Étude du surufatinib en monothérapie ou du surufatinib associé au toripalimab chez des patients atteints de tumeurs solides avancées

Critère d'intégration:

• Comprendre adéquatement l'étude et signer volontairement le formulaire de consentement éclairé ;
• 18-75 ans;
• Tumeurs solides avancées histologiquement ou cytologiquement confirmées (en se concentrant sur les néoplasmes neuroendocriniens (NEN), le cancer des voies biliaires, le cancer gastrique, le cancer de la thyroïde, le cancer du poumon à petites cellules, le cancer du poumon non à petites cellules, le sarcome des tissus mous, le cancer de l'endomètre et le carcinome épidermoïde de l'œsophage, etc);
• Échouer ou ne pas tolérer les thérapies standard, ou pour qui aucune thérapie standard efficace n'est disponible, ou refuser la thérapie standard ;
• Cohorte NSCLC : aucune chimiothérapie antérieure ni aucune autre thérapie systémique pour le NSCLC de stade IV avec expression positive de PD-L1 ;
• Avoir un indice de performance (EP) de 0 ou 1 sur l'échelle de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ;
• Avoir des lésions mesurables (selon RECIST 1.1);
• Accepter de fournir des échantillons histologiques ;

• Tests de laboratoire dans les 7 jours précédant la première dose :

  1. Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 10 ^ 9/L, numération plaquettaire ≥ 100 × 10 ^ 9/L et hémoglobine ≥ 9 g/dL ;
  2. Bilirubine totale sérique
  3. Niveaux d'alanine aminotransférase (ALT) et d'aspartate aminotransférase (AST) ≤ 1,5 fois la LSN sans métastases hépatiques ; et ALT et AST ≤ 3 fois la LSN avec métastases hépatiques ;
  4. Créatinine sérique
  5. Protéine urinaire < 2+ ; si ≥2+, protéines urinaires sur 24 heures
  6. Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 LSN et temps de thromboplastine partielle activée (APTT) ≤ 1,5 LSN ;
• Ont prévu une survie de plus de 12 semaines ;
• Les patients masculins ou féminins ayant un potentiel de reproduction doivent accepter d'utiliser une méthode contraceptive efficace, par exemple un dispositif à double barrière, un préservatif, un contraceptif oral ou injecté ou un dispositif intra-utérin, pendant l'étude et dans les 90 jours suivant l'arrêt du traitement de l'étude. Toutes les patientes sont considérées comme fertiles, sauf si la patiente a eu une ménopause naturelle ou une ménopause artificielle ou une stérilisation (telle qu'une hystérectomie, une ovariectomie bilatérale ou une irradiation ovarienne).

Critère d'exclusion:

• Toxicité d'un traitement anti-tumoral antérieur qui ne revient pas au grade 0 ou 1 (sauf pour la chute des cheveux ou la neurotoxicité périphérique de grade ≤ 2 causée par l'oxaliplatine) ;
• Autres tumeurs malignes diagnostiquées au cours des 5 années précédentes, à l'exception du carcinome basocellulaire cutané ou du carcinome épidermoïde cutané ou du carcinome cervical in situ ;
• Métastase symptomatique du système nerveux central (SNC) ou méningite cancéreuse (métastase méningée) pendant la période de dépistage ;
• Traitement antitumoral systématique reçu dans les 4 semaines précédant la première dose, y compris chimiothérapie, biothérapie, thérapie ciblée, hormonothérapie et traitement de médecine chinoise antitumoral ;
• Radiothérapie radicale dans les 4 semaines précédant la première dose, implantation de grains radioactifs dans les 60 jours précédant la première dose, ou radiothérapie palliative pour une lésion métastatique osseuse dans la semaine précédant la première dose ;
• NEN fonctionnels qui doivent être traités avec des analogues de la somatostatine à action prolongée (SSA) pour contrôler les syndromes liés à la maladie, tels que l'insulinome, le gastrinome, le glucagonome, le somatostatinome, l'ACTHome, le VIPome, accompagnés du syndrome carcinoïde, du syndrome de Zollinger-Ellison ou d'autres symptômes actifs ;
• Précédemment traité avec un anticorps anti-PD-1, un anticorps anti-PD-L1, un anticorps anti-PD-L2, un anticorps anti-CTLA-4, tout autre anticorps agissant sur la voie de stimulation ou de contrôle des cellules T ou le Surufatinib ;
• A déjà reçu des médicaments ciblés anti-VEGF/VEGFR et a progressé pendant le traitement ou dans les 4 mois suivant ces médicaments ;
• Dysfonctionnement thyroïdien avec symptômes ou nécessitant un traitement lors du dépistage sauf hypothyroïdie contrôlée uniquement par un traitement hormonal substitutif thyroïdien, le taux de TSH chez les patients atteints d'un cancer de la thyroïde différencié réfractaire à l'iode est supérieur à 0,1 mU/L (ou autre niveau d'unité correspondant) avant le début du traitement d'étude;
• Médicaments immunosuppresseurs précédemment reçus, à l'exception des glucocorticoïdes utilisés localement ou temporairement ;
• Maladie auto-immune avec traitement systématique ou antécédent de maladie auto-immune dans les 2 ans ;
• A déjà reçu des stimulants immunologiques systématiques dans les 4 semaines précédant la première dose ;
• Inoculé avec un vaccin vivant ou un vaccin vivant atténué dans les 4 semaines ou prévu d'inoculer pendant l'étude ;
• Chirurgie majeure dans les 4 semaines ou plaie/fracture non cicatrisée ;
• hydrothorax malin non contrôlé, ascite ou épanchement péricardique ;
• Sous traitement antihypertenseur, hypertension non contrôlée, définie par : pression artérielle systolique > 140 mmHg ou pression artérielle diastolique > 90 mmHg ;
• Maladie ou situation qui affecte l'absorption des médicaments, ou incapacité à prendre des médicaments par voie orale ;
• A déjà reçu des inducteurs puissants ou des inhibiteurs puissants du CYP3A4 pendant 1 semaine ou 5 périodes de demi-vie ;
• Ulcères gastriques et duodénaux actifs, colite ulcéreuse et autres maladies digestives, tumeur gastro-intestinale avec saignement actif ou autres affections gastro-intestinales pouvant provoquer des saignements ou une perforation à la discrétion de l'investigateur ;
• Antécédents ou présence d'une hémorragie grave (> 30 ml dans les 2 mois), hémoptysie (> 5 ml de sang dans les 4 semaines) dans les 2 mois ;
• Antécédents ou présence d'une thrombose artérielle ou d'une thrombose veineuse profonde dans les 6 mois, ou d'un événement thromboembolique (y compris accident ischémique transitoire) dans les 12 mois ;
• Maladie cardiovasculaire cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, infarctus aigu du myocarde dans les 6 mois précédant la première dose, angine de poitrine sévère/instable ou pontage aortocoronarien, insuffisance cardiaque congestive selon la classification de la New York Heart Association (NYHA) ≥ 2 ; les arythmies ventriculaires qui nécessitent un traitement médicamenteux ; fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG)
• Anomalies électrolytiques graves avec signification clinique à la discrétion de l'investigateur ;
• Toute infection active cliniquement significative ou fièvre de raison inconnue avant la première dose (température > 38,5 ℃);
• Tuberculose active, sous traitement ou ayant déjà reçu un traitement antituberculeux dans l'année ;
• Antécédents ou présence de fibrose pulmonaire, de pneumonie interstitielle, de pneumoconiose, de pneumopathie radique, de pneumonie médicamenteuse ou d'atteinte pulmonaire grave, à l'exception de la pneumonie radique dans la zone de radiothérapie ;
• Un test positif pour le virus de l'immunodéficience (VIH);
• Antécédents de maladie hépatique cliniquement significative, y compris, mais sans s'y limiter, une infection connue par le virus de l'hépatite B (VHB) avec ADN du VHB positif (copies ≥ 1 × 10 ^ 3 / ml ou> 200 UI / ml); infection connue par le virus de l'hépatite C (VHC) avec ARN du VHC positif (copies ≥ 1 × 10 ^ 3 / ml); ou cirrhose du foie, etc. ;
• A déjà reçu des traitements expérimentaux non répertoriés en Chine dans les 4 semaines précédant la première dose ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Précédemment allergique à l'un des ingrédients JS001 ou Surufatinib, ou à un anticorps monoclonal ;
• Toute autre condition est inappropriée pour l'utilisation des produits expérimentaux à la discrétion de l'investigateur.