Undersøgelse af Surufatinib Single Agent eller Surufatinib kombineret med Toripalimab hos patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Forstå undersøgelsen tilstrækkeligt og frivilligt underskrive den informerede samtykkeformular;
• 18-75 år gammel;
• Histologisk eller cytologisk bekræftede fremskredne solide tumorer (med fokus på neuroendokrine neoplasmer (NEN), galdevejskræft, mavekræft, skjoldbruskkirtelkræft, småcellet lungecancer, ikke-småcellet lungecancer, bløddelssarkom, endometriecancer og esophageal planocellulær karcinom, etc);
• Mislykkes eller kan ikke tolerere standardterapierne, eller for hvem der ikke findes nogen effektiv standardterapi, eller nægte standardterapi;
• NSCLC-kohorte: ingen tidligere kemoterapi eller anden systemisk terapi for stadium IV NSCLC med positiv PD-L1-ekspression;
• Har en præstationsstatus (PS) på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen;
• Har målbare læsioner (ifølge RECIST 1.1);
• Accepter at give histologiprøver;

• Laboratorietest inden for 7 dage før første dosis:

  1. Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1,5×10^9/L, blodpladeantal ≥100×10^9/L og hæmoglobin ≥9 g/dL;
  2. Serum total bilirubin
  3. Alanin aminotransferase (ALT) og aspartat aminotransferase (AST) niveauer ≤ 1,5 gange ULN uden levermetastaser; og ALT og ASAT ≤ 3 gange ULN med levermetastaser;
  4. Serum kreatinin
  5. Urinprotein < 2+; hvis ≥2+, 24-timers urinprotein
  6. International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​ULN;
• Har forventet overlevelse på mere end 12 uger;
• Mandlige eller kvindelige patienter med reproduktionspotentiale skal acceptere at bruge en effektiv præventionsmetode, for eksempel dobbeltbarriereanordning, kondom, oral eller injiceret præventionsmedicin eller intrauterin anordning, under undersøgelsen og inden for 90 dage efter afbrydelse af undersøgelsesbehandlingen. Alle kvindelige patienter anses for at være fertile, medmindre patienten havde naturlig overgangsalder eller kunstig overgangsalder eller sterilisering (såsom hysterektomi, bilateral ooforektomi eller ovariebestråling).

Ekskluderingskriterier:

• Toksicitet fra en tidligere antitumorbehandling, der ikke vender tilbage til grad 0 eller 1 (undtagen hårtab eller grad ≤ 2 perifer neurotoksicitet forårsaget af oxaliplatin);
• Andre maligniteter diagnosticeret inden for de foregående 5 år, undtagen hudbasalcellecarcinom eller hudpladecellecarcinom eller cervikal carcinom in situ;
• Symptomatisk metastaser i centralnervesystemet (CNS) eller kræftmeningitis (meningeal metastase) under screeningsperioden;
• Systematisk antitumorterapi modtaget inden for 4 uger før første dosis, inklusive kemoterapi, bioterapi, målrettet behandling, hormonterapi og antitumorbehandling med kinesisk medicin;
• Radikal strålebehandling inden for 4 uger før første dosis, radioaktiv frøimplantation inden for 60 dage før første dosis eller palliativ strålebehandling for en knoglemetastaselæsion inden for 1 uge før første dosis;
• Funktionelle NEN'er, som skal behandles med langtidsvirkende somatostatinanaloger (SSA'er) for at kontrollere sygdomsrelaterede syndromer, såsom insulinom, gastrinom, glucagonom, somatostatinom, ACTHoma, VIPoma, ledsaget af carcinoid syndrom, Zollinger-Ellison syndrom eller andre aktive symptomer;
• Tidligere behandlet med anti-PD-1-antistof, anti-PD-L1-antistof, anti-PD-L2-antistof, anti-CTLA-4-antistof, ethvert andet antistof, der virker på T-cellestimuleringen eller checkpoint-vejen eller Surufatinib;
• Modtog tidligere anti-VEGF/VEGFR-målrettede lægemidler og udviklede sig under behandlingen eller inden for 4 måneder efter disse lægemidler;
• Skjoldbruskkirteldysfunktion med symptomer eller kræver behandling ved screening undtagen hypothyroidisme, der kun kontrolleres af thyreoideahormonerstatningsterapi, er niveauet af TSH hos patienter med jod-refraktær differentieret skjoldbruskkirtelkræft mere end 0,1 mU/L (eller et andet tilsvarende enhedsniveau) før begyndelsen af studiebehandling;
• Tidligere modtaget immunsuppressive lægemidler undtagen lokalt eller midlertidigt anvendte glukokortikoider;
• Autoimmun sygdom med systematisk behandling eller autoimmun sygdomshistorie inden for 2 år;
• Har tidligere modtaget systematiske immunologiske stimulanser inden for 4 uger før den første dosis;
• Inokuleret med enhver levende vaccine eller svækket levende vaccine inden for 4 uger eller planlagt til inokulering under undersøgelsen;
• Større operation inden for 4 uger eller uhelet sår/brud;
• Ukontrolleret malign hydrothorax, ascites eller perikardiel effusion;
• Under antihypertensionsbehandling, stadig ukontrolleret hypertension, defineret som: systolisk blodtryk >140 mmHg eller diastolisk blodtryk >90 mmHg;
• Sygdom eller situation, der påvirker lægemiddelabsorption, eller ude af stand til at tage lægemidler oralt;
• Tidligere modtaget CYP3A4 stærke inducere eller stærke hæmmere inden for 1 uge eller 5 halveringstider;
• Aktive mave- og duodenalsår, colitis ulcerosa og andre fordøjelsessygdomme, gastrointestinale tumorer med aktiv blødning eller andre gastrointestinale tilstande, der kan forårsage blødning eller perforering efter undersøgerens skøn;
• Anamnese eller tilstedeværelse af en alvorlig blødning (>30 ml inden for 2 måneder), hæmoptyse (>5 ml blod inden for 4 uger) inden for 2 måneder;
• Anamnese eller tilstedeværelse af en arteriel trombose eller dyb venetrombose inden for 6 måneder, eller en tromboembolisk hændelse (inklusive forbigående iskæmisk anfald) inden for 12 måneder;
• Klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, herunder, men ikke begrænset til, akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før første dosis, svær/ustabil angina pectoris eller koronar bypasstransplantation, kongestiv hjertesvigt i henhold til New York Heart Association (NYHA) klassifikation ≥ 2; ventrikulære arytmier, som kræver lægemiddelbehandling; venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
• Alvorlige elektrolytabnormiteter med klinisk betydning efter investigators skøn;
• Enhver klinisk signifikant aktiv infektion eller feber af ukendt årsag før første dosis (temperatur > 38,5 ℃);
• Aktiv tuberkulose, i behandling eller tidligere modtaget antituberkulosebehandling inden for 1 år;
• Anamnese eller tilstedeværelse af lungefibrose, interstitiel lungebetændelse, pneumokoniose, strålingspneumonitis, lægemiddelrelateret lungebetændelse eller alvorligt skadet lungefunktion undtagen strålingslungebetændelse i strålebehandlingsområdet;
• En positiv immundefektvirus (HIV) test;
• Anamnese med klinisk signifikant leversygdom, herunder, men ikke begrænset til, kendt hepatitis B-virus (HBV) infektion med HBV DNA-positiv (kopier ≥1×10^3/ml eller > 200 IE/ml); kendt hepatitis C virus (HCV) infektion med HCV RNA positiv (kopier ≥1×10^3/ml); eller levercirrhose osv.;
• Tidligere modtaget forsøgsbehandlinger, der ikke er opført i Kina inden for 4 uger før første dosis;
• Kvinder, der er gravide eller ammer;
• Tidligere allergisk over for nogen af ​​JS001- eller Surufatinib-ingredienserne eller monoklonalt antistof;
• Eventuelle andre betingelser er upassende for brugen af ​​undersøgelsesprodukterne efter efterforskerens skøn.