Badanie surufatynibu w monoterapii lub surufatynibu w skojarzeniu z toripalimabem u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

Kryteria przyjęcia:

• odpowiednio zrozumieć badanie i dobrowolnie podpisać formularz świadomej zgody;
• 18-75 lat;
• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie zaawansowane guzy lite (z naciskiem na nowotwory neuroendokrynne (NEN), dróg żółciowych, żołądka, tarczycy, drobnokomórkowy rak płuca, niedrobnokomórkowy rak płuca, mięsaki tkanek miękkich, rak endometrium, rak płaskonabłonkowy przełyku, itp);
• Zawodzi lub nie może tolerować standardowych terapii lub dla których nie jest dostępna skuteczna standardowa terapia lub odmawia standardowej terapii;
• Kohorta NSCLC: brak wcześniejszej chemioterapii lub innej terapii ogólnoustrojowej w przypadku NSCLC w IV stopniu zaawansowania z dodatnią ekspresją PD-L1;
• Mieć stan sprawności (PS) równy 0 lub 1 w skali Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Mieć mierzalne zmiany chorobowe (zgodnie z RECIST 1.1);
• Wyraź zgodę na dostarczenie próbek histologicznych;

• Badania laboratoryjne w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki:

  1. Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1,5×10^9/l, liczba płytek krwi ≥100×10^9/l i hemoglobina ≥9 g/dl;
  2. Bilirubina całkowita w surowicy
  3. Poziomy aminotransferazy alaninowej (ALT) i aminotransferazy asparaginianowej (AST) ≤ 1,5-krotności GGN bez przerzutów do wątroby; oraz ALT i AST ≤ 3 razy GGN z przerzutami do wątroby;
  4. Kreatynina w surowicy
  5. Białko w moczu < 2+; jeśli ≥2+, 24-godzinne białko w moczu
  6. międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5 ​​GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5 ​​GGN;
• Oczekiwane przeżycie dłuższe niż 12 tygodni;
• Pacjenci płci męskiej lub żeńskiej z potencjałem rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji, na przykład wkładki z podwójną barierą, prezerwatywy, doustnych lub wstrzykiwanych leków antykoncepcyjnych lub wkładki wewnątrzmacicznej podczas badania i w ciągu 90 dni po przerwaniu leczenia w ramach badania. Wszystkie pacjentki uważa się za płodne, chyba że pacjentka przeszła naturalną lub sztuczną menopauzę lub sterylizację (taką jak histerektomia, obustronne wycięcie jajników lub napromieniowanie jajników).

Kryteria wyłączenia:

• Toksyczność z poprzedniego leczenia przeciwnowotworowego, która nie powraca do stopnia 0 lub 1 (z wyjątkiem utraty włosów lub neurotoksyczności obwodowej stopnia ≤ 2 spowodowanej przez oksaliplatynę);
• Inne nowotwory złośliwe rozpoznane w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego skóry lub raka płaskonabłonkowego skóry lub raka in situ szyjki macicy;
• Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub nowotworowe zapalenie opon mózgowo-rdzeniowych (przerzuty do opon mózgowych) w okresie przesiewowym;
• Systematyczna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki, obejmująca chemioterapię, bioterapię, terapię celowaną, hormonoterapię oraz leczenie przeciwnowotworowe medycyną chińską;
• radykalna radioterapia w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką, radioaktywna implantacja nasion w ciągu 60 dni przed pierwszą dawką lub radioterapia paliatywna zmiany przerzutowej do kości w ciągu 1 tygodnia przed pierwszą dawką;
• Czynnościowe NEN, które wymagają leczenia długo działającymi analogami somatostatyny (SSA) w celu kontrolowania zespołów związanych z chorobą, takich jak insulinoma, gastrinoma, glukagonoma, somatostatinoma, ACTHoma, VIPoma, którym towarzyszy zespół rakowiaka, zespół Zollingera-Ellisona lub inne aktywne objawy;
• wcześniej leczony przeciwciałem anty-PD-1, przeciwciałem anty-PD-L1, przeciwciałem anty-PD-L2, przeciwciałem anty-CTLA-4, jakimkolwiek innym przeciwciałem działającym na stymulację limfocytów T lub szlakiem punktu kontrolnego lub surufatynibem;
• Wcześniej otrzymywały leki celowane anty-VEGF/VEGFR i wystąpiła progresja choroby w trakcie leczenia lub w ciągu 4 miesięcy po tych lekach;
• Dysfunkcja tarczycy z objawami lub wymagająca leczenia w badaniu przesiewowym z wyjątkiem niedoczynności tarczycy kontrolowanej wyłącznie hormonalną terapią zastępczą, poziom TSH u chorych na jodoodpornego zróżnicowanego raka tarczycy jest wyższy niż 0,1 mU/L (lub inny odpowiedni poziom jednostkowy) przed rozpoczęciem leczenia badanie leczenia;
• Wcześniej przyjmowane leki immunosupresyjne, z wyjątkiem glikokortykosteroidów stosowanych miejscowo lub czasowo;
• Choroba autoimmunologiczna z systematycznym leczeniem lub historia chorób autoimmunologicznych w ciągu 2 lat;
• Wcześniej przyjmowane systematyczne stymulanty immunologiczne w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką;
• Zaszczepione jakąkolwiek żywą szczepionką lub atenuowaną żywą szczepionką w ciągu 4 tygodni lub planowane zaszczepienie podczas badania;
• Poważna operacja w ciągu 4 tygodni lub niezagojona rana/złamanie;
• Niekontrolowany złośliwy wysięk opłucnowy, wodobrzusze lub wysięk osierdziowy;
• W trakcie leczenia hipotensyjnego nadal niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, definiowane jako: ciśnienie skurczowe >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe >90 mmHg;
• Choroba lub sytuacja, która wpływa na wchłanianie leku lub niezdolność do przyjmowania leków doustnie;
• wcześniej otrzymywane silne induktory lub silne inhibitory CYP3A4 w ciągu 1 tygodnia lub 5 okresów półtrwania;
• czynna choroba wrzodowa żołądka i dwunastnicy, wrzodziejące zapalenie jelita grubego i inne choroby przewodu pokarmowego, nowotwór przewodu pokarmowego z czynnym krwawieniem lub inne schorzenia przewodu pokarmowego, które według uznania badacza mogą powodować krwawienie lub perforację;
• Historia lub obecność ciężkiego krwotoku (>30 ml w ciągu 2 miesięcy), krwioplucie (>5 ml krwi w ciągu 4 tygodni) w ciągu 2 miesięcy;
• Historia lub obecność zakrzepicy tętnic lub zakrzepicy żył głębokich w ciągu 6 miesięcy lub zdarzenia zakrzepowo-zatorowego (w tym przemijającego ataku niedokrwiennego) w ciągu 12 miesięcy;
• Klinicznie istotna choroba sercowo-naczyniowa, w tym między innymi ostry zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki, ciężka/niestabilna dusznica bolesna lub pomostowanie aortalno-wieńcowe, zastoinowa niewydolność serca według klasyfikacji New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; komorowe zaburzenia rytmu wymagające leczenia farmakologicznego; frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
• Ciężkie zaburzenia elektrolitowe o znaczeniu klinicznym według uznania badacza;
• Jakakolwiek klinicznie istotna aktywna infekcja lub gorączka z nieznanej przyczyny przed podaniem pierwszej dawki (temperatura > 38,5℃);
• Czynna gruźlica, w trakcie leczenia lub wcześniejszej terapii przeciwgruźliczej w ciągu 1 roku;
• Historia lub obecność zwłóknienia płuc, śródmiąższowego zapalenia płuc, pylicy płuc, popromiennego zapalenia płuc, polekowego zapalenia płuc lub ciężkiego uszkodzenia czynności płuc, z wyjątkiem popromiennego zapalenia płuc w obszarze radioterapii;
• Pozytywny wynik testu na obecność wirusa niedoboru odporności (HIV);
• Historia klinicznie istotnej choroby wątroby, w tym między innymi znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B (HBV) z dodatnim wynikiem DNA HBV (kopie ≥1×10^3/ml lub > 200 IU/ml); znane zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) z dodatnim wynikiem HCV RNA (kopie ≥1×10^3/ml); lub marskość wątroby itp.;
• Wcześniej stosowane leczenie eksperymentalne niewymienione w Chinach w ciągu 4 tygodni przed podaniem pierwszej dawki;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Uprzednio uczulony na którykolwiek ze składników JS001 lub Surufatinib lub przeciwciało monoklonalne;
• Według uznania badacza wszelkie inne warunki są nieodpowiednie do stosowania badanych produktów.