Tutkimus useiden gerilimtsumabiannosten turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi nivelreumapotilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ymmärtää tutkimusmenettelyt ja -sisällöt, osallistua vapaaehtoisesti kliiniseen tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen;
2. 18–75-vuotiaat, miehet tai naiset;
3. Koehenkilöt, joilla on vahvistettu nivelreuma vähintään 3 kuukauden ajan American College of Rheumatology -luokituskriteerien (2010) mukaan (muutos);
4. Aktiivinen vaihe saavutetaan seulonnassa: seuraavat 3 kohtaa tulee täyttää (28 nivelen perusteella): 4 tai useamman nivelen turvotus; 6 tai useamman nivelen arkuus; vähintään yksi seuraavista kriteereistä täyttyy: erytrosyyttien sedimentaationopeus > 28 mm/h tai C-reaktiivinen proteiini > 10 mg/l (1,0 mg/dl);
5. Potilaat, joita on hoidettu MTX-hoidolla vähintään 12 viikkoa ennen tutkimustuotteiden käyttöä ja annos pysyy vakaana (10-15 mg/viikko) vähintään 4 viikon ajan;
6. Seuraavat DMARD-lääkkeet paitsi MTX (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta klorokiini, hydroksiklorokiini, kultavalmiste, penisillamiini, sulfasalatsiini, atsatiopriini, syklofosfamidi, syklosporiini A, glukosinolaatti, auranofiini jne.) lopetetaan vähintään 4 viikkoa ennen tutkimustuotteiden käyttöä. Jos leflunomidia on aiemmin käytetty, potilaat voidaan ottaa mukaan 11 päivän ajan kolestyramiinilla (8 g, kolme kertaa päivässä) huuhtelun jälkeen. Jos leflunomidihoito lopetetaan 12 viikkoa sitten, potilaat voidaan ottaa mukaan ilman kolestyramiinia.
7. TNF-α-antagonistien (hyväksytyt tai uudet tutkimusaineet) käyttö on sallittua ennen tutkimusvalmisteiden käyttöä, mutta se tulee lopettaa vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusvalmisteiden antamista riittämättömän vasteen, sietämättömyyden tai taloudellisten syiden vuoksi. Jos samanlaisia ​​biologisia valmisteita (IL-6/IL-6R-antagonistit) annettiin ennen tutkimusvalmisteiden käyttöä, riittämätöntä vastetta ja sietämättömyyttä ei tule havaita ja lääkkeen käyttö tulee lopettaa vähintään 3 kuukautta sitten.
8. Jos glukokortikoideja annetaan ennen tutkimusvalmisteiden käyttöä, annoksen on oltava vakaa ja ≤ 10 mg/d (vastaa prednisonin annosta) vähintään 4 viikon ajan; jos glukokortikoideja ei käytetä, suun kautta ei ole annettu vähintään 4 viikkoa sitten.
9. Jos ei-steroidisia tulehduskipulääkkeitä (NSAID) annetaan ennen tutkimusvalmisteiden käyttöä, annoksen tulee olla vakaa vähintään 2 viikkoa.
10. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on negatiivinen raskaustesti seulonnassa; sekä miehet että naiset sopivat ottavansa käyttöön lääketieteellisesti vahvistettuja tehokkaita ehkäisytoimenpiteitä koko tutkimusjakson ajan ja 6 kuukauden kuluessa tämän tutkimuksen päättymisestä.
11. Pystyy ymmärtämään ja täyttämään arviointilomakkeet;
12. Koehenkilöt voivat kommunikoida hyvin tutkijoiden kanssa ja suorittaa tutkimuksen tutkimuksen edellyttämällä tavalla.

Poissulkemiskriteerit:

1. olla allerginen jollekin tutkimustuotteiden apuaineelle tai muille eläinperäisille proteiineille tai yliherkkyys immunoglobuliinituotteille; Potilaat, joilla tiedetään olevan allergisia sairauksia tai allergisia sairauksia;
2. Potilaat, joilla on nivelreuma, joiden niveltoiminnan luokitus on luokka IV, tai henkilöt, jotka ovat yhtyneet tuoliin tai sänkyyn;
3. Glukokortikoidien lihaksensisäinen, suonensisäinen tai nivelensisäinen injektio (mukaan lukien ACTH-injektio lihakseen) 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteiden käyttöä.
4. Rokotus elävällä (heikennetyllä) rokotteella 4 viikon sisällä ennen tutkimustuotteiden käyttöä;
5. Interferonihoito 4 viikon sisällä ennen tutkimusvalmisteiden käyttöä;
6. Osallistuminen muiden lääkkeiden kliinisiin tutkimuksiin 3 kuukauden sisällä ennen tutkimustuotteiden käyttöä;
7. Mikä tahansa seuraavista on positiivinen seulonnassa: hepatiitti B -pinta-antigeeni (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aine (HCV-Ab), hankitun immuunikatooireyhtymän vasta-aine (anti-HIV) ja anti-treponema pallidum -vasta-aine (TP-Ab);
8. Potilaat, joilla on tunnettu tuberkuloosiinfektio, ja potilaat, joilla on suuri riski saada tuberkuloosiinfektio, tulee sulkea pois. Jos vanhentunutta tuberkuloosia ja latenttia tuberkuloosiinfektiota (LTBI) sairastavat potilaat suostuvat saavansa ennaltaehkäisevää tuberkuloosihoitoa (liite 5) tutkimusjakson aikana, heidät voidaan ilmoittautua mukaan. Tai ne suljetaan pois. (1) Tunnettu tuberkuloosiinfektio (jokin seuraavista kriteereistä täyttyy): aktiivinen tuberkuloosiinfektio tai epäillyn tuberkuloosin kliinisten merkkien ja oireiden esiintyminen (keuhkojen tai keuhkojen ulkopuolinen), aktiivinen tuberkuloosiinfektio, johon liittyy jokin elinjärjestelmä, tai muun elimen oireet tuberkuloosiinfektiota vastaavat järjestelmät; (2) Korkea riski saada tuberkuloositartunta (jokin seuraavista kriteereistä täyttyy): tiedetään olevan läheisessä kosketuksessa aktiivisten tuberkuloosipotilaiden kanssa 3 kuukauden sisällä ennen seulontaa; henkilöt, joilla on alhainen immunologinen toiminta ja joilla on todisteita piilevän tuberkuloosiinfektion (LTBI) osoittamisesta; pitkä oleskelu tuberkuloositartunnan saaneiden henkilöiden kanssa tai pitkäaikainen oleskelu sairaanhoitoympäristössä tai laitoksissa, joissa on suuri riski tuberkuloosin leviämisestä ja tartunnasta; Jos potilaat, joilla on vanhentunut tuberkuloosi ja latentti tuberkuloosiinfektio (LTBI) suostuvat saavansa ennaltaehkäisevää tuberkuloosihoitoa (katso liite 5) tutkimusjakson aikana ja ovat saaneet tuberkuloosin vastaista monoterapiaa vähintään 4 viikkoa, he voivat ilmoittautua mukaan. Tai ne suljetaan pois. Vanhentunut tuberkuloosi: radiologinen testi tai muut kuvantamistutkimukset, jotka osoittavat näyttöä aikaisemmasta infektiosta seulonnassa tai viimeisten 3 kuukauden aikana (vanhentuneet tuberkuloosinäytöt: keuhkojen ja/tai keuhkopussin kuitujen arvet; keuhkon kärjen tai muiden kohtien kalkkeutuminen; keuhkojen hilus ja/tai tai välikarsinaimusolmukevauriot, keuhkon ylälohkon tilavuuden pieneneminen, keuhkoontelo). LTBI määritellään siten, että ei ole todisteita tuberkuloosiinfektion oireista tai oireista tai epänormaalista fyysisesta tutkimuksesta ja keuhkojen röntgentestin (muut kuvantamistestit) tuloksista, joissa ei ole näyttöä nykyisestä tuberkuloosiinfektiosta, mutta gamma-interferonin vapautumismääritys (IGRA) on positiivinen tai kahden IGRA-testin tulokset eivät ole selkeitä.
9. Aiempi opportunistinen infektio (herpes zoster, sytomegalovirus, mykoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, muu mykobakteeri kuin mycobacterium tuberculosis jne.) 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
10. Kroonisen infektion (esim. krooninen hepatiitti, krooninen munuaistulehdus jne.), vakava tai hengenvaarallinen infektio (esim. hepatiitti, keuhkotulehdus ja pyelonefriitti jne.) sairaushistoria tai kaikki nykyiset oireet tai merkit, jotka viittaavat mahdolliseen infektioon (esim. kuume). , yskä, kiireellinen virtsaaminen, urodynia, vatsakipu, ripuli, ihotulehdus jne.)
11. Potilaat, joilla on suuri riski saada infektio (esim. jalkahaava, retentiokatetrointi, jatkuva tai toistuva rintatulehdus ja pitkäaikainen vuode tai pyörätuolissa)
12. Lymfoproliferatiivisen häiriön lääketieteellinen historia (mukaan lukien lymfooma tai lymfoproliferatiivisiin sairauksiin viittaavat merkit tai oireet milloin tahansa); tai splenomegalia
13. Potilaat, joilla on aiemmin tai tällä hetkellä pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden sisällä ennen seulontaa (pois lukien asianmukaisesti hoidettu ja täysin parantunut ihotyvisolusyöpä tai levyepiteelisyöpä, kohdunkaulan in situ karsinooma);
14. Nykyinen tai aiempi sydämen vajaatoiminta tai kongestiivisen sydämen vajaatoiminnan sairaushistoria;
15. Interstitiaalinen keuhkosairaus tai aikaisempi interstitiaalinen keuhkosairaus;
16. Nykyinen tai aikaisempi multippeliskleroosin tai muiden keskushermoston demyelinisoivien sairauksien esiintyminen tai vastaava näiden sairauksien sairaushistoria;
17. On olemassa todisteita, jotka osoittavat, että kohteilla on vakavia, eteneviä ja hallitsemattomia sydän- ja verisuoni-, munuais-, maksa-, hemopoieettisia, maha-suolikanavan, endokriinisiä, keuhko- ja hermostosairauksia; ja muut olosuhteet, joiden katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan;
18. Seuraavat epänormaalit laboratorioarvot tulee sulkea pois: valkosolut (WBC) <3,5 × 109/l, neutrofiilien määrä (ANC) <1,5 × 109/l, verihiutaleiden määrä (PLT) <100×109/l, hemoglobiini (HGB) <85g/l, alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) > 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), alkalinen fosfataasi (ALP)> 2 kertaa normaalin yläraja (ULN), seerumin kreatiniini (Cr) > 1,5 kertaa ULN, triglyseridit (TG) > 2 kertaa ULN;
19. Koehenkilöt, joilla on tällä hetkellä tai aiemmin muita immuunisairauksia (esim. systeeminen lupus erythematosus, psoriaasi tai selkärankareuma), joita ei pidetä sopimattomina osallistumaan tähän tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan, tai koehenkilöt, joilla on oireita ja merkkejä muista sairauksista, joiden odotetaan vaikuttaa tutkimustuotteen arviointiin;
20. Koehenkilöt, joilla on ollut nivelproteesitulehdus ja tekonivelet, ovat edelleen kehossa;
21. Koehenkilöt, joille tehtiin nivelleikkaus yli 3 kertaa;
22. Koehenkilöt, joille on tehty elinsiirto 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa;
23. Imettävät naiset;
24. Koehenkilöt, joilla on pitkäaikaista alkoholin tai huumeiden väärinkäyttöä;
25. Koehenkilöt, joilla on riittämätön kommunikaatio, ymmärrys ja yhteistyö tai henkilöt, joiden koulutustaso on alhainen, eivät ymmärrä ja täytä vastaavia lomakkeita oikein, tutkittavat, jotka ovat aiemmin laiminlyöneet lääkärin antamia ohjeita saada antoa, tai tutkittavat, joilla on muita sairauksia, jotka voivat häiritä protokollaa koehenkilöiden suostumus (esim. koehenkilöt, joilla on psykiatrisia häiriöitä tai jotka yleensä matkustavat, ja motivaation puute osallistua tutkimukseen);
26. Koehenkilöt, joilla on muita sairauksia (esim. kliinisesti merkittäviä oireita tai poikkeavia laboratoriomuuttujia), joiden katsotaan sopimattomiksi osallistumaan tähän kliiniseen tutkimukseen tutkijan harkinnan mukaan.