Studie av Surufatinib Single Agent eller Surufatinib kombinert med Toripalimab hos pasienter med avanserte solide svulster

Inklusjonskriterier:

• Forstå studien tilstrekkelig og frivillig signere skjemaet for informert samtykke;
• 18-75 år gammel;
• Histologisk eller cytologisk bekreftede avanserte solide svulster (med fokus på nevroendokrine neoplasmer (NEN), galleveiskreft, magekreft, skjoldbruskkjertelkreft, småcellet lungekreft, ikke-småcellet lungekreft, bløtvevssarkom, endometriekreft og esophageal plateepitelkarsinom, etc);
• Mislykkes eller kan ikke tolerere standardterapiene, eller for hvem ingen effektiv standardterapi er tilgjengelig, eller nekte standardterapi;
• NSCLC-kohort: ingen tidligere kjemoterapi eller annen systemisk terapi for stadium IV NSCLC med positiv PD-L1-ekspresjon;
• Ha en ytelsesstatus (PS) på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)-skalaen;
• Har målbare lesjoner (i henhold til RECIST 1.1);
• Godta å gi histologiprøver;

• Laboratorietester innen 7 dager før første dose:

  1. Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1,5×10^9/L, antall blodplater ≥100×10^9/L, og hemoglobin ≥9 g/dL;
  2. Serum totalt bilirubin
  3. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) nivåer ≤ 1,5 ganger ULN uten levermetastaser; og ALT og ASAT ≤ 3 ganger ULN med levermetastaser;
  4. Serum kreatinin
  5. Urinprotein < 2+; hvis ≥2+, 24-timers urinprotein
  6. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN og aktivert partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
• Har forventet overlevelse på mer enn 12 uker;
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial må godta å bruke en effektiv prevensjonsmetode, for eksempel dobbelbarriereutstyr, kondom, oral eller injisert prevensjonsmedisin eller intrauterin enhet, under studien og innen 90 dager etter avsluttet studiebehandling. Alle kvinnelige pasienter anses å være fertile, med mindre pasienten hadde naturlig overgangsalder eller kunstig overgangsalder eller sterilisering (som hysterektomi, bilateral ooforektomi eller ovariebestråling).

Ekskluderingskriterier:

• Toksisitet fra en tidligere antitumorbehandling som ikke går tilbake til grad 0 eller 1 (bortsett fra hårtap eller grad ≤ 2 perifer nevrotoksisitet forårsaket av oksaliplatin);
• Andre maligniteter diagnostisert i løpet av de siste 5 årene, unntatt hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom i huden eller livmorhalskreft in situ;
• Symptomatisk metastase i sentralnervesystemet (CNS) eller kreftmeningitt (meningeal metastase) i løpet av screeningsperioden;
• Systematisk antitumorterapi mottatt innen 4 uker før første dose, inkludert kjemoterapi, bioterapi, målrettet terapi, hormonterapi og antitumorbehandling i kinesisk medisin;
• Radikal strålebehandling innen 4 uker før første dose, radioaktiv frøimplantasjon innen 60 dager før første dose, eller palliativ strålebehandling for en benmetastase-lesjon innen 1 uke før første dose;
• Funksjonelle NEN som må behandles med langtidsvirkende somatostatinanaloger (SSA) for å kontrollere sykdomsrelaterte syndromer, som insulinom, gastrinom, glukagonom, somatostatinom, ACTHoma, VIPoma, ledsaget av karsinoid syndrom, Zollinger-Ellison syndrom eller andre aktive symptomer;
• Tidligere behandlet med anti-PD-1-antistoff, anti-PD-L1-antistoff, anti-PD-L2-antistoff, anti-CTLA-4-antistoff, ethvert annet antistoff som virker på T-cellestimuleringen eller sjekkpunktveien eller Surufatinib;
• Tidligere mottatt anti-VEGF/VEGFR-målrettede legemidler og utviklet seg under behandlingen eller innen 4 måneder etter disse legemidlene;
• Skjoldbruskdysfunksjon med symptomer eller krever behandling ved screening, bortsett fra hypotyreose kontrollert kun av tyreoideahormonerstatningsterapi, nivået av TSH hos pasienter med jod-refraktær differensiert skjoldbruskkjertelkreft er mer enn 0,1 mU/L (eller annet tilsvarende enhetsnivå) før begynnelsen av studiebehandling;
• Tidligere mottatt immundempende legemidler unntatt lokalt eller midlertidig brukte glukokortikoider;
• Autoimmun sykdom med systematisk behandling eller autoimmun sykdomshistorie innen 2 år;
• Tidligere mottatt systematiske immunologiske stimulanser innen 4 uker før første dose;
• Inokulert med enhver levende vaksine eller svekket levende vaksine innen 4 uker eller planlagt for å inokulere under studien;
• Større operasjon innen 4 uker eller uhelt sår/brudd;
• Ukontrollert ondartet hydrothorax, ascites eller perikardial effusjon;
• Under antihypertensjonsbehandling, fortsatt ukontrollert hypertensjon, definert som: systolisk blodtrykk >140 mmHg eller diastolisk blodtrykk >90 mmHg;
• Sykdom eller situasjon som påvirker legemiddelabsorpsjon, eller ute av stand til å ta legemidler oralt;
• Tidligere mottatt CYP3A4 sterke induktorer eller sterke inhibitorer innen 1 uke eller 5 halveringsperioder;
• Aktive magesår og duodenalsår, ulcerøs kolitt og annen fordøyelsessykdom, gastrointestinal svulst med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstander som kan forårsake blødning eller perforering etter etterforskerens skjønn;
• Anamnese eller tilstedeværelse av en alvorlig blødning (>30 ml innen 2 måneder), hemoptyse (>5 ml blod innen 4 uker) innen 2 måneder;
• Anamnese eller tilstedeværelse av en arterietrombose eller dyp venetrombose innen 6 måneder, eller en tromboembolisk hendelse (inkludert forbigående iskemisk angrep) innen 12 måneder;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før første dose, alvorlig/ustabil angina pectoris eller koronar bypass-transplantasjon, kongestiv hjertesvikt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifisering ≥ 2; ventrikulære arytmier som trenger medikamentell behandling; venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
• Alvorlige elektrolyttavvik med klinisk betydning etter etterforskerens skjønn;
• Enhver klinisk signifikant aktiv infeksjon, eller ukjent årsak til feber før første dose (temperatur > 38,5 ℃);
• Aktiv tuberkulose, på behandling eller tidligere mottatt antituberkulosebehandling innen 1 år;
• Anamnese eller tilstedeværelse av lungefibrose, interstitiell lungebetennelse, pneumokoniose, strålingspneumonitt, medikamentrelatert lungebetennelse eller alvorlig skadet lungefunksjon unntatt strålingslungebetennelse i strålebehandlingsområdet;
• En positiv immunsviktvirus (HIV) test;
• Anamnese med klinisk signifikant leversykdom, inkludert, men ikke begrenset til, kjent hepatitt B-virus (HBV)-infeksjon med HBV-DNA-positiv (kopier ≥1×10^3/ml eller > 200 IE/ml); kjent hepatitt C virus (HCV) infeksjon med HCV RNA positiv (kopier ≥1×10^3/ml); eller levercirrhose, etc.;
• Tidligere mottatt undersøkelsesbehandlinger unotert i Kina innen 4 uker før første dose;
• Kvinner som er gravide eller ammer;
• Tidligere allergisk mot noen av ingrediensene i JS001 eller Surufatinib, eller monoklonalt antistoff;
• Eventuelle andre forhold er upassende for bruk av undersøkelsesproduktene etter etterforskerens skjønn.