En studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til flere doser Gerilimzumab hos pasienter med revmatoid artritt

Inklusjonskriterier:

1. Forstå studieprosedyrene og innholdet, delta frivillig i den kliniske utprøvingen og signere skjemaet for informert samtykke;
2. I alderen 18 til 75 år, menn eller kvinner;
3. Forsøkspersoner som har bekreftet revmatoid artritt i minst 3 måneder i henhold til 2010 American College of Rheumatology Classification Criteria (endring);
4. Det aktive stadiet er oppfylt ved screening: følgende 3 elementer skal oppfylles (basert på 28 ledd): hevelse av 4 eller flere ledd; ømhet i 6 eller flere ledd; minst ett av følgende kriterier er oppfylt: erytrocyttsedimentasjonshastighet >28mm/t eller C-reaktivt protein >10mg/L (1,0mg/dL);
5. Personer som har blitt behandlet med MTX-behandling i minst 12 uker før bruk av undersøkelsesprodukter og dosen forblir stabil (10~15mg/uke) i minst 4 uker;
6. Følgende DMARDs unntatt MTX (inkludert men ikke begrenset til klorokin, hydroksyklorokin, gullpreparat, penicillamin, sulfasalazin, azatioprin, cyklofosfamid, ciklosporin A, glukosinolat, auranofin etc.) seponeres minst 4 uker før bruk av undersøkelsesprodukter. Dersom noe leflunomid tidligere er brukt, kan forsøkspersonene registreres etter utvasking med kolestyramin (8 g, tre ganger daglig) i 11 dager. Hvis leflunomid seponeres for 12 uker siden, kan pasientene innrulleres uten utvasking med kolestyramin.
7. Bruk av TNF-α-antagonister (godkjente eller nye letemidler) er tillatt før bruk av undersøkelsesprodukter, men det bør seponeres minst 4 uker før administrasjon av undersøkelsesprodukter på grunn av utilstrekkelig respons, intoleranse eller økonomiske årsaker. Hvis lignende biologiske preparater (IL-6/IL-6R-antagonister) ble gitt før bruk av undersøkelsesprodukter, bør utilstrekkelig respons og intoleranse ikke observeres, og legemidlet bør seponeres for minst 3 måneder siden.
8. Hvis glukokortikoider administreres før bruk av undersøkelsesprodukter, må dosen være stabil og forbli ≤10 mg/d (tilsvarer dosen av prednison) i minst 4 uker; hvis ingen glukokortikoider brukes, gis ingen oral administrering for minst 4 uker siden.
9. Hvis de ikke-steroide antiinflammatoriske legemidlene (NSAIDs) administreres før bruk av undersøkelsesprodukter, bør dosen være stabil i minst 2 uker.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder har negativ graviditetstest ved screening; både menn og kvinner godtar å ta i bruk medisinsk bekreftede effektive prevensjonstiltak under hele studieperioden og innen 6 måneder etter slutten av denne studien.
11. Kunne forstå og fylle ut vurderingsskjemaer;
12. Forsøkspersonene kan godt kommunisere med etterforskerne og fullføre studien som kreves av studien.

Ekskluderingskriterier:

1. være allergisk mot ethvert hjelpestoff av undersøkelsesproduktene eller andre animalske proteiner, eller overfølsomhet overfor immunglobulinprodukter; Personer som er kjent for å ha en medisinsk historie med allergiske sykdommer eller allergisk konstitusjon;
2. Personer med revmatoid artritt med leddfunksjonsklassifisering av grad IV eller fag som kombinerte til stol eller seng;
3. Bruk av intramuskulær injeksjon, intravenøs injeksjon eller intraartikulær injeksjon av glukokortikoider (inkludert intramuskulær injeksjon av ACTH) innen 4 uker før bruk av undersøkelsesprodukter.
4. Inokulering med levende (dempet) vaksine innen 4 uker før bruk av undersøkelsesprodukter;
5. Behandling med interferon innen 4 uker før bruk av undersøkelsesprodukter;
6. Deltakelse i kliniske studier av andre legemidler innen 3 måneder før bruk av undersøkelsesprodukter;
7. Enhver av følgende er positiv ved screening: hepatitt B overflateantigen (HBsAg), hepatitt C antistoff (HCV-Ab), ervervet immunsviktsyndrom antistoff (Anti-HIV) og anti-treponema pallidum antistoff (TP-Ab);
8. Pasienter med kjent tuberkuloseinfeksjon og pasienter med høy risiko for tuberkuloseinfeksjon bør ekskluderes. Dersom pasienter med foreldet tuberkulose og latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) samtykker i å motta forebyggende anti-tuberkulosebehandlinger (vedlegg 5) i løpet av studieperioden, kan de meldes inn. Eller de vil bli ekskludert. (1) Kjent tuberkuloseinfeksjon (enhver av følgende kriterier er oppfylt): aktiv tuberkuloseinfeksjon eller tilstedeværelse av kliniske tegn og symptomer på mistenkt tuberkulose (lunge eller ekstrapulmonal), tilstedeværelse av aktiv tuberkuloseinfeksjon involvert i organsystem, eller symptomer på andre organer systemer som tilsvarer tuberkuloseinfeksjon; (2) Høy risiko for tuberkuloseinfeksjon (enhver av følgende kriterier er oppfylt): kjent for å være i nær kontakt med aktive tuberkulosepasienter innen 3 måneder før screening; personer med lav immunoligisk funksjon og med bevis som viser en latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI); langvarig opphold med individer infisert med tuberkulose eller lengre opphold i medisinsk tjenestemiljø eller institusjoner med høy risiko for tuberkuloseoverføring og infeksjon; Dersom pasienter med foreldet tuberkulose og latent tuberkuloseinfeksjon (LTBI) samtykker i å motta forebyggende anti-tuberkulosebehandling (se vedlegg 5) i løpet av studieperioden og har mottatt monoterapi mot tuberkulose i minst 4 uker, kan de innskrives. Eller de vil bli ekskludert. Foreldet tuberkulose: radiologitesten eller andre bildediagnostiske tester som viser tegn på tidligere infeksjon ved screening eller i løpet av de siste 3 månedene (foreldet tuberkulosebevis: arr av lunge og/eller pleurafiber; forkalkning av lungespissen eller andre steder; lungehilus og/ eller mediastinale lymfeknutelesjoner; redusert volum av øvre lungelapp; lungehule). LTBI er definert som ingen bevis som viser tegn eller symptomer på tuberkuloseinfeksjon eller unormal fysisk undersøkelse, og thorax røntgentest (andre bildediagnostiske tester) resultater viser ingen bevis på nåværende tuberkuloseinfeksjon, men interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA) er positiv eller resultatene av to IGRA-tester er ikke klare.
9. Tidligere opportunistisk infeksjon (herpes zoster, cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium andre enn mycobacterium tuberculosis etc.) innen 6 måneder før screening;
10. Sykehistorie med kronisk infeksjon (f.eks. kronisk hepatitt, kronisk nyreinfeksjon osv.), alvorlig eller livstruende infeksjon (f.eks. hepatitt, lungebetennelse og pyelonefritt osv.) eller eventuelle aktuelle symptomer eller tegn som indikerer mulig tilstedeværelse av infeksjon (f.eks. pyreksi , hoste, akutt vannlating, urodyni, magesmerter, diaré, kutant infisert sår etc.)
11. Personer som har høy risiko for infeksjon (f.eks. leggsår, retensjonskateterisering, vedvarende eller tilbakevendende brystinfeksjon og sengeliggende eller rullestolbundet over lang tid)
12. Medisinsk historie med lymfoproliferativ lidelse (inkludert lymfom, eller tegn eller symptomer som reflekterer lymfoproliferative lidelser til enhver tid); eller splenomegali
13. Pasienter som tidligere eller for tiden har ondartede svulster innen 5 år før screening (unntatt tilstrekkelig behandlet og fullstendig kurert hudbasalcellekarsinom eller plateepitelkarsinom, cervikal in situ karsinom);
14. Nåværende eller tidligere tilstedeværelse av kongestiv hjertesvikt eller medisinsk historie med kongestiv hjertesvikt;
15. Nåværende tilstedeværelse av interstitiell lungesykdom eller medisinsk historie med tidligere interstitiell lungesykdom;
16. Nåværende eller tidligere tilstedeværelse av multippel sklerose eller andre demyeliniserende sykdommer i sentralnervesystemet eller tilsvarende medisinsk historie av disse sykdommene;
17. Det er bevis som viser at forsøkspersonene har alvorlige, progressive og ukontrollerte kardiovaskulære, nyre-, lever-, hemopoietiske, gastrointestinale, endokrine, lunge-, nervesystemsykdommer; og andre forhold som anses uegnet for å delta i denne studien etter etterforskerens skjønn;
18. Følgende unormale laboratorievariabler bør utelukkes: hvite blodlegemer (WBC) <3,5×109/L, nøytrofiltall (ANC)<1,5×109/L, antall blodplater (PLT) <100×109/L, hemoglobin (HGB) <85g/L, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 ganger øvre normalgrense (ULN), alkalisk fosfatase (ALP)> 2 ganger øvre normalgrense (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 ganger ULN, triglyserider (TG) > 2 ganger ULN;
19. Forsøkspersoner som for øyeblikket eller tidligere har andre immunsykdommer (f.eks. systemisk lupus erythematosus, psoriasis eller ankyloserende spondylitt) som anses uegnet for å delta i denne studien etter etterforskerens skjønn eller personer som har symptomer og tegn på andre sykdommer som forventes å påvirke evalueringen av undersøkelsesproduktet;
20. Personer med sykehistorie med protetisk leddinfeksjon og de kunstige leddene er fortsatt i kroppen;
21. Forsøkspersoner som har fått artroplastikk mer enn 3 ganger;
22. Personer som fikk organtransplantasjon innen 6 måneder før screening;
23. Ammende kvinner;
24. Personer som har medisinsk historie med langvarig alkoholmisbruk eller narkotikamisbruk;
25. Emner som har utilstrekkelig kommunikasjon, forståelse og samarbeid, eller emner som har lavt utdanningsnivå, ikke kan forstå og fylle ut tilsvarende skjemaer korrekt, emner som har tidligere ikke fulgt leges instruksjoner om å motta administrasjon, eller emner som har andre forhold som kan forstyrre protokollen etterlevelse av fag (f.eks. personer som har psykiatriske lidelser eller vanligvis reiser, og mangel på motivasjon til å delta i studien);
26. Forsøkspersoner som har andre sykdommer (f.eks. klinisk signifikante symptomer eller unormale laboratorievariabler) som anses som uegnet for å delta i denne kliniske studien etter etterforskerens skjønn.