Een studie om de veiligheid en verdraagbaarheid van meerdere doses gerilimzumab bij patiënten met reumatoïde artritis te evalueren

Inclusiecriteria:

1. De onderzoeksprocedures en inhoud begrijpen, vrijwillig deelnemen aan de klinische proef en het formulier voor geïnformeerde toestemming ondertekenen;
2. Leeftijd 18 tot 75 jaar, mannen of vrouwen;
3. Proefpersonen bij wie reumatoïde artritis gedurende ten minste 3 maanden is bevestigd volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology uit 2010 (amendement);
4. Bij de screening wordt aan de actieve fase voldaan: aan de volgende 3 items moet worden voldaan (gebaseerd op 28 gewrichten): zwelling van 4 of meer gewrichten; tederheid van 6 of meer gewrichten; er wordt aan ten minste één van de volgende criteria voldaan: bezinkingssnelheid van erytrocyten >28 mm/uur of C-reactief proteïne >10 mg/l (1,0 mg/dl);
5. Proefpersonen die gedurende ten minste 12 weken vóór het gebruik van onderzoeksproducten zijn behandeld met een MTX-behandeling en de dosis stabiel blijft (10~15 mg/week) gedurende ten minste 4 weken;
6. De volgende DMARD's behalve MTX (inclusief maar niet beperkt tot chloroquine, hydroxychloroquine, goudpreparaat, penicillamine, sulfasalazine, azathioprine, cyclofosfamide, cyclosporine A, glucosinolaat, auranofin enz.) worden stopgezet ten minste 4 weken vóór het gebruik van onderzoeksproducten. Mocht er eerder leflunomide zijn gebruikt, dan kunnen de proefpersonen worden opgenomen na uitwassen met cholestyramine (8 g, driemaal daags) gedurende 11 dagen. Als leflunomide 12 weken geleden is stopgezet, kunnen de patiënten worden opgenomen zonder wash-out met cholestyramine.
7. Het gebruik van TNF-α-antagonisten (goedgekeurde of verkennende nieuwe middelen) is toegestaan ​​vóór het gebruik van onderzoeksproducten, maar moet ten minste 4 weken vóór toediening van onderzoeksproducten worden stopgezet vanwege onvoldoende respons, onverdraagbaarheid of economische redenen. Als vergelijkbare biologische preparaten (IL-6/IL-6R-antagonisten) werden gegeven vóór het gebruik van onderzoeksproducten, mag geen ontoereikende respons en onverdraagbaarheid worden waargenomen en moet het gebruik van het geneesmiddel ten minste 3 maanden geleden worden stopgezet.
8. Als glucocorticoïden worden toegediend vóór het gebruik van onderzoeksproducten, moet de dosis stabiel zijn en gedurende ten minste 4 weken ≤ 10 mg/d blijven (overeenkomend met de dosis prednison); indien geen glucocorticoïden worden gebruikt, wordt minimaal 4 weken geleden geen orale toediening gegeven.
9. Als de niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) worden toegediend vóór het gebruik van onderzoeksproducten, moet de dosis gedurende ten minste 2 weken stabiel zijn.
10. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd hebben een negatieve zwangerschapstest bij screening; zowel mannen als vrouwen stemmen ermee in medisch bevestigde effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen gedurende de gehele studieperiode en binnen 6 maanden na het einde van deze studie.
11. Beoordelingsformulieren kunnen begrijpen en invullen;
12. Proefpersonen kunnen goed communiceren met de onderzoekers en het onderzoek voltooien zoals vereist door het onderzoek.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch zijn voor een van de hulpstoffen van de onderzoeksproducten of andere van dieren afkomstige eiwitten, of overgevoelig zijn voor immunoglobulineproducten; Proefpersonen waarvan bekend is dat ze een medische voorgeschiedenis hebben van allergische ziekten of een allergische constitutie;
2. Proefpersonen met reumatoïde artritis met een gewrichtsfunctieclassificatie van graad IV of proefpersonen die gecombineerd naar stoel of bed;
3. Gebruik van intramusculaire injectie, intraveneuze injectie of intra-articulaire injectie van glucocorticoïden (inclusief intramusculaire injectie van ACTH) binnen 4 weken vóór het gebruik van onderzoeksproducten.
4. Inenting met levend (verzwakt) vaccin binnen 4 weken vóór gebruik van onderzoeksproducten;
5. Behandeling met interferon binnen 4 weken voor gebruik van onderzoeksproducten;
6. Deelname aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen binnen 3 maanden vóór het gebruik van onderzoeksproducten;
7. Een van de volgende is positief bij screening: hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam (HCV-Ab), verworven immunodeficiëntiesyndroom-antilichaam (Anti-HIV) en anti-treponema pallidum-antilichaam (TP-Ab);
8. Patiënten met een bekende tuberculose-infectie en patiënten met een hoog risico op tuberculose-infectie moeten worden uitgesloten. Als patiënten met verouderde tuberculose en latente tuberculose-infectie (LTBI) akkoord gaan met preventieve antituberculosebehandelingen (bijlage 5) tijdens de onderzoeksperiode, kunnen ze worden ingeschreven. Of ze worden uitgesloten. (1) Bekende tuberculose-infectie (aan een van de volgende criteria wordt voldaan): actieve tuberculose-infectie of aanwezigheid van klinische tekenen en symptomen van vermoedelijke tuberculose (pulmonaal of extrapulmonaal), aanwezigheid van actieve tuberculose-infectie waarbij een orgaansysteem betrokken is, of symptomen van een ander orgaan systemen die overeenkomen met tuberculose-infectie; (2) Hoog risico op tuberculose-infectie (aan een van de volgende criteria wordt voldaan): bekend in nauw contact te zijn geweest met actieve tuberculosepatiënten binnen 3 maanden vóór screening; proefpersonen met een lage immunologische functie en met bewijs van een latente tuberculose-infectie (LTBI); langdurig verblijf bij personen die besmet zijn met tuberculose of langdurig verblijf in een medische omgeving of instelling met een hoog risico op overdracht en infectie van tuberculose; Als patiënten met verouderde tuberculose en latente tuberculose-infectie (LTBI) akkoord gaan met preventieve antituberculosetherapieën (zie bijlage 5) tijdens de onderzoeksperiode en gedurende ten minste 4 weken antituberculosemonotherapie hebben gekregen, kunnen ze worden ingeschreven. Of ze worden uitgesloten. Verouderde tuberculose: de radiologietest of andere beeldvormingstests die bewijs tonen van een eerdere infectie bij screening of binnen de voorgaande 3 maanden (verouderd bewijs van tuberculose: littekens van long en/of pleurale vezels; verkalking van de top van de long of andere plaatsen; pulmonale hilus en / of mediastinale lymfeklierlaesies, verminderd volume van de bovenste longkwab, longholte). LTBI wordt gedefinieerd als geen bewijs dat tekenen of symptomen vertoont van een tuberculose-infectie of abnormaal lichamelijk onderzoek, en resultaten van een röntgenfoto van de borstkas (andere beeldvormingstests) die geen bewijs tonen van een huidige tuberculose-infectie, maar de interferon-gamma-afgiftetest (IGRA) is positief of de resultaten van twee IGRA-testen zijn niet duidelijk.
9. Eerdere opportunistische infectie (herpes zoster, cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium anders dan Mycobacterium tuberculosis enz.) binnen 6 maanden vóór screening;
10. Medische voorgeschiedenis van chronische infectie (bijv. chronische hepatitis, chronische nierinfectie etc.), ernstige of levensbedreigende infectie (bijv. hepatitis, pneumonitis en pyelonefritis etc.) of huidige symptomen of tekenen die wijzen op mogelijke aanwezigheid van infectie (bijv. pyrexie , hoesten, dringende mictie, urodynie, buikpijn, diarree, door de huid geïnfecteerde wond etc.)
11. Proefpersonen met een hoog risico op infectie (bijv. beenzweer, retentiekatheterisatie, aanhoudende of terugkerende luchtweginfectie en langdurig bedlegerig of rolstoelgebonden)
12. Medische voorgeschiedenis van lymfoproliferatieve stoornis (waaronder lymfoom, of tekenen of symptomen die op enig moment een weerspiegeling zijn van lymfoproliferatieve stoornissen); of splenomegalie
13. Patiënten die eerder of momenteel kwaadaardige tumoren hebben binnen 5 jaar voor screening (exclusief adequaat behandeld en volledig genezen basaalcelcarcinoom of plaveiselcelcarcinoom van de huid, cervicaal in situ carcinoom);
14. Huidige of eerdere aanwezigheid van congestief hartfalen of medische voorgeschiedenis van congestief hartfalen;
15. Huidige aanwezigheid van interstitiële longziekte of medische voorgeschiedenis van eerdere interstitiële longziekte;
16. Huidige of eerdere aanwezigheid van multiple sclerose of andere demyeliniserende ziekten van het centrale zenuwstelsel of overeenkomstige medische geschiedenis van deze ziekten;
17. Er zijn aanwijzingen dat de proefpersonen ernstige, progressieve en ongecontroleerde cardiovasculaire, nier-, lever-, hemopoëtische, gastro-intestinale, endocriene, long- en zenuwstelselaandoeningen hebben; en andere aandoeningen die naar goeddunken van de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek;
18. De volgende abnormale laboratoriumvariabelen moeten worden uitgesloten: witte bloedcellen (WBC) <3,5 × 109/l, neutrofielentelling (ANC) <1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes (PLT) <100×109/l, hemoglobine (HGB) <85 g/l, alanineaminotransferase (ALT) of aspartaataminotransferase (AST) > 2 maal de bovengrens van normaal (ULN), alkalische fosfatase (ALP)> 2 maal de bovengrens van normaal (ULN), serumcreatinine (Cr) > 1,5 maal ULN, triglyceriden (TG) > 2 maal ULN;
19. Proefpersonen die op dit moment of in het verleden andere immuunziekten hebben (bijv. systemische lupus erythematosus, psoriasis of spondylitis ankylopoetica) die naar het oordeel van de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan dit onderzoek of proefpersonen die symptomen en tekenen hebben van andere ziekten waarvan wordt verwacht dat ze invloed hebben op de beoordeling van het onderzoeksproduct;
20. Proefpersonen met een medische geschiedenis van prothetische gewrichtsontsteking en de kunstmatige gewrichten zijn nog steeds in het lichaam;
21. Proefpersonen die meer dan 3 keer een artroplastiek hebben ondergaan;
22. Proefpersonen die binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening een orgaantransplantatie hebben ondergaan;
23. Vrouwen die melk produceren;
24. Proefpersonen met een medische geschiedenis van langdurig alcoholmisbruik of drugsmisbruik;
25. Proefpersonen die onvoldoende kunnen communiceren, begrijpen en samenwerken, of proefpersonen met een laag opleidingsniveau, de bijbehorende formulieren niet kunnen begrijpen en correct kunnen invullen, proefpersonen die in het verleden de instructies van de arts om toediening te ontvangen niet hebben opgevolgd, of proefpersonen die andere aandoeningen hebben die het protocol kunnen verstoren therapietrouw van proefpersonen (bijv. proefpersonen met psychiatrische stoornissen of gewoonlijk reizen, en gebrek aan motivatie om aan het onderzoek deel te nemen);
26. Proefpersonen die andere ziekten hebben (bijv. klinisch significante symptomen of abnormale laboratoriumvariabelen) die naar goeddunken van de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische studie.