Estudo do Surufatinibe como Agente Único ou Surufatinibe Combinado com Toripalimabe em Pacientes com Tumores Sólidos Avançados

Critério de inclusão:

• Compreender adequadamente o estudo e assinar voluntariamente o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido;
• 18 a 75 anos;
• Tumores sólidos avançados confirmados histologicamente ou citologicamente (com foco em neoplasias neuroendócrinas (NENs), câncer do trato biliar, câncer gástrico, câncer de tireoide, câncer de pulmão de pequenas células, câncer de pulmão de células não pequenas, sarcoma de tecidos moles, câncer de endométrio e carcinoma de células escamosas do esôfago, etc);
• Falhar ou não tolerar as terapias padrão, ou para quem nenhuma terapia padrão eficaz está disponível, ou recusar a terapia padrão;
• Coorte NSCLC: sem quimioterapia anterior ou qualquer outra terapia sistêmica para estágio IV NSCLC com expressão positiva de PD-L1;
• Ter um status de desempenho (PS) de 0 ou 1 na escala do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Ter lesões mensuráveis ​​(conforme RECIST 1.1);
• Concordar em fornecer amostras de histologia;

• Testes de laboratório dentro de 7 dias antes da primeira dose:

  1. Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1,5×10^9/L, contagem de plaquetas ≥100×10^9/L e hemoglobina ≥9 g/dL;
  2. Bilirrubina total sérica
  3. Níveis de alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤ 1,5 vezes o LSN sem metástases hepáticas; e ALT e AST ≤ 3 vezes LSN com metástases hepáticas;
  4. Creatinina sérica
  5. Proteína na urina < 2+; se ≥2+, proteína na urina de 24 horas
  6. Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​LSN;
• Esperam sobrevida de mais de 12 semanas;
• Pacientes do sexo masculino ou feminino com potencial reprodutivo devem concordar em usar um método contraceptivo eficaz, por exemplo, dispositivo de barreira dupla, preservativo, medicação anticoncepcional oral ou injetável ou dispositivo intrauterino, durante o estudo e dentro de 90 dias após a descontinuação do tratamento do estudo. Todas as pacientes do sexo feminino são consideradas férteis, a menos que a paciente tenha menopausa natural ou menopausa artificial ou esterilização (como histerectomia, ooforectomia bilateral ou irradiação ovariana).

Critério de exclusão:

• Toxicidade de um tratamento antitumoral anterior que não retorna ao Grau 0 ou 1 (exceto para perda de cabelo ou neurotoxicidade periférica de Grau ≤ 2 causada por oxaliplatina);
• Outras neoplasias diagnosticadas nos últimos 5 anos, exceto carcinoma basocelular da pele ou carcinoma espinocelular da pele ou carcinoma cervical in situ;
• Metástase sintomática do sistema nervoso central (SNC) ou meningite cancerosa (metástase meníngea) durante o período de triagem;
• Terapia antitumoral sistemática recebida dentro de 4 semanas antes da primeira dose, incluindo quimioterapia, bioterapia, terapia direcionada, hormonoterapia e tratamento antitumoral da medicina chinesa;
• Radioterapia radical dentro de 4 semanas antes da primeira dose, implantação de semente radioativa dentro de 60 dias antes da primeira dose ou radioterapia paliativa para uma lesão de metástase óssea dentro de 1 semana antes da primeira dose;
• NENs funcionais que precisam ser tratados com análogos da somatostatina (SSAs) de ação prolongada para controlar síndromes relacionadas a doenças, como insulinoma, gastrinoma, glucagonoma, somatostatinoma, ACTHoma, VIPoma, acompanhados de síndrome carcinóide, síndrome de Zollinger-Ellison ou outros sintomas ativos;
• Anteriormente tratado com anticorpo anti-PD-1, anticorpo anti-PD-L1, anticorpo anti-PD-L2, anticorpo anti-CTLA-4, qualquer outro anticorpo que atue na estimulação de células T ou via de checkpoint ou Surufatinib;
• Recebeu anteriormente medicamentos direcionados anti-VEGF/VEGFR e progrediu durante o tratamento ou dentro de 4 meses após esses medicamentos;
• Disfunção tireoidiana com sintomas ou requer tratamento durante a triagem, exceto hipotireoidismo controlado apenas por terapia de reposição de hormônio tireoidiano, o nível de TSH em pacientes com câncer de tireoide diferenciado refratário ao iodo é superior a 0,1 mU/L (ou outro nível de unidade correspondente) antes do início do tratamento estudar tratamento;
• Drogas imunossupressoras previamente recebidas, exceto glicocorticóides usados ​​localmente ou temporariamente;
• Doença autoimune com tratamento sistemático ou história de doença autoimune em até 2 anos;
• Estimulantes imunológicos sistemáticos previamente recebidos dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
• Inoculado com qualquer vacina viva ou vacina viva atenuada dentro de 4 semanas ou planejado para inocular durante o estudo;
• Grande cirurgia dentro de 4 semanas ou ferida/fratura não cicatrizada;
• Hidrotórax maligno descontrolado, ascite ou derrame pericárdico;
• Em tratamento anti-hipertensivo, hipertensão ainda não controlada, definida como: pressão arterial sistólica >140 mmHg ou pressão arterial diastólica >90 mmHg;
• Doença ou situação que afete a absorção de medicamentos ou incapacidade de tomar medicamentos por via oral;
• Indutores fortes ou inibidores fortes do CYP3A4 previamente recebidos dentro de 1 semana ou 5 períodos de meia-vida;
• Úlceras gástricas e duodenais ativas, colite ulcerativa e outras doenças digestivas, tumor gastrointestinal com sangramento ativo ou outras condições gastrointestinais que possam causar sangramento ou perfuração a critério do investigador;
• História ou presença de hemorragia grave (>30 ml em 2 meses), hemoptise (>5 ml de sangue em 4 semanas) em 2 meses;
• Histórico ou presença de trombose arterial ou trombose venosa profunda em 6 meses, ou evento tromboembólico (incluindo ataque isquêmico transitório) em 12 meses;
• Doença cardiovascular clinicamente significativa, incluindo, mas não limitada a, infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da primeira dose, angina pectoris grave/instável ou cirurgia de revascularização do miocárdio, insuficiência cardíaca congestiva de acordo com a classificação da New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; arritmias ventriculares que necessitam de tratamento medicamentoso; fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE)
• Anormalidades eletrolíticas graves com significado clínico a critério do investigador;
• Qualquer infecção ativa clinicamente significativa ou febre de razão desconhecida antes da primeira dose (temperatura > 38,5 ℃);
• Tuberculose ativa, em tratamento ou terapia antituberculose anterior há 1 ano;
• História ou presença de fibrose pulmonar, pneumonia intersticial, pneumoconiose, pneumonite por radiação, pneumonia relacionada a drogas ou função pulmonar gravemente prejudicada, exceto pneumonia por radiação na área de radioterapia;
• Um teste positivo para o vírus da imunodeficiência (HIV);
• História de doença hepática clinicamente significativa, incluindo, mas não se limitando a, infecção conhecida pelo vírus da hepatite B (HBV) com HBV DNA positivo (cópias ≥1×10^3/ml ou > 200 UI/ml); infecção conhecida pelo vírus da hepatite C (HCV) com HCV RNA positivo (cópias ≥1×10^3/ml); ou cirrose hepática, etc.;
• Tratamentos experimentais recebidos anteriormente não listados na China dentro de 4 semanas antes da primeira dose;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Anteriormente alérgico a qualquer um dos ingredientes JS001 ou Surufatinib, ou anticorpo monoclonal;
• Quaisquer outras condições são inadequadas para o uso dos produtos sob investigação, a critério do investigador.