Estudio de Surufatinib como agente único o Surufatinib combinado con Toripalimab en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Comprender adecuadamente el estudio y firmar voluntariamente el Formulario de Consentimiento Informado;
• 18-75 años;
• Tumores sólidos avanzados confirmados histológica o citológicamente (centrados en neoplasmas neuroendocrinos (NEN), cáncer del tracto biliar, cáncer gástrico, cáncer de tiroides, cáncer de pulmón de células pequeñas, cáncer de pulmón de células no pequeñas, sarcoma de tejido blando, cáncer de endometrio y carcinoma de células escamosas de esófago, etc);
• Fracasan o no pueden tolerar las terapias estándar, o para quienes no hay una terapia estándar efectiva disponible, o rechazan la terapia estándar;
• Cohorte de NSCLC: sin quimioterapia previa ni ninguna otra terapia sistémica para el NSCLC en estadio IV con expresión positiva de PD-L1;
• Tener un estado funcional (PS) de 0 o 1 en la escala del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG);
• Tener lesiones medibles (según RECIST 1.1);
• Aceptar proporcionar muestras de histología;

• Pruebas de laboratorio dentro de los 7 días antes de la primera dosis:

  1. Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1,5×10^9/L, recuento de plaquetas ≥100×10^9/L y hemoglobina ≥9 g/dL;
  2. Bilirrubina sérica total
  3. Niveles de alanina aminotransferasa (ALT) y aspartato aminotransferasa (AST) ≤ 1,5 veces el ULN sin metástasis hepáticas; y ALT y AST ≤ 3 veces el ULN con metástasis hepáticas;
  4. Suero de creatinina
  5. Proteína en orina < 2+; si ≥2+, proteína en orina de 24 horas
  6. Razón internacional normalizada (INR) ≤1,5 ​​LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (APTT) ≤1,5 ​​LSN;
• Tener una supervivencia esperada de más de 12 semanas;
• Los pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo deben aceptar usar un método anticonceptivo eficaz, por ejemplo, un dispositivo de doble barrera, un condón, un medicamento anticonceptivo oral o inyectado o un dispositivo intrauterino, durante el estudio y dentro de los 90 días posteriores a la interrupción del tratamiento del estudio. Todas las pacientes femeninas se consideran fértiles, a menos que la paciente haya tenido menopausia natural o menopausia artificial o esterilización (como histerectomía, ooforectomía bilateral o irradiación de ovario).

Criterio de exclusión:

• Toxicidad de un tratamiento antitumoral anterior que no vuelve a Grado 0 o 1 (excepto pérdida de cabello o neurotoxicidad periférica de Grado ≤ 2 causada por oxaliplatino);
• Otras neoplasias malignas diagnosticadas en los 5 años anteriores, excepto carcinoma de células basales de piel o carcinoma de células escamosas de piel o carcinoma de cuello uterino in situ;
• Metástasis sintomática del sistema nervioso central (SNC) o meningitis cancerosa (metástasis meníngea) durante el período de selección;
• Terapia antitumoral sistemática recibida dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, que incluye quimioterapia, bioterapia, terapia dirigida, hormonoterapia y tratamiento con medicina china antitumoral;
• Radioterapia radical dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis, implantación de semillas radiactivas dentro de los 60 días anteriores a la primera dosis, o Radioterapia paliativa para una lesión de metástasis ósea dentro de la semana anterior a la primera dosis;
• NEN funcionales que deben tratarse con análogos de somatostatina de acción prolongada (SSA) para controlar síndromes relacionados con la enfermedad, como insulinoma, gastrinoma, glucagonoma, somatostatinoma, ACTHoma, VIPoma, acompañados de síndrome carcinoide, síndrome de Zollinger-Ellison u otros síntomas activos;
• Previamente tratado con anticuerpo anti-PD-1, anticuerpo anti-PD-L1, anticuerpo anti-PD-L2, anticuerpo anti-CTLA-4, cualquier otro anticuerpo que actúe en la vía de estimulación o punto de control de células T o Surufatinib;
• Previamente recibió medicamentos dirigidos anti-VEGF/VEGFR y progresó durante el tratamiento o dentro de los 4 meses posteriores a estos medicamentos;
• Disfunción tiroidea con síntomas o que requiere tratamiento durante la detección, excepto el hipotiroidismo controlado solo con terapia de reemplazo de hormona tiroidea, el nivel de TSH en pacientes con cáncer de tiroides diferenciado refractario al yodo es superior a 0,1 mU/L (u otro nivel de unidad correspondiente) antes del comienzo del tratamiento del estudio;
• Medicamentos inmunosupresores recibidos previamente, excepto glucocorticoides usados ​​local o temporalmente;
• Enfermedad autoinmune con tratamiento sistemático o antecedentes de enfermedad autoinmune en los últimos 2 años;
• Recibió previamente estimulantes inmunológicos sistemáticos dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
• Inoculados con cualquier vacuna viva o vacuna viva atenuada dentro de las 4 semanas o planeados para inocular durante el estudio;
• Cirugía mayor dentro de las 4 semanas o herida/fractura no cicatrizada;
• Hidrotórax maligno no controlado, ascitis o derrame pericárdico;
• Bajo tratamiento antihipertensivo, hipertensión aún no controlada, definida como: presión arterial sistólica >140 mmHg o presión arterial diastólica >90 mmHg;
• Enfermedad o situación que afecte la absorción de fármacos, o imposibilidad de tomar fármacos por vía oral;
• Previamente recibió inductores fuertes de CYP3A4 o inhibidores fuertes dentro de 1 semana o 5 períodos de vida media;
• Úlceras gástricas y duodenales activas, colitis ulcerosa y otras enfermedades digestivas, tumor gastrointestinal con sangrado activo u otras afecciones gastrointestinales que puedan causar sangrado o perforación a criterio del investigador;
• Antecedentes o presencia de hemorragia grave (>30 ml en 2 meses), hemoptisis (>5 ml de sangre en 4 semanas) en 2 meses;
• Historia o presencia de una trombosis arterial o trombosis venosa profunda dentro de los 6 meses, o un evento tromboembólico (incluido el ataque isquémico transitorio) dentro de los 12 meses;
• Enfermedad cardiovascular clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infarto agudo de miocardio dentro de los 6 meses anteriores a la primera dosis, angina de pecho grave/inestable o injerto de derivación de arteria coronaria, insuficiencia cardíaca congestiva según la clasificación de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2; arritmias ventriculares que necesitan tratamiento farmacológico; fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI)
• Anomalías electrolíticas graves con importancia clínica según el criterio del investigador;
• Cualquier infección activa clínicamente significativa o fiebre por motivo desconocido antes de la primera dosis (temperatura > 38,5 ℃);
• Tuberculosis activa, en tratamiento o haber recibido previamente terapia antituberculosa dentro de 1 año;
• Antecedentes o presencia de fibrosis pulmonar, neumonía intersticial, neumoconiosis, neumonitis por radiación, neumonía relacionada con medicamentos o función pulmonar gravemente lesionada, excepto neumonía por radiación en el área de radioterapia;
• Una prueba positiva del virus de la inmunodeficiencia (VIH);
• Historial de enfermedad hepática clínicamente significativa, que incluye, entre otros, infección conocida por el virus de la hepatitis B (VHB) con ADN del VHB positivo (copias ≥1×10^3/ml o > 200 UI/ml); infección conocida por el virus de la hepatitis C (VHC) con ARN VHC positivo (copias ≥1×10^3/ml); o cirrosis hepática, etc.;
• Recibió previamente tratamientos en investigación no listados en China dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Previamente alérgico a cualquiera de los ingredientes de JS001 o Surufatinib, o anticuerpo monoclonal;
• Cualquier otra condición es inapropiada para el uso de los productos en investigación a discreción del investigador.