索凡替尼单药或索凡替尼联合特瑞普利单抗治疗晚期实体瘤患者的研究

纳入标准：

• 充分理解本研究并自愿签署知情同意书；
• 18-75岁；
• 经组织学或细胞学证实的晚期实体瘤（重点是神经内分泌肿瘤（NENs）、胆道癌、胃癌、甲状腺癌、小细胞肺癌、非小细胞肺癌、软组织肉瘤、子宫内膜癌和食管鳞状细胞癌， ETC）;
• 标准疗法失败或不能耐受，或没有有效的标准疗法，或拒绝标准疗法；
• NSCLC 队列：对于 PD-L1 阳性表达的 IV 期 NSCLC，既往未接受化疗或任何其他全身治疗；
• 在东部合作肿瘤组 (ECOG) 量表上的表现状态 (PS) 为 0 或 1；
• 有可测量的病变（根据 RECIST 1.1）；
• 同意提供组织学样本；

• 首次给药前 7 天内的实验室测试：

  1. 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×10^9/L，血小板计数≥100×10^9/L，血红蛋白≥9 g/dL；
  2. 血清总胆红素
  3. 丙氨酸氨基转移酶（ALT）和天冬氨酸氨基转移酶（AST）水平≤ ULN 的 1.5 倍，无肝转移； ALT 和 AST ≤ 3 倍 ULN 并伴有肝转移；
  4. 血清肌酐
  5. 尿蛋白<2+；如果≥2+，24 小时尿蛋白
  6. 国际标准化比值 (INR) ≤1.5 ULN 且活化部分凝血活酶时间 (APTT) ≤1.5 ULN；
• 预计存活时间超过 12 周；
• 具有生殖潜力的男性或女性患者必须同意在研究期间和研究治疗停止后 90 天内使用有效的避孕方法，例如，双屏障装置、避孕套、口服或注射避孕药或宫内节育器。 所有女性患者都被认为是可育的，除非患者自然绝经或人工绝经或绝育（如子宫切除术、双侧卵巢切除术或卵巢照射）。

排除标准：

• 先前抗肿瘤治疗的毒性没有恢复到 0 级或 1 级（脱发或由奥沙利铂引起的 ≤ 2 级周围神经毒性除外）；
• 过去5年内诊断出的其他恶性肿瘤，皮肤基底细胞癌或皮肤鳞状细胞癌或宫颈原位癌除外；
• 筛选期间有症状的中枢神经系统（CNS）转移或癌性脑膜炎（脑膜转移）；
• 首次给药前4周内接受过全身抗肿瘤治疗，包括化疗、生物治疗、靶向治疗、激素治疗、抗肿瘤中药治疗；
• 首次给药前 4 周内进行根治性放疗，首次给药前 60 天内进行放射性粒子植入，或首次给药前 1 周内对骨转移病灶进行姑息性放疗；
• 需要用长效生长抑素类似物（SSAs）治疗以控制疾病相关综合征的功能性 NEN，如胰岛素瘤、胃泌素瘤、胰高血糖素瘤、生长抑素瘤、ACTHoma、VIPoma，伴有类癌综合征、Zollinger-Ellison 综合征或其他活动性症状；
• 先前接受过抗 PD-1 抗体、抗 PD-L1 抗体、抗 PD-L2 抗体、抗 CTLA-4 抗体、作用于 T 细胞刺激或检查点通路的任何其他抗体或索凡替尼治疗；
• 既往接受抗VEGF/VEGFR靶向药物治疗期间或用药后4个月内疾病进展；
• 筛查时有症状或需要治疗的甲状腺功能障碍，除仅通过甲状腺激素替代疗法控制的甲状腺功能减退症外，碘难治性分化型甲状腺癌患者的 TSH 水平在筛查开始前超过 0.1 mU/L（或其他相应单位水平）研究治疗；
• 除局部或临时使用糖皮质激素外，既往接受过免疫抑制药物治疗；
• 经系统治疗的自身免疫性疾病或2年内有自身免疫性疾病病史；
• 在首次给药前 4 周内曾接受过系统性免疫刺激剂；
• 4周内接种过任何活疫苗或减毒活疫苗或计划在研究期间接种；
• 4周内的大手术或未愈合的伤口/骨折；
• 无法控制的恶性胸水、腹水或心包积液；
• 在抗高血压治疗下，仍未控制的高血压，定义为：收缩压>140 mmHg或舒张压>90 mmHg；
• 影响药物吸收或不能口服药物的疾病或情况；
• 既往接受过 1 周或 5 个半衰期内的 CYP3A4 强诱导剂或强抑制剂；
• 活动性胃和十二指肠溃疡、溃疡性结肠炎和其他消化系统疾病、活动性出血的胃肠道肿瘤，或研究者判断可能导致出血或穿孔的其他胃肠道疾病；
• 2个月内有严重出血（2个月内>30毫升）、咯血（4周内>5毫升血液）的病史或存在；
• 6 个月内有动脉血栓形成或深静脉血栓形成的病史或存在，或 12 个月内有血栓栓塞事件（包括短暂性脑缺血发作）；
• 具有临床意义的心血管疾病，包括但不限于首次给药前 6 个月内的急性心肌梗死、严重/不稳定型心绞痛或冠状动脉旁路移植术、根据纽约心脏协会 (NYHA) 分类≥ 2 的充血性心力衰竭；需要药物治疗的室性心律失常；左心室射血分数 (LVEF)
• 由研究者判断具有临床意义的严重电解质异常；
• 任何有临床意义的活动性感染，或首次给药前不明原因发热（体温 > 38.5℃）；
• 活动性肺结核，正在接受治疗或既往接受抗结核治疗 1 年内；
• 放疗区有肺纤维化、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关性肺炎或除放射性肺炎外肺功能严重受损者；
• 免疫缺陷病毒 (HIV) 检测呈阳性；
• 具有临床意义的肝病史，包括但不限于已知的乙型肝炎病毒 (HBV) 感染且 HBV DNA 阳性（拷贝数≥1×10^3/ml 或 > 200 IU/ml）；已知丙型肝炎病毒（HCV）感染且HCV RNA阳性（拷贝数≥1×10^3/ml）；或肝硬化等；
• 首次给药前 4 周内曾接受过未在中国上市的试验性治疗药物；
• 怀孕或哺乳期的妇女；
• 以前对任何 JS001 或 Surufatinib 成分或单克隆抗体过敏；
• 研究者判断为不适合使用研究产品的任何其他条件。