関節リウマチ患者におけるゲリリムズマブの複数回投与の安全性と忍容性を評価する研究

包含基準:

1. 治験の手順と内容を理解し、治験に自発的に参加し、同意書に署名する。
2. 18 歳から 75 歳までの男性または女性。
3. -2010年米国リウマチ学会分類基準（修正）に従って、少なくとも3か月間関節リウマチが確認された被験者;
4. スクリーニング時に活動期を満たしている：次の 3 項目を満たす必要があります（28 関節に基づく）。4 関節以上の腫れ。 6関節以上の圧痛;次の基準の少なくとも 1 つが満たされている: 赤血球沈降速度 >28mm/h または C 反応性タンパク質 >10mg/L (1.0mg/dL);
5. 治験薬の使用前に少なくとも12週間MTX治療を受けており、用量が少なくとも4週間安定している被験者（10〜15mg /週）;
6. MTXを除く次のDMARD（クロロキン、ヒドロキシクロロキン、金製剤、ペニシラミン、スルファサラジン、アザチオプリン、シクロホスファミド、シクロスポリンA、グルコシノレート、オーラノフィンなどを含むがこれらに限定されない）は、治験薬の使用の少なくとも4週間前に中止されます。 以前にレフルノミドを使用したことがある場合、被験者は、コレスチラミン (8g、1 日 3 回) で 11 日間ウォッシュアウトした後に登録できます。 レフルノミドが 12 週間前に中止された場合、患者はコレスチラミンによるウォッシュアウトなしで登録できます。
7. TNF-α拮抗薬（承認済みまたは探索的新薬）の使用は、治験薬の使用前に許可されますが、不十分な反応、忍容性、または経済的理由により、治験薬の投与の少なくとも4週間前に中止する必要があります. 治験薬の使用前に同様の生物学的製剤（IL-6/IL-6R 拮抗薬）が投与された場合、不十分な反応や不耐症が認められず、少なくとも 3 か月前に薬を中止する必要があります。
8. グルココルチコイドが治験薬の使用前に投与されている場合、用量は安定していなければならず、少なくとも4週間は1日あたり10mg以下（プレドニゾンの用量に相当）のままでなければなりません。グルココルチコイドを使用しない場合は、少なくとも 4 週間前に経口投与しないでください。
9. 非ステロイド系抗炎症薬（NSAID）が治験薬の使用前に投与されている場合、用量は少なくとも 2 週間は安定している必要があります。
10. 出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニングで妊娠検査が陰性です。 -男性と女性の両方が、研究期間全体およびこの研究の終了後6か月以内に、医学的に確認された効果的な避妊手段を採用することに同意します。
11. 評価フォームを理解し、記入できる。
12. 被験者は、治験責任医師と十分にコミュニケーションを取り、治験の必要に応じて治験を完了することができます。

除外基準:

1. 治験薬の賦形剤または他の動物由来タンパク質にアレルギーがあるか、免疫グロブリン製品に過敏症である;アレルギー疾患の既往歴またはアレルギー体質であることが判明している者
2. -関節機能分類がグレードIVの関節リウマチの被験者、または椅子またはベッドに組み合わされた被験者;
3. -治験薬使用前4週間以内のグルココルチコイドの筋肉内注射、静脈内注射または関節内注射（ACTHの筋肉内注射を含む）の使用。
4. -治験薬の使用前4週間以内に生（弱毒化）ワクチンを接種;
5. -治験薬の使用前4週間以内のインターフェロンによる治療;
6. -治験薬の使用前3か月以内の他の薬物の臨床試験への参加;
7. 以下のいずれかがスクリーニングで陽性である：B型肝炎表面抗原（HBsAg）、C型肝炎抗体（HCV-Ab）、後天性免疫不全症候群抗体（抗HIV）および抗トレポネーマパリダム抗体（TP-Ab）;
8. 結核感染が判明している患者および結核感染のリスクが高い患者は除外する必要があります。 陳旧性結核および潜在性結核感染症 (LTBI) の患者が、研究期間中に予防的抗結核療法 (付録 5) を受けることに同意した場合、登録することができます。 または、除外されます。 (1) 既知の結核感染 (以下の基準のいずれかが満たされる): 活動性結核感染、または結核が疑われる臨床徴候および症状の存在 (肺または肺外)、任意の臓器系に関与する活動性結核感染の存在、または他の臓器の症状結核感染に対応するシステム; (2) 結核感染のリスクが高い（以下の基準のいずれかに該当する）：スクリーニング前3か月以内に活動中の結核患者との濃厚接触が判明している。 -免疫機能が低く、潜在的な結核感染（LTBI）を示す証拠がある被験者;結核に感染した個人との長期滞在、または結核の伝播と感染のリスクが高い医療サービス環境または施設での長期滞在。陳旧性結核および潜在性結核感染症 (LTBI) の患者が、研究期間中に予防的抗結核療法 (付録 5 を参照) を受けることに同意し、抗結核単剤療法を少なくとも 4 週間受けている場合、登録することができます。 または、除外されます。 -廃止された結核：スクリーニング時または過去3か月以内の以前の感染の証拠を示す放射線検査またはその他の画像検査（廃止された結核の証拠：肺および/または胸膜繊維の瘢痕; 肺または他の部位の頂点の石灰化; 肺門および/または縦隔リンパ節病変; 肺の上葉の容積の減少; 肺腔)。 LTBI は、結核感染の徴候または症状または異常な身体検査を示す証拠がなく、胸部 X 線検査 (その他の画像検査) の結果が現在の結核感染の証拠を示さないが、インターフェロン ガンマ放出アッセイ (IGRA) が陽性または陽性であると定義されます。 2 つの IGRA テストの結果は明確ではありません。
9. -以前の日和見感染症（帯状疱疹、サイトメガロウイルス、マイコプラズマ、ニューモシスチスカリニ、ヒストプラズマカプスラタム、カンジダ、アスペルギルス、結核菌以外のマイコバクテリアなど）スクリーニング前の6か月以内;
10. 慢性感染症（例：慢性肝炎、慢性腎臓感染症など）、重篤または生命を脅かす感染症（例：肝炎、肺炎、腎盂腎炎など）の病歴、または感染の可能性を示す現在の症状または徴候（例：発熱） 、せき、切迫排尿、尿痛、腹痛、下痢、皮膚感染創など）
11. -感染のリスクが高い被験者（例：下肢潰瘍、留置カテーテル法、持続性または再発性の胸部感染症、寝たきりまたは車椅子に長期間拘束されている）
12. リンパ増殖性疾患の病歴（リンパ腫、またはいつでもリンパ増殖性疾患を反映する徴候または症状を含む）;または脾腫
13. -以前または現在、スクリーニング前の5年以内に悪性腫瘍を患っている患者（適切に治療され、完全に治癒した皮膚基底細胞癌または扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌を除く）;
14. うっ血性心不全の現在または以前の存在、またはうっ血性心不全の病歴;
15. -間質性肺疾患の現在の存在または以前の間質性肺疾患の病歴;
16. -多発性硬化症または中枢神経系の他の脱髄疾患の現在または以前の存在、またはこれらの疾患に対応する病歴;
17. 被験者が深刻で、進行性で制御不能な心血管、腎臓、肝臓、造血、胃腸、内分泌、肺、神経系の障害を持っていることを示す証拠があります。その他、治験責任医師の判断により本治験への参加が不適当と判断される者
18. 次の異常な臨床変数は除外する必要があります: 白血球 (WBC) <3.5×109/L、好中球数 (ANC) <1.5×109/L、 血小板数（PLT）＜100×109/L、ヘモグロビン（HGB）＜85g/L、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）またはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）＞正常上限の2倍（ULN）、アルカリホスファターゼ（ALP）＞正常上限の2倍（ULN）、血清クレアチニン（Cr）> ULNの1.5倍、トリグリセリド（TG）> ULNの2倍;
19. -現在または以前に他の免疫疾患（全身性エリテマトーデス、乾癬または強直性脊椎炎など）を患っている被験者は、研究者の裁量でこの研究に参加するのは不適切であると考えられています。治験薬の評価に影響を与える;
20. 人工関節感染症の病歴があり、人工関節がまだ体内にある被験者。
21. 3回以上関節形成術を受けた被験者;
22. -スクリーニング前の6か月以内に臓器移植を受けた被験者;
23. 授乳中の女性;
24. -長期のアルコール乱用または薬物乱用の病歴がある被験者;
25. コミュニケーション、理解、協力が不十分な被験者、または教育レベルが低い被験者、対応するフォームを理解して正しく記入できない被験者、医師の投与指示に従わなかった歴史がある被験者、またはプロトコルに干渉する可能性のあるその他の条件を有する被験者被験者のコンプライアンス（例えば、精神障害を患っているか、通常旅行している被験者、および研究に参加する動機の欠如）;
26. -他の疾患（例えば、臨床的に重要な症状または異常な検査変数）を有する被験者は、研究者の裁量でこの臨床研究に参加するのに適していないと考えられています。