Studie zu Surufatinib als Einzelwirkstoff oder Surufatinib in Kombination mit Toripalimab bei Patienten mit fortgeschrittenen soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• die Studie angemessen verstehen und freiwillig die Einwilligungserklärung unterschreiben;
• 18-75 Jahre alt;
• Histologisch oder zytologisch bestätigte fortgeschrittene solide Tumoren (mit Schwerpunkt auf neuroendokrine Neoplasmen (NEN), Gallengangskrebs, Magenkrebs, Schilddrüsenkrebs, kleinzelliger Lungenkrebs, nicht-kleinzelliger Lungenkrebs, Weichteilsarkom, Endometriumkrebs und Plattenepithelkarzinom des Ösophagus, etc);
• die Standardtherapien versagen oder nicht vertragen, oder für die keine wirksame Standardtherapie verfügbar ist, oder die Standardtherapie ablehnen;
• NSCLC-Kohorte: keine vorherige Chemotherapie oder andere systemische Therapie für NSCLC im Stadium IV mit positiver PD-L1-Expression;
• einen Leistungsstatus (PS) von 0 oder 1 auf der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben;
• messbare Läsionen haben (gemäß RECIST 1.1);
• Stimmen Sie zu, histologische Proben zur Verfügung zu stellen;

• Labortests innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Dosis:

  1. Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1,5×10^9/l, Thrombozytenzahl ≥100×10^9/l und Hämoglobin ≥9 g/dl;
  2. Gesamtbilirubin im Serum
  3. Alaninaminotransferase (ALT)- und Aspartataminotransferase (AST)-Spiegel ≤ 1,5-facher ULN ohne Lebermetastasen; und ALT und AST ≤ 3 mal ULN mit Lebermetastasen;
  4. Serumkreatinin
  5. Protein im Urin < 2+; wenn ≥2+, Protein im 24-Stunden-Urin
  6. International Normalized Ratio (INR) ≤ 1,5 ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤ 1,5 ULN;
• eine erwartete Überlebenszeit von mehr als 12 Wochen haben;
• Männliche oder weibliche Patienten mit reproduktivem Potenzial müssen zustimmen, während der Studie und innerhalb von 90 Tagen nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode zu verwenden, z. Alle Patientinnen gelten als fruchtbar, es sei denn, die Patientin hatte eine natürliche Menopause oder eine künstliche Menopause oder eine Sterilisation (wie Hysterektomie, bilaterale Ovarektomie oder Bestrahlung der Eierstöcke).

Ausschlusskriterien:

• Toxizität von einer früheren Antitumorbehandlung, die nicht auf Grad 0 oder 1 zurückkehrt (außer bei Haarausfall oder peripherer Neurotoxizität von Grad ≤ 2, verursacht durch Oxaliplatin);
• Andere maligne Erkrankungen, die innerhalb der letzten 5 Jahre diagnostiziert wurden, außer Basalzellkarzinom der Haut oder Plattenepithelkarzinom der Haut oder Zervixkarzinom in situ;
• symptomatische Metastasen des Zentralnervensystems (ZNS) oder krebsartige Meningitis (meningeale Metastasen) während des Untersuchungszeitraums;
• Systematische Antitumortherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, einschließlich Chemotherapie, Biotherapie, zielgerichteter Therapie, Hormontherapie und Antitumorbehandlung mit chinesischer Medizin;
• Radikale Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis, radioaktive Seed-Implantation innerhalb von 60 Tagen vor der ersten Dosis oder palliative Strahlentherapie bei Knochenmetastasen innerhalb von 1 Woche vor der ersten Dosis;
• Funktionelle NENs, die mit langwirksamen Somatostatin-Analoga (SSAs) behandelt werden müssen, um krankheitsbedingte Syndrome wie Insulinom, Gastrinom, Glucagonom, Somatostatinom, ACTHom, VIPom, begleitet von Karzinoid-Syndrom, Zollinger-Ellison-Syndrom oder anderen aktiven Symptomen, zu kontrollieren;
• Zuvor behandelt mit Anti-PD-1-Antikörper, Anti-PD-L1-Antikörper, Anti-PD-L2-Antikörper, Anti-CTLA-4-Antikörper, jedem anderen Antikörper, der auf die T-Zell-Stimulation oder den Checkpoint-Signalweg oder Surufatinib einwirkt;
• Zuvor zielgerichtete Anti-VEGF/VEGFR-Medikamente erhalten und während der Behandlung oder innerhalb von 4 Monaten nach diesen Medikamenten Fortschritte gemacht haben;
• Schilddrüsenfunktionsstörung mit Symptomen oder behandlungsbedürftig beim Screening, außer Hypothyreose, die nur durch eine Schilddrüsenhormonersatztherapie kontrolliert wird, der TSH-Spiegel bei Patienten mit jodrefraktärem differenziertem Schilddrüsenkrebs mehr als 0,1 mU/l (oder einen anderen entsprechenden Einheitsspiegel) vor Beginn der Studienbehandlung;
• Zuvor erhaltene immunsuppressive Medikamente, außer lokal oder vorübergehend angewendete Glukokortikoide;
• Autoimmunerkrankung mit systematischer Behandlung oder Autoimmunerkrankung in der Anamnese innerhalb von 2 Jahren;
• Zuvor systematische immunologische Stimulanzien innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis erhalten;
• Innerhalb von 4 Wochen mit einem beliebigen Lebendimpfstoff oder attenuierten Lebendimpfstoff geimpft oder geplant, während der Studie zu impfen;
• Größere Operation innerhalb von 4 Wochen oder nicht verheilte Wunde/Fraktur;
• Unkontrollierter maligner Hydrothorax, Aszites oder Perikarderguss;
• Unter blutdrucksenkender Behandlung noch unkontrollierter Bluthochdruck, definiert als: systolischer Blutdruck > 140 mmHg oder diastolischer Blutdruck > 90 mmHg;
• Krankheit oder Situation, die die Arzneimittelaufnahme beeinträchtigt oder die orale Einnahme von Arzneimitteln nicht möglich ist;
• Zuvor starke Induktoren oder starke Inhibitoren von CYP3A4 innerhalb von 1 Woche oder 5 Halbwertszeiten erhalten;
• Aktive Magen- und Zwölffingerdarmgeschwüre, Colitis ulcerosa und andere Verdauungserkrankungen, Magen-Darm-Tumor mit aktiver Blutung oder andere Magen-Darm-Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfers Blutungen oder Perforationen verursachen können;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer schweren Blutung (> 30 ml innerhalb von 2 Monaten), Hämoptyse (> 5 ml Blut innerhalb von 4 Wochen) innerhalb von 2 Monaten;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein einer Arterienthrombose oder tiefen Venenthrombose innerhalb von 6 Monaten oder eines thromboembolischen Ereignisses (einschließlich transitorischer ischämischer Attacke) innerhalb von 12 Monaten;
• Klinisch signifikante kardiovaskuläre Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf akuten Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor der ersten Dosis, schwere/instabile Angina pectoris oder Koronararterien-Bypass-Operation, dekompensierte Herzinsuffizienz gemäß der New York Heart Association (NYHA)-Klassifikation ≥ 2; ventrikuläre Arrhythmien, die einer medikamentösen Behandlung bedürfen; linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF)
• Schwere Elektrolytanomalien mit klinischer Bedeutung nach Ermessen des Prüfers;
• Jede klinisch signifikante aktive Infektion oder Fieber aus unbekannter Ursache vor der ersten Dosis (Temperatur > 38,5℃);
• Aktive Tuberkulose, in Behandlung oder zuvor erhaltene Antituberkulose-Therapie innerhalb von 1 Jahr;
• Vorgeschichte oder Vorhandensein von Lungenfibrose, interstitieller Pneumonie, Pneumokoniose, Strahlenpneumonitis, arzneimittelbedingter Pneumonie oder schwer verletzter Lungenfunktion außer Strahlenpneumonie im Bereich der Strahlentherapie;
• Ein positiver Immunschwächevirus (HIV)-Test;
• Vorgeschichte einer klinisch signifikanten Lebererkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, bekannte Hepatitis-B-Virus (HBV)-Infektion mit positiver HBV-DNA (Kopien ≥ 1 × 10 ^ 3 / ml oder > 200 IE / ml); bekannte Hepatitis-C-Virus (HCV)-Infektion mit HCV-RNA-positiv (Kopien ≥1×10^3/ml); oder Leberzirrhose usw.;
• Zuvor innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis in China nicht gelistete Prüfbehandlungen erhalten;
• Frauen, die schwanger sind oder stillen;
• Zuvor allergisch gegen einen der Inhaltsstoffe von JS001 oder Surufatinib oder monoklonale Antikörper;
• Alle anderen Bedingungen sind nach Ermessen des Prüfers für die Verwendung der Prüfpräparate unangemessen.