Исследование монотерапии суруфатинибом или суруфатинибом в сочетании с торипалимабом у пациентов с запущенными солидными опухолями

Критерии включения:

• Адекватно понимать исследование и добровольно подписать Форму информированного согласия;
• 18-75 лет;
• Гистологически или цитологически подтвержденные распространенные солидные опухоли (с акцентом на нейроэндокринные новообразования (НЭН), рак желчных путей, рак желудка, рак щитовидной железы, мелкоклеточный рак легкого, немелкоклеточный рак легкого, саркому мягких тканей, рак эндометрия и плоскоклеточный рак пищевода, и т.д);
• не может или не переносит стандартную терапию, или для которой недоступна эффективная стандартная терапия, или отказывается от стандартной терапии;
• Когорта НМРЛ: отсутствие предшествующей химиотерапии или какой-либо другой системной терапии НМРЛ стадии IV с положительной экспрессией PD-L1;
• Иметь рабочий статус (PS) 0 или 1 по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG);
• Иметь поддающиеся измерению поражения (согласно RECIST 1.1);
• Согласитесь предоставить образцы гистологии;

• Лабораторные тесты в течение 7 дней до первой дозы:

  1. Абсолютное количество нейтрофилов (АНК) ≥1,5×10^9/л, количество тромбоцитов ≥100×10^9/л и гемоглобин ≥9 г/дл;
  2. Общий билирубин сыворотки
  3. Уровни аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) ≤ 1,5 раза выше ВГН без метастазов в печень; и АЛТ и АСТ ≤ 3 раза ВГН с метастазами в печень;
  4. Креатинин сыворотки
  5. белок мочи < 2+; если ≥2+, белок мочи за 24 часа
  6. международное нормализованное отношение (МНО) ≤1,5 ​​ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤1,5 ​​ВГН;
• Ожидаемая выживаемость более 12 недель;
• Пациенты мужского или женского пола с репродуктивным потенциалом должны дать согласие на использование эффективного метода контрацепции, например, устройство с двойным барьером, презерватив, пероральный или инъекционный противозачаточный препарат или внутриматочную спираль, во время исследования и в течение 90 дней после прекращения исследуемого лечения. Все пациенты женского пола считаются фертильными, за исключением случаев, когда у пациентки была естественная менопауза или искусственная менопауза или стерилизация (например, гистерэктомия, двусторонняя овариэктомия или облучение яичников).

Критерий исключения:

• Токсичность после предыдущего противоопухолевого лечения, которая не возвращается к степени 0 или 1 (за исключением выпадения волос или периферической нейротоксичности степени ≤ 2, вызванной оксалиплатином);
• Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение предшествующих 5 лет, за исключением базально-клеточного рака кожи, плоскоклеточного рака кожи или рака шейки матки in situ;
• Симптоматическое метастазирование в центральную нервную систему (ЦНС) или раковый менингит (менингеальные метастазы) в период скрининга;
• Систематическая противоопухолевая терапия, проводимая в течение 4 недель до первой дозы, включая химиотерапию, биотерапию, таргетную терапию, гормонотерапию и противоопухолевое лечение китайской медициной;
• Радикальная лучевая терапия в течение 4 недель до первой дозы, имплантация радиоактивных семян в течение 60 дней до первой дозы или паллиативная лучевая терапия метастазов в костях в течение 1 недели до первой дозы;
• функциональные НЭН, которые необходимо лечить аналогами соматостатина длительного действия (АСС) для контроля синдромов, связанных с заболеванием, таких как инсулинома, гастринома, глюкагонома, соматостатинома, АКТома, випома, сопровождающихся карциноидным синдромом, синдромом Золлингера-Эллисона или другими активными симптомами;
• Ранее леченные антителами к PD-1, антителами к PD-L1, антителами к PD-L2, антителами к CTLA-4, любыми другими антителами, действующими на стимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек, или суруфатинибом;
• Ранее получавшие таргетные препараты против VEGF/VEGFR и прогрессировавшие во время лечения или в течение 4 месяцев после этих препаратов;
• Дисфункция щитовидной железы с симптомами или требующая лечения при скрининге, за исключением гипотиреоза, контролируемого только заместительной терапией тиреоидными гормонами, уровень ТТГ у больных йодрезистентным дифференцированным раком щитовидной железы более 0,1 мЕд/л (или другой соответствующий уровень единиц) до начала лечения. исследование лечения;
• ранее получавшие иммуносупрессивные препараты, кроме глюкокортикоидов, применяемых местно или временно;
• Аутоиммунное заболевание при систематическом лечении или аутоиммунное заболевание в анамнезе в течение 2 лет;
• ранее получали систематические иммунологические стимуляторы в течение 4 недель до первой дозы;
• Привиты любой живой вакциной или аттенуированной живой вакциной в течение 4 недель или планируются прививки во время исследования;
• Серьезная операция в течение 4 недель или незаживающая рана/перелом;
• Неконтролируемый злокачественный гидроторакс, асцит или перикардиальный выпот;
• При антигипертензивном лечении все еще неконтролируемая гипертензия, определяемая как: систолическое артериальное давление > 140 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 90 мм рт. ст.;
• Заболевание или ситуация, влияющая на всасывание лекарств, или невозможность принимать наркотики перорально;
• ранее получавшие сильные индукторы или сильные ингибиторы CYP3A4 в течение 1 недели или 5 периодов полувыведения;
• Активные язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, язвенный колит и другие заболевания органов пищеварения, опухоли желудочно-кишечного тракта с активным кровотечением или другие желудочно-кишечные заболевания, которые могут вызвать кровотечение или перфорацию по усмотрению исследователя;
• История или наличие серьезного кровотечения (> 30 мл в течение 2 месяцев), кровохарканья (> 5 мл крови в течение 4 недель) в течение 2 месяцев;
• История или наличие тромбоза артерий или тромбоза глубоких вен в течение 6 месяцев или тромбоэмболического события (включая транзиторную ишемическую атаку) в течение 12 месяцев;
• Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, включая, помимо прочего, острый инфаркт миокарда в течение 6 месяцев до введения первой дозы, тяжелую/нестабильную стенокардию или аортокоронарное шунтирование, застойную сердечную недостаточность по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA) ≥ 2; желудочковые аритмии, требующие медикаментозного лечения; фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ)
• Тяжелые электролитные нарушения, имеющие клиническое значение по усмотрению исследователя;
• Любая клинически значимая активная инфекция или лихорадка по неизвестной причине до первой дозы (температура> 38,5 ℃);
• Активный туберкулез, находящийся на лечении или ранее получавший противотуберкулезную терапию в течение 1 года;
• История или наличие легочного фиброза, интерстициальной пневмонии, пневмокониоза, радиационного пневмонита, лекарственной пневмонии или тяжелого нарушения функции легких, за исключением лучевой пневмонии в зоне лучевой терапии;
• Положительный тест на вирус иммунодефицита (ВИЧ);
• Клинически значимое заболевание печени в анамнезе, включая, помимо прочего, известное инфицирование вирусом гепатита В (ВГВ) с положительным результатом ДНК ВГВ (количество копий ≥1×10^3/мл или > 200 МЕ/мл); известная инфекция вируса гепатита С (HCV) с положительным результатом на РНК HCV (количество копий ≥1×10^3/мл); или цирроз печени и т.д.;
• Ранее получавшие исследуемое лечение, не зарегистрированное в Китае, в течение 4 недель до первой дозы;
• Беременные или кормящие женщины;
• Предыдущая аллергия на любой из ингредиентов JS001 или суруфатиниба или моноклональное антитело;
• Любые другие условия не подходят для использования исследуемых продуктов по усмотрению исследователя.