Studie van Surufatinib Single Agent of Surufatinib gecombineerd met toripalimab bij patiënten met vergevorderde solide tumoren

Inclusiecriteria:

• Het onderzoek voldoende begrijpen en vrijwillig het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
• 18-75 jaar oud;
• Histologisch of cytologisch bevestigde gevorderde solide tumoren (gericht op neuro-endocriene neoplasma's (NEN's), galwegkanker, maagkanker, schildklierkanker, kleincellige longkanker, niet-kleincellige longkanker, weke delen sarcoom, endometriumkanker en slokdarm plaveiselcelcarcinoom, enzovoort);
• De standaardtherapieën niet kunnen of niet verdragen, of voor wie geen effectieve standaardtherapie beschikbaar is, of standaardtherapie weigeren;
• NSCLC-cohort: geen eerdere chemotherapie of enige andere systemische therapie voor stadium IV NSCLC met positieve PD-L1-expressie;
• Een prestatiestatus (PS) van 0 of 1 hebben op de schaal van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Meetbare laesies hebben (volgens RECIST 1.1);
• Akkoord gaan met het verstrekken van histologische monsters;

• Laboratoriumtesten binnen 7 dagen voor de eerste dosis:

  1. Absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥1,5×10^9/L, aantal bloedplaatjes ≥100×10^9/L en hemoglobine ≥9 g/dL;
  2. Serum totaal bilirubine
  3. Alanine aminotransferase (ALT) en aspartaat aminotransferase (AST) niveaus ≤ 1,5 keer de ULN zonder levermetastasen; en ALAT en ASAT ≤ 3 keer ULN met levermetastasen;
  4. Serumcreatinine
  5. Urine-eiwit < 2+; indien ≥2+, 24-uurs urine-eiwit
  6. International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
• een overleving van meer dan 12 weken hebben verwacht;
• Mannelijke of vrouwelijke patiënten met voortplantingsvermogen moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek en binnen 90 dagen na stopzetting van de studiebehandeling een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken, bijvoorbeeld een apparaat met dubbele barrière, condoom, orale of geïnjecteerde anticonceptiemedicatie of spiraaltje. Alle vrouwelijke patiënten worden als vruchtbaar beschouwd, tenzij de patiënt een natuurlijke of kunstmatige menopauze of sterilisatie heeft ondergaan (zoals hysterectomie, bilaterale ovariëctomie of bestraling van de eierstokken).

Uitsluitingscriteria:

• Toxiciteit van een eerdere antitumorbehandeling die niet terugkeert naar graad 0 of 1 (behalve haaruitval of graad ≤ 2 perifere neurotoxiciteit veroorzaakt door oxaliplatine);
• Andere maligniteiten die in de afgelopen 5 jaar zijn gediagnosticeerd, behalve huidbasaalcelcarcinoom of huidplaveiselcelcarcinoom of cervicaal carcinoom in situ;
• Symptomatische metastase van het centrale zenuwstelsel (CZS) of kankerachtige meningitis (meningeale metastase) tijdens de screeningperiode;
• Systematische antitumortherapie ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, waaronder chemotherapie, biotherapie, gerichte therapie, hormonotherapie en antitumorbehandeling met Chinese medicijnen;
• Radicale radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis, radioactieve zaadimplantatie binnen 60 dagen voorafgaand aan de eerste dosis, of palliatieve radiotherapie voor een botmetastaselaesie binnen 1 week voorafgaand aan de eerste dosis;
• Functionele NEN's die moeten worden behandeld met langwerkende somatostatine-analogen (SSA's) om ziektegerelateerde syndromen onder controle te houden, zoals insulinoom, gastrinoom, glucagonoom, somatostatinoom, ACTHoom, VIPoom, vergezeld van carcinoïdsyndroom, Zollinger-Ellison-syndroom of andere actieve symptomen;
• eerder behandeld met anti-PD-1-antilichaam, anti-PD-L1-antilichaam, anti-PD-L2-antilichaam, anti-CTLA-4-antilichaam, elk ander antilichaam dat inwerkt op de T-celstimulatie of checkpoint-route of Surufatinib;
• Eerder anti-VEGF/VEGFR-gerichte medicijnen gekregen en progressie vertoond tijdens de behandeling of binnen 4 maanden na deze medicijnen;
• Schildklierdisfunctie met symptomen of die behandeling vereisen bij screening, behalve hypothyreoïdie die alleen onder controle wordt gehouden door schildklierhormoonsubstitutietherapie, is het TSH-gehalte bij patiënten met jodium-refractaire gedifferentieerde schildklierkanker meer dan 0,1 mU/L (of een ander overeenkomstig eenheidsniveau) vóór het begin van de studie behandeling;
• Eerder immunosuppressiva gekregen behalve lokaal of tijdelijk gebruikte glucocorticoïden;
• Auto-immuunziekte met systematische behandeling of voorgeschiedenis van auto-immuunziekte binnen 2 jaar;
• Eerder systematische immunologische stimulantia ontvangen binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis;
• Geïnoculeerd met een levend vaccin of verzwakt levend vaccin binnen 4 weken of gepland om te inoculeren tijdens het onderzoek;
• Grote operatie binnen 4 weken of niet genezen wond/breuk;
• Ongecontroleerde kwaadaardige hydrothorax, ascites of pericardiale effusie;
• Onder antihypertensiebehandeling, nog steeds ongecontroleerde hypertensie, gedefinieerd als: systolische bloeddruk >140 mmHg of diastolische bloeddruk >90 mmHg;
• Ziekte of situatie die de opname van medicijnen beïnvloedt, of niet in staat zijn om medicijnen oraal in te nemen;
• Eerder sterke inductoren of sterke remmers van CYP3A4 gekregen binnen 1 week of 5 halfwaardetijden;
• Actieve maag- en darmzweren, colitis ulcerosa en andere spijsverteringsaandoeningen, gastro-intestinale tumoren met actieve bloeding, of andere gastro-intestinale aandoeningen die bloedingen of perforatie kunnen veroorzaken naar goeddunken van de onderzoeker;
• Geschiedenis of aanwezigheid van een ernstige bloeding (> 30 ml binnen 2 maanden), bloedspuwing (> 5 ml bloed binnen 4 weken) binnen 2 maanden;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van een arteriële trombose of diepe veneuze trombose binnen 6 maanden, of een trombo-embolische gebeurtenis (inclusief voorbijgaande ischemische aanval) binnen 12 maanden;
• Klinisch significante hart- en vaatziekten, inclusief maar niet beperkt tot acuut myocardinfarct binnen 6 maanden voorafgaand aan de eerste dosis, ernstige/instabiele angina pectoris of coronaire bypassoperatie, congestief hartfalen volgens de New York Heart Association (NYHA) classificatie ≥ 2; ventriculaire aritmieën die medicamenteuze behandeling nodig hebben; linkerventrikelejectiefractie (LVEF)
• Ernstige elektrolytenafwijkingen met klinische significantie naar goeddunken van de onderzoeker;
• Elke klinisch significante actieve infectie of onbekende reden koorts voorafgaand aan de eerste dosis (temperatuur > 38,5 ℃);
• Actieve tuberculose, in behandeling of eerder antituberculosetherapie gehad binnen 1 jaar;
• Voorgeschiedenis of aanwezigheid van longfibrose, interstitiële pneumonie, pneumoconiose, bestralingspneumonitis, geneesmiddelgerelateerde pneumonie of ernstig beschadigde longfunctie behalve bestralingspneumonie in het radiotherapiegebied;
• Een positieve immunodeficiëntievirus (HIV) -test;
• Voorgeschiedenis van klinisch significante leverziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, bekende hepatitis B-virus (HBV)-infectie met HBV DNA-positief (kopieën ≥1×10^3/ml of > 200 IE/ml); bekende infectie met het hepatitis C-virus (HCV) met HCV RNA-positief (kopieën ≥1×10^3/ml); of levercirrose, enz.;
• Eerder binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis niet-vermelde onderzoeksbehandelingen in China ontvangen;
• Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven;
• Eerder allergisch voor een van de JS001- of Surufatinib-ingrediënten, of monoklonaal antilichaam;
• Alle andere voorwaarden zijn ongepast voor het gebruik van de onderzoeksproducten naar goeddunken van de onderzoeker.