;
• positiivinen immuunikatovirustesti (HIV);
• Kliinisesti merkittävä maksasairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, tunnettu hepatiitti B -virus (HBV) -infektio HBV-DNA-positiivisella (kopiot ≥1 × 10^3/ml tai > 200 IU/ml); tunnettu hepatiitti C -virus (HCV) -infektio HCV RNA -positiivisella (kopiot ≥ 1 × 10^3/ml); tai maksakirroosi jne.;
• Aiemmin saaneet tutkimushoidot, joita ei ole listattu Kiinassa 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä annosta;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Aiemmin allerginen jollekin JS001:n tai Surufatinibin aineosalle tai monoklonaaliselle vasta-aineelle;
• Muut olosuhteet ovat sopimattomia tutkimustuotteiden käyttöön tutkijan harkinnan mukaan.