Studie av Surufatinib Single Agent eller Surufatinib kombinerat med Toripalimab hos patienter med avancerade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• Förstå studien på ett tillfredsställande sätt och frivilligt underteckna formuläret för informerat samtycke;
• 18-75 år gammal;
• Histologiskt eller cytologiskt bekräftade avancerade solida tumörer (med fokus på neuroendokrina neoplasmer (NEN), gallvägscancer, magcancer, sköldkörtelcancer, småcellig lungcancer, icke-småcellig lungcancer, mjukdelssarkom, endometriecancer och esofagus skivepitelcancer, etc);
• Misslyckas eller kan inte tolerera standardterapierna, eller för vilka ingen effektiv standardterapi finns tillgänglig, eller vägra standardterapi;
• NSCLC-kohort: ingen tidigare kemoterapi eller någon annan systemisk terapi för stadium IV NSCLC med positivt PD-L1-uttryck;
• Ha en prestationsstatus (PS) på 0 eller 1 på skalan för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG);
• Har mätbara lesioner (enligt RECIST 1.1);
• Gå med på att tillhandahålla histologiprover;

• Laboratorietester inom 7 dagar före första dosen:

  1. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1,5×10^9/L, trombocytantal ≥100×10^9/L och hemoglobin ≥9 g/dL;
  2. Serum totalt bilirubin
  3. Nivåer av alaninaminotransferas (ALT) och aspartataminotransferas (AST) ≤ 1,5 gånger ULN utan levermetastaser; och ALT och ASAT ≤ 3 gånger ULN med levermetastaser;
  4. Serum kreatinin
  5. Urinprotein < 2+; om ≥2+, 24-timmars urinprotein
  6. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN och aktiverad partiell tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
• Har förväntat sig en överlevnad på mer än 12 veckor;
• Manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential måste gå med på att använda en effektiv preventivmetod, till exempel dubbelbarriäranordning, kondom, orala eller injicerade preventivmedel eller intrauterin anordning, under studien och inom 90 dagar efter avslutad studiebehandling. Alla kvinnliga patienter anses vara fertila, såvida inte patienten hade naturlig klimakteriet eller artificiell klimakteriet eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller ovariebestrålning).

Exklusions kriterier:

• Toxicitet från en tidigare antitumörbehandling som inte återgår till grad 0 eller 1 (förutom håravfall eller grad ≤ 2 perifer neurotoxicitet orsakad av oxaliplatin);
• Andra maligniteter diagnostiserade under de senaste 5 åren, förutom hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer eller livmoderhalscancer in situ;
• Symtomatisk metastasering av centrala nervsystemet (CNS) eller cancerös meningit (meningeal metastasering) under screeningsperioden;
• Systematisk antitumörterapi erhållen inom 4 veckor före den första dosen, inklusive kemoterapi, bioterapi, riktad terapi, hormonterapi och antitumörbehandling med kinesisk medicin;
• Radikal strålbehandling inom 4 veckor före första dosen, radioaktivt fröimplantation inom 60 dagar före första dosen eller palliativ strålbehandling för en benmetastasskada inom 1 vecka före första dosen;
• Funktionella NEN som behöver behandlas med långverkande somatostatinanaloger (SSA) för att kontrollera sjukdomsrelaterade syndrom, såsom insulinom, gastrinom, glukagonom, somatostatinom, ACTHoma, VIPom, åtföljt av karcinoidsyndrom, Zollinger-Ellisons syndrom eller andra aktiva symtom;
• Tidigare behandlad med anti-PD-1-antikropp, anti-PD-L1-antikropp, anti-PD-L2-antikropp, anti-CTLA-4-antikropp, någon annan antikropp som verkar på T-cellstimuleringen eller checkpoint-vägen eller Surufatinib;
• Fick tidigare anti-VEGF/VEGFR-riktade läkemedel och utvecklades under behandlingen eller inom 4 månader efter dessa läkemedel;
• Sköldkörteldysfunktion med symtom eller kräver behandling vid screening förutom hypotyreos som endast kontrolleras av sköldkörtelhormonersättningsterapi, nivån av TSH hos patienter med jod-refraktär differentierad sköldkörtelcancer är mer än 0,1 mU/L (eller annan motsvarande enhetsnivå) före början av studiebehandling;
• Tidigare fått immunsuppressiva läkemedel förutom lokalt eller tillfälligt använda glukokortikoider;
• Autoimmun sjukdom med systematisk behandling eller autoimmun sjukdomshistoria inom 2 år;
• Fick tidigare systematiska immunologiska stimulantia inom 4 veckor före den första dosen;
• Inokulerad med något levande vaccin eller försvagat levande vaccin inom 4 veckor eller planerat att inokulera under studien;
• Stor operation inom 4 veckor eller oläkt sår/fraktur;
• Okontrollerad malign hydrothorax, ascites eller perikardiell effusion;
• Under anti-hypertonibehandling, fortfarande okontrollerad hypertoni, definierad som: systoliskt blodtryck >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck >90 mmHg;
• Sjukdom eller situation som påverkar läkemedelsabsorption, eller oförmögen att ta läkemedel oralt;
• Har tidigare fått CYP3A4 starka inducerare eller starka inhibitorer inom 1 vecka eller 5 halveringstider;
• Aktiva mag- och duodenalsår, ulcerös kolit och andra matsmältningssjukdomar, gastrointestinala tumörer med aktiv blödning eller andra gastrointestinala tillstånd som kan orsaka blödning eller perforering enligt utredarens bedömning;
• Historik eller närvaro av en allvarlig blödning (>30 ml inom 2 månader), hemoptys (>5 ml blod inom 4 veckor) inom 2 månader;
• Anamnes eller närvaro av en artärtrombos eller djup ventrombos inom 6 månader, eller en tromboembolisk händelse (inklusive övergående ischemisk attack) inom 12 månader;
• Kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, inklusive men inte begränsat till, akut hjärtinfarkt inom 6 månader före första dosen, svår/instabil angina pectoris eller kranskärlsbypasstransplantation, kongestiv hjärtsvikt enligt New York Heart Association (NYHA) klassificering ≥ 2; ventrikulära arytmier som behöver läkemedelsbehandling; vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF)
• Allvarliga elektrolytavvikelser med klinisk betydelse enligt utredarens bedömning;
• Alla kliniskt signifikanta aktiva infektioner eller feber av okänd orsak före första dosen (temperatur > 38,5 ℃);
• Aktiv tuberkulos, på behandling eller tidigare fått antituberkulosbehandling inom 1 år;
• Historik eller närvaro av lungfibros, interstitiell lunginflammation, pneumokonios, strålningspneumonit, läkemedelsrelaterad lunginflammation eller allvarligt skadad lungfunktion förutom strålningspneumoni i strålbehandlingsområdet;
• Ett positivt immunbristvirus (HIV) test;
• Historik med kliniskt signifikant leversjukdom, inklusive, men inte begränsat till, känd hepatit B-virus (HBV)-infektion med HBV-DNA-positiv (kopior ≥1×10^3/ml eller > 200 IE/ml); känd hepatit C-virus (HCV)-infektion med HCV RNA-positiv (kopior ≥1×10^3/ml); eller levercirros, etc.;
• Tidigare undersökningsbehandlingar olistade i Kina inom 4 veckor före första dosen;
• Kvinnor som är gravida eller ammar;
• Tidigare allergisk mot någon av ingredienserna i JS001 eller Surufatinib, eller monoklonal antikropp;
• Alla andra villkor är olämpliga för användningen av undersökningsprodukterna efter utredarens gottfinnande.