Une étude pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité de doses multiples de gerilimzumab chez des patients atteints de polyarthrite rhumatoïde

Critère d'intégration:

1. Comprendre les procédures et le contenu de l'étude, participer volontairement à l'essai clinique et signer le formulaire de consentement éclairé ;
2. Âgés de 18 à 75 ans, hommes ou femmes ;
3. Sujets qui ont confirmé la polyarthrite rhumatoïde pendant au moins 3 mois selon les critères de classification de l'American College of Rheumatology 2010 (modification);
4. Le stade actif est atteint lors du dépistage : les 3 éléments suivants doivent être satisfaits (sur la base de 28 articulations) : gonflement de 4 articulations ou plus ; sensibilité de 6 articulations ou plus ; au moins un des critères suivants est rempli : vitesse de sédimentation des érythrocytes > 28 mm/h ou protéine C-réactive > 10 mg/L (1,0 mg/dL) ;
5. Sujets qui ont été traités avec un traitement au MTX pendant au moins 12 semaines avant l'utilisation de produits expérimentaux et dont la dose reste stable (10 ~ 15 mg/semaine) pendant au moins 4 semaines ;
6. Les ARMM suivants, à l'exception du MTX (y compris, mais sans s'y limiter, la chloroquine, l'hydroxychloroquine, la préparation d'or, la pénicillamine, la sulfasalazine, l'azathioprine, le cyclophosphamide, la cyclosporine A, le glucosinolate, l'auranofine, etc.) sont arrêtés au moins 4 semaines avant l'utilisation des produits expérimentaux. Si du léflunomide est déjà utilisé, les sujets peuvent être recrutés après lavage avec de la cholestyramine (8 g, trois fois par jour) pendant 11 jours. Si le léflunomide est arrêté il y a 12 semaines, les patients peuvent être recrutés sans sevrage avec la cholestyramine.
7. L'utilisation d'antagonistes du TNF-α (nouveaux agents approuvés ou exploratoires) est autorisée avant l'utilisation de produits expérimentaux, cependant, elle doit être interrompue au moins 4 semaines avant l'administration de produits expérimentaux en raison d'une réponse inadéquate, d'une intolérance ou de raisons économiques. Si des préparations biologiques similaires (antagonistes de l'IL-6/IL-6R) ont été administrées avant l'utilisation de produits expérimentaux, une réponse inadéquate et une intolérance ne doivent pas être observées et le médicament doit être arrêté il y a au moins 3 mois.
8. Si des glucocorticoïdes sont administrés avant l'utilisation de produits expérimentaux, la dose doit être stable et rester ≤10mg/j (équivalent à la dose de prednisone) pendant au moins 4 semaines ; si aucun glucocorticoïde n'est utilisé, aucune administration orale n'est effectuée depuis au moins 4 semaines.
9. Si les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) sont administrés avant l'utilisation de produits expérimentaux, la dose doit être stable pendant au moins 2 semaines.
10. Les sujets féminins en âge de procréer ont un test de grossesse négatif lors du dépistage ; les hommes et les femmes acceptent d'adopter des mesures contraceptives efficaces médicalement confirmées pendant toute la période d'étude et dans les 6 mois suivant la fin de cette étude.
11. Être capable de comprendre et de remplir des formulaires d'évaluation ;
12. Les sujets peuvent bien communiquer avec les enquêteurs et terminer l'étude comme l'exige l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Être allergique à tout excipient des produits expérimentaux ou à toute autre protéine d'origine animale, ou hypersensibilité aux produits d'immunoglobuline ; Sujets connus pour avoir des antécédents médicaux de maladies allergiques ou de constitution allergique ;
2. Sujets atteints de polyarthrite rhumatoïde avec une classification de la fonction articulaire de grade IV ou sujets qui s'assoient au fauteuil ou au lit ;
3. Utilisation d'une injection intramusculaire, d'une injection intraveineuse ou d'une injection intra-articulaire de glucocorticoïdes (y compris l'injection intramusculaire d'ACTH) dans les 4 semaines précédant l'utilisation de produits expérimentaux.
4. Inoculation avec un vaccin vivant (atténué) dans les 4 semaines précédant l'utilisation de produits expérimentaux ;
5. Traitement par interféron dans les 4 semaines précédant l'utilisation de produits expérimentaux ;
6. Participation à des essais cliniques d'autres médicaments dans les 3 mois précédant l'utilisation de produits expérimentaux ;
7. L'un des éléments suivants est positif lors du dépistage : antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), anticorps anti-hépatite C (Ac-VHC), anticorps du syndrome d'immunodéficience acquise (Anti-VIH) et anticorps anti-tréponème pallidum (Ac-TP) ;
8. Les patients présentant une infection tuberculeuse connue et les patients à haut risque d'infection tuberculeuse doivent être exclus. Si les patients atteints de tuberculose obsolète et d'infection tuberculeuse latente (ITBL) acceptent de recevoir des traitements antituberculeux préventifs (annexe 5) pendant la période d'étude, ils peuvent être recrutés. Ou alors, ils seront exclus. (1) Infection tuberculeuse connue (l'un des critères suivants est rempli) : infection tuberculeuse active ou présence de signes cliniques et de symptômes de suspicion de tuberculose (pulmonaire ou extrapulmonaire), présence d'une infection tuberculeuse active impliquant tout système d'organe, ou symptômes d'un autre organe systèmes correspondant à l'infection tuberculeuse; (2) Risques élevés d'infection tuberculeuse (l'un des critères suivants est rempli) : être connu pour être en contact étroit avec des patients tuberculeux actifs dans les 3 mois précédant le dépistage ; sujets ayant une faible fonction immunologique et présentant des signes montrant une infection tuberculeuse latente (ITBL) ; long séjour avec des personnes infectées par la tuberculose ou long séjour dans un environnement de service médical ou des institutions à haut risque de transmission et d'infection de la tuberculose ; Si les patients atteints de tuberculose obsolète et d'infection tuberculeuse latente (ITBL) acceptent de recevoir des traitements antituberculeux préventifs (voir annexe 5) pendant la période d'étude et ont reçu une monothérapie antituberculeuse pendant au moins 4 semaines, ils peuvent être inscrits. Ou alors, ils seront exclus. Tuberculose obsolète : le test radiologique ou d'autres tests d'imagerie montrant des signes d'infection antérieure lors du dépistage ou au cours des 3 mois précédents (preuves de tuberculose obsolète : cicatrices pulmonaires et/ou de la fibre pleurale ; calcification de l'apex du poumon ou d'autres sites ; hile pulmonaire et/ou ou lésions des ganglions lymphatiques médiastinaux ; diminution du volume du lobe supérieur du poumon ; cavité pulmonaire). L'ITL est définie comme aucune preuve montrant des signes ou des symptômes d'infection tuberculeuse ou un examen physique anormal, et les résultats d'un test de radiographie pulmonaire (autres tests d'imagerie) ne montrant aucune preuve d'infection tuberculeuse actuelle, cependant, le test de libération d'interféron gamma (TLIG) est positif ou les résultats de deux tests TLIG ne sont pas clairs.
9. Infection opportuniste antérieure (herpès zoster, cytomégalovirus, mycoplasme, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobactérie autre que mycobacterium tuberculosis etc.) dans les 6 mois précédant le dépistage ;
10. Antécédents médicaux d'infection chronique (par exemple, hépatite chronique, infection rénale chronique, etc.), d'infection grave ou potentiellement mortelle (par exemple, hépatite, pneumonite et pyélonéphrite, etc.) ou de tout symptôme ou signe actuel indiquant la présence possible d'une infection (par exemple, pyrexie , toux, miction urgente, urodynie, douleurs abdominales, diarrhée, plaie cutanée infectée, etc.)
11. Sujets à haut risque d'infection (par exemple, ulcère de jambe, cathétérisme de rétention, infection pulmonaire persistante ou récurrente et alité ou en fauteuil roulant pendant une longue période)
12. Antécédents médicaux de trouble lymphoprolifératif (y compris lymphome, ou signes ou symptômes reflétant des troubles lymphoprolifératifs à tout moment) ; ou splénomégalie
13. Les patients qui ont déjà ou actuellement des tumeurs malignes dans les 5 ans précédant le dépistage (à l'exclusion du carcinome basocellulaire ou du carcinome épidermoïde de la peau correctement traité et complètement guéri);
14. Présence actuelle ou antérieure d'insuffisance cardiaque congestive ou antécédents médicaux d'insuffisance cardiaque congestive ;
15. Présence actuelle d'une maladie pulmonaire interstitielle ou antécédents médicaux de maladie pulmonaire interstitielle antérieure ;
16. Présence actuelle ou antérieure de sclérose en plaques ou d'autres maladies démyélinisantes du système nerveux central ou antécédents médicaux correspondants de ces maladies ;
17. Il existe des preuves montrant que les sujets ont des troubles cardiovasculaires, rénaux, hépatiques, hématopoïétiques, gastro-intestinaux, endocriniens, pulmonaires, du système nerveux graves, progressifs et incontrôlés ; et d'autres conditions qui sont considérées comme inadaptées pour participer à cette étude à la discrétion de l'investigateur ;
18. Les variables de laboratoire anormales suivantes doivent être exclues : globules blancs (WBC) <3,5 × 109/L, nombre de neutrophiles (ANC) < 1,5 × 109/L, numération plaquettaire (PLT) <100×109/L, hémoglobine (HGB) <85g/L, alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) > 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), phosphatase alcaline (ALP)> 2 fois la limite supérieure de la normale (LSN), créatinine sérique (Cr) > 1,5 fois LSN, triglycérides (TG) > 2 fois LSN ;
19. Sujets qui ont actuellement ou précédemment d'autres maladies immunitaires (par exemple, le lupus érythémateux disséminé, le psoriasis ou la spondylarthrite ankylosante) qui sont considérées comme inaptes à participer à cette étude à la discrétion de l'investigateur ou les sujets qui présentent des symptômes et des signes d'autres maladies qui devraient affecter l'évaluation du produit expérimental ;
20. Les sujets ayant des antécédents médicaux d'infection de prothèse articulaire et les articulations artificielles sont toujours dans le corps ;
21. Sujets ayant subi une arthroplastie plus de 3 fois ;
22. Sujets ayant reçu une greffe d'organe dans les 6 mois précédant le dépistage ;
23. femmes allaitantes ;
24. Sujets ayant des antécédents médicaux d'abus d'alcool ou de toxicomanie à long terme ;
25. Sujets qui ont une communication, une compréhension et une coopération insuffisantes, ou des sujets qui ont un faible niveau d'éducation, ne peuvent pas comprendre et remplir correctement les formulaires correspondants, des sujets qui ont des antécédents de non-respect des instructions du médecin pour recevoir l'administration, ou des sujets qui ont d'autres conditions qui peuvent interférer avec le protocole conformité des sujets (par exemple, sujets souffrant de troubles psychiatriques ou voyageant habituellement, et manque de motivation pour participer à l'étude);
26. Sujets qui ont d'autres maladies (par exemple, des symptômes cliniquement significatifs ou des variables de laboratoire anormales) qui sont considérées comme inaptes à participer à cette étude clinique à la discrétion de l'investigateur.