Studie k hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti více dávek gerilimzumabu u pacientů s revmatoidní artritidou

Kritéria pro zařazení:

1. Porozumět postupům a obsahu studie, dobrovolně se zúčastnit klinického hodnocení a podepsat formulář informovaného souhlasu;
2. Ve věku 18 až 75 let, muži nebo ženy;
3. Subjekty, u kterých byla potvrzena revmatoidní artritida po dobu alespoň 3 měsíců podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology z roku 2010 (dodatek);
4. Aktivní fáze je splněna při screeningu: měly by být splněny následující 3 položky (na základě 28 kloubů): otok 4 nebo více kloubů; citlivost 6 nebo více kloubů; je splněno alespoň jedno z následujících kritérií: rychlost sedimentace erytrocytů >28 mm/h nebo C-reaktivní protein >10 mg/l (1,0 mg/dl);
5. Subjekty, které byly léčeny léčbou MTX po dobu alespoň 12 týdnů před použitím hodnocených produktů a dávka zůstává stabilní (10~15 mg/týden) po dobu alespoň 4 týdnů;
6. Následující DMARD kromě MTX (včetně, ale bez omezení, chlorochinu, hydroxychlorochinu, přípravku zlata, penicilaminu, sulfasalazinu, azathioprinu, cyklofosfamidu, cyklosporinu A, glukosinolátu, auranofinu atd.) jsou vysazeny nejméně 4 týdny před použitím zkoumaných přípravků. Pokud byl dříve použit jakýkoli leflunomid, mohou být subjekty zařazeny po vymytí cholestyraminem (8 g, třikrát denně) po dobu 11 dnů. Pokud je leflunomid vysazen před 12 týdny, pacienti mohou být zařazeni bez vymývání cholestyraminem.
7. Užívání antagonistů TNF-α (schválených nebo výzkumných nových látek) je povoleno před použitím hodnocených přípravků, mělo by však být vysazeno nejméně 4 týdny před podáním hodnocených přípravků z důvodu nedostatečné odpovědi, nesnášenlivosti nebo ekonomických důvodů. Pokud byly před použitím hodnocených přípravků podány podobné biologické přípravky (antagonisté IL-6/IL-6R), neměla by být pozorována nepřiměřená odpověď a nesnášenlivost a lék by měl být vysazen nejméně před 3 měsíci.
8. Pokud jsou glukokortikoidy podávány před použitím hodnocených přípravků, dávka musí být stabilní a musí zůstat ≤10 mg/den (ekvivalentní dávce prednisonu) po dobu nejméně 4 týdnů; pokud nejsou použity žádné glukokortikoidy, nepodává se perorální podání alespoň před 4 týdny.
9. Pokud jsou nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID) podávány před použitím hodnocených přípravků, dávka by měla být stabilní po dobu alespoň 2 týdnů.
10. Ženy ve fertilním věku mají při screeningu negativní těhotenský test; jak muži, tak ženy souhlasí s přijetím lékařsky potvrzených účinných antikoncepčních opatření během celého období studie a do 6 měsíců po ukončení této studie.
11. Být schopen porozumět formulářům hodnocení a vyplnit je;
12. Subjekty mohou dobře komunikovat s výzkumníky a dokončit studii, jak studie vyžaduje.

Kritéria vyloučení:

1. Být alergický na jakoukoli pomocnou látku ve zkoumaných produktech nebo na jakýkoli jiný živočišný protein nebo přecitlivělost na imunoglobulinové produkty; Subjekty, o kterých je známo, že mají v anamnéze alergická onemocnění nebo alergickou konstituci;
2. Subjekty s revmatoidní artritidou s klasifikací funkce kloubů stupněm IV nebo subjekty, které kombinovaly na židli nebo lůžko;
3. Použití intramuskulární injekce, intravenózní injekce nebo intraartikulární injekce glukokortikoidů (včetně intramuskulární injekce ACTH) během 4 týdnů před použitím hodnocených přípravků.
4. Naočkování živou (oslabenou) vakcínou do 4 týdnů před použitím hodnocených přípravků;
5. Léčba interferonem během 4 týdnů před použitím hodnocených přípravků;
6. Účast na klinických studiích jiných léků do 3 měsíců před použitím hodnocených produktů;
7. Při screeningu je pozitivní kterýkoli z následujících: povrchový antigen hepatitidy B (HBsAg), protilátka proti hepatitidě C (HCV-Ab), protilátka proti syndromu získané imunodeficience (Anti-HIV) a protilátka proti treponema pallidum (TP-Ab);
8. Pacienti se známou tuberkulózní infekcí a pacienti s vysokým rizikem tuberkulózní infekce by měli být vyloučeni. Pokud pacienti s obsoletní tuberkulózou a latentní tuberkulózní infekcí (LTBI) souhlasí s tím, že budou dostávat preventivní antituberkulózní terapie (příloha 5) během období studie, mohou být zařazeni. Nebo budou vyloučeni. (1) Známá tuberkulózní infekce (je splněno kterékoli z následujících kritérií): aktivní tuberkulózní infekce nebo přítomnost klinických příznaků a symptomů podezření na tuberkulózu (plicní nebo mimoplicní), přítomnost aktivní tuberkulózní infekce postihující jakýkoli orgánový systém nebo příznaky jiného orgánu systémy odpovídající tuberkulózní infekci; (2) Vysoké riziko tuberkulózní infekce (je splněno kterékoli z následujících kritérií): je známo, že je v úzkém kontaktu s pacienty s aktivní tuberkulózou během 3 měsíců před screeningem; subjekty s nízkou imunoligickou funkcí a s důkazy o jakékoli latentní tuberkulózní infekci (LTBI); dlouhodobý pobyt u jedinců nakažených tuberkulózou nebo dlouhodobý pobyt v prostředí lékařské služby nebo v institucích s vysokým rizikem přenosu tuberkulózy a infekce; Pokud pacienti s obsolentní tuberkulózou a latentní tuberkulózní infekcí (LTBI) souhlasí s preventivní antituberkulózní terapií (viz příloha 5) během období studie a užívali antituberkulózní monoterapii po dobu alespoň 4 týdnů, mohou být zařazeni. Nebo budou vyloučeni. Zastaralá tuberkulóza: radiologický test nebo jiné zobrazovací testy prokazující známky předchozí infekce při screeningu nebo během předchozích 3 měsíců (zastaralé důkazy tuberkulózy: jizvy na plicích a/nebo pleurálních vláknech; kalcifikace vrcholu plic nebo jiných míst; plicní hilus a/nebo nebo mediastinální léze lymfatických uzlin, zmenšený objem horního laloku plic, plicní dutina). LTBI je definován jako žádný důkaz vykazující známky nebo příznaky tuberkulózní infekce nebo abnormální fyzikální vyšetření a výsledky rentgenového vyšetření hrudníku (jiné zobrazovací testy) nevykazující žádné známky současné tuberkulózní infekce, nicméně test uvolňování interferonu gama (IGRA) je pozitivní nebo výsledky dvou testů IGRA nejsou jasné.
9. předchozí oportunní infekce (herpes zoster, cytomegalovirus, mykoplazma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium jiné než mycobacterium tuberculosis atd.) během 6 měsíců před screeningem;
10. Chronická infekce v anamnéze (např. chronická hepatitida, chronická infekce ledvin atd.), vážná nebo život ohrožující infekce (např. hepatitida, pneumonitida a pyelonefritida atd.) nebo jakékoli současné symptomy nebo příznaky naznačující možnou přítomnost infekce (např. kašel, urgentní močení, urodynie, bolest břicha, průjem, kožní infikovaná rána atd.)
11. Subjekty s vysokým rizikem infekce (např. bércový vřed, retenční katetrizace, přetrvávající nebo opakující se infekce hrudníku a dlouhodobě upoutané na lůžko nebo invalidní vozík)
12. Lymfoproliferativní porucha v anamnéze (včetně lymfomu nebo známek nebo symptomů odrážejících lymfoproliferativní poruchy kdykoli); nebo splenomegalie
13. Pacienti, kteří dříve nebo v současnosti měli zhoubné nádory během 5 let před screeningem (s výjimkou adekvátně léčeného a zcela vyléčeného kožního bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu, cervikálního in situ karcinomu);
14. Současná nebo předchozí přítomnost městnavého srdečního selhání nebo anamnéza městnavého srdečního selhání;
15. Současná přítomnost intersticiálního plicního onemocnění nebo anamnéza předchozího intersticiálního plicního onemocnění;
16. Současná nebo předchozí přítomnost roztroušené sklerózy nebo jiných demyelinizačních onemocnění centrálního nervového systému nebo odpovídající anamnéza těchto onemocnění;
17. Existují důkazy ukazující, že subjekty mají vážné, progresivní a nekontrolované kardiovaskulární, renální, jaterní, hemopoetické, gastrointestinální, endokrinní, plicní poruchy, poruchy nervového systému; a další stavy, které jsou podle uvážení zkoušejícího považovány za nevhodné pro účast v této studii;
18. Je třeba vyloučit následující abnormální laboratorní proměnné: bílé krvinky (WBC) <3,5×109/l, počet neutrofilů (ANC)<1,5×109/l, počet krevních destiček (PLT) <100×109/l, hemoglobin (HGB) <85g/l, alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2násobek horní hranice normy (ULN), alkalická fosfatáza (ALP)> 2násobek horní hranice normy (ULN), sérový kreatinin (Cr) > 1,5násobek ULN, triglyceridy (TG)> 2násobek ULN;
19. Subjekty, které v současné době nebo dříve mají jiná imunitní onemocnění (např. systémový lupus erythematodes, psoriázu nebo ankylozující spondylitidu), které jsou považovány za nevhodné pro účast v této studii podle uvážení zkoušejícího, nebo subjekty, které mají příznaky a známky jiných onemocnění, u nichž se očekává, že budou ovlivnit hodnocení hodnoceného produktu;
20. Subjekty s anamnézou infekce protetických kloubů a umělých kloubů jsou stále v těle;
21. Subjekty, které podstoupily artroplastiku více než 3krát;
22. Subjekty, které dostaly transplantaci orgánů během 6 měsíců před screeningem;
23. Kojící ženy;
24. Subjekty, které mají v anamnéze dlouhodobé zneužívání alkoholu nebo drog;
25. Subjekty s nedostatečnou komunikací, porozuměním a spoluprací nebo subjekty s nízkou úrovní vzdělání, které nerozumí a správně vyplňují odpovídající formuláře, subjekty, které v minulosti nerespektovaly pokyny lékaře k podání podání, nebo subjekty, které mají jiné stavy, které mohou narušovat protokol compliance subjektů (např. subjektů, které mají psychiatrické poruchy nebo obvykle cestují, a nedostatek motivace k účasti ve studii);
26. Subjekty, které mají jiná onemocnění (např. klinicky významné symptomy nebo abnormální laboratorní proměnné), které jsou podle uvážení výzkumníka považovány za nevhodné pro účast v této klinické studii.