Badanie oceniające bezpieczeństwo i tolerancję wielokrotnych dawek gerilimzumabu u pacjentów z reumatoidalnym zapaleniem stawów

Kryteria przyjęcia:

1. zrozumieć procedury i treść badania, dobrowolnie wziąć udział w badaniu klinicznym i podpisać formularz świadomej zgody;
2. Wiek od 18 do 75 lat, mężczyźni lub kobiety;
3. Osoby, u których potwierdzono reumatoidalne zapalenie stawów od co najmniej 3 miesięcy zgodnie z kryteriami klasyfikacji American College of Rheumatology Classification Criteria (poprawka) z 2010 r.;
4. Faza aktywna jest spełniona podczas badania przesiewowego: należy spełnić 3 pozycje (na podstawie 28 stawów): obrzęk 4 lub więcej stawów; tkliwość 6 lub więcej stawów; spełnione jest co najmniej jedno z poniższych kryteriów: szybkość opadania krwinek czerwonych >28 mm/h lub białko C-reaktywne >10 mg/l (1,0 mg/dl);
5. Osoby, które były leczone MTX przez co najmniej 12 tygodni przed zastosowaniem badanych produktów i dawka pozostaje stabilna (10~15 mg/tydzień) przez co najmniej 4 tygodnie;
6. Następujące LMPCh z wyjątkiem MTX (w tym między innymi chlorochina, hydroksychlorochina, preparat złota, penicylamina, sulfasalazyna, azatiopryna, cyklofosfamid, cyklosporyna A, glukozynolany, auranofina itp.) należy odstawić co najmniej 4 tygodnie przed zastosowaniem badanych produktów. Jeśli wcześniej stosowano jakikolwiek leflunomid, pacjentów można włączyć po wypłukaniu cholestyraminą (8 g, trzy razy dziennie) przez 11 dni. Jeśli leflunomid zostanie odstawiony 12 tygodni temu, pacjentów można włączyć do badania bez wypłukiwania cholestyraminą.
7. Dopuszcza się stosowanie antagonistów TNF-α (zatwierdzonych lub eksploracyjnych nowych leków) przed zastosowaniem badanych produktów, jednak należy je odstawić co najmniej 4 tygodnie przed podaniem badanych produktów z powodu niewystarczającej odpowiedzi, nietolerancji lub ze względów ekonomicznych. Jeśli podobne preparaty biologiczne (antagoniści IL-6/IL-6R) były podawane przed zastosowaniem badanych produktów, nie należy zaobserwować niewystarczającej odpowiedzi i nietolerancji, a lek należy odstawić co najmniej 3 miesiące temu.
8. W przypadku podawania glikokortykosteroidów przed zastosowaniem badanych produktów dawka musi być stabilna i utrzymywać się na poziomie ≤10 mg/d (co odpowiada dawce prednizonu) przez co najmniej 4 tygodnie; jeśli nie stosuje się glukokortykoidów, nie podaje się ich doustnie co najmniej 4 tygodnie temu.
9. W przypadku podawania niesteroidowych leków przeciwzapalnych (NLPZ) przed zastosowaniem badanych produktów dawka powinna być stabilna przez co najmniej 2 tygodnie.
10. Kobiety w wieku rozrodczym mają negatywny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego; zarówno mężczyźni, jak i kobiety zgadzają się na stosowanie medycznie potwierdzonych skutecznych środków antykoncepcyjnych przez cały okres badania i w ciągu 6 miesięcy po zakończeniu tego badania.
11. Być w stanie zrozumieć i wypełnić formularze oceny;
12. Badani mogą dobrze komunikować się z badaczami i ukończyć badanie zgodnie z wymaganiami badania.

Kryteria wyłączenia:

1. być uczulonym na jakąkolwiek substancję pomocniczą badanych produktów lub jakiekolwiek inne białko pochodzenia zwierzęcego lub nadwrażliwością na produkty immunoglobulinowe; Osoby, o których wiadomo, że mają historię medyczną chorób alergicznych lub konstytucji alergicznej;
2. Pacjenci z reumatoidalnym zapaleniem stawów z klasyfikacją funkcji stawów IV stopnia lub pacjenci, którzy położyli się na krześle lub łóżku;
3. Stosowanie wstrzyknięć domięśniowych, wstrzyknięć dożylnych lub dostawowych wstrzyknięć glikokortykosteroidów (w tym wstrzyknięć domięśniowych ACTH) w ciągu 4 tygodni przed zastosowaniem badanych produktów.
4. Zaszczepienie żywą (atenuowaną) szczepionką w ciągu 4 tygodni przed użyciem badanych produktów;
5. Leczenie interferonem w ciągu 4 tygodni przed zastosowaniem badanych produktów;
6. Udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu 3 miesięcy przed zastosowaniem badanych produktów;
7. Wynik dodatni w badaniu przesiewowym to: antygen powierzchniowy wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg), przeciwciała przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C (HCV-Ab), przeciwciała zespołu nabytego niedoboru odporności (anty-HIV) i przeciwciała przeciw krętkowi blademu (TP-Ab);
8. Pacjenci ze stwierdzonym zakażeniem gruźlicą oraz pacjenci z dużym ryzykiem zakażenia gruźlicą powinni zostać wykluczeni. Jeśli pacjenci z przestarzałą gruźlicą i utajonym zakażeniem gruźlicą (LTBI) wyrażą zgodę na profilaktyczne leczenie przeciwgruźlicze (załącznik 5) w okresie badania, mogą zostać włączeni. Albo zostaną wykluczeni. (1) Stwierdzone zakażenie gruźlicą (spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów): aktywne zakażenie gruźlicą lub obecność klinicznych objawów przedmiotowych i podmiotowych podejrzenia gruźlicy (płucnej lub pozapłucnej), obecność czynnej gruźlicy obejmującej dowolny układ narządów lub objawy ze strony innych narządów systemy odpowiadające zakażeniu gruźlicą; (2) Wysokie ryzyko zakażenia gruźlicą (spełnione jest którekolwiek z poniższych kryteriów): bliski kontakt z pacjentami z czynną gruźlicą w ciągu 3 miesięcy przed badaniem przesiewowym; osobników z niskimi funkcjami immunologicznymi iz dowodami wskazującymi na jakiekolwiek utajone zakażenie gruźlicą (LTBI); długotrwałe przebywanie z osobami zakażonymi gruźlicą lub długotrwałe przebywanie w środowisku lub placówkach służby zdrowia o wysokim ryzyku przenoszenia i zarażenia gruźlicą; Jeśli pacjenci z przestarzałą gruźlicą i utajonym zakażeniem gruźlicą (LTBI) wyrażą zgodę na profilaktyczne leczenie przeciwgruźlicze (patrz załącznik 5) w okresie badania i otrzymywali monoterapię przeciwgruźliczą przez co najmniej 4 tygodnie, mogą zostać włączeni. Albo zostaną wykluczeni. Przestarzała gruźlica: badanie radiologiczne lub inne badania obrazowe wykazujące objawy wcześniejszego zakażenia podczas badania przesiewowego lub w ciągu ostatnich 3 miesięcy (przestarzałe dowody na gruźlicę: blizny w płucach i/lub włóknach opłucnej; zwapnienie wierzchołka płuca lub innych miejsc; wnęka płucna i/lub lub zmiany w węzłach chłonnych śródpiersia; zmniejszenie objętości górnego płata płuca; jama płucna). LTBI definiuje się jako brak objawów przedmiotowych lub podmiotowych zakażenia gruźlicą lub nieprawidłowe badanie fizykalne, a wyniki badania rentgenowskiego klatki piersiowej (inne badania obrazowe) nie wykazują dowodów na obecne zakażenie gruźlicą, jednak test uwalniania interferonu gamma (IGRA) jest dodatni lub wyniki dwóch testów IGRA nie są jednoznaczne.
9. przebyte zakażenie oportunistyczne (półpasiec, wirus cytomegalii, mykoplazma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, prątki inne niż prątki gruźlicy itp.) w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
10. Przewlekła infekcja (np. przewlekłe zapalenie wątroby, przewlekła infekcja nerek itp.), poważna lub zagrażająca życiu infekcja (np. zapalenie wątroby, zapalenie płuc i odmiedniczkowe zapalenie nerek itp.) lub jakiekolwiek obecne objawy wskazujące na możliwą obecność infekcji (np. gorączka) , kaszel, nagląca mikcja, uronia, ból brzucha, biegunka, zakażona rana skórna itp.)
11. Pacjenci, u których występuje duże ryzyko zakażenia (np. owrzodzenie podudzia, cewnikowanie retencyjne, uporczywe lub nawracające zakażenie klatki piersiowej oraz osoby przykute do łóżka lub na wózku inwalidzkim przez długi czas)
12. Historia medyczna zaburzeń limfoproliferacyjnych (w tym chłoniaka lub oznaki lub objawy odzwierciedlające zaburzenia limfoproliferacyjne w dowolnym momencie); lub splenomegalia
13. Pacjenci, u których wcześniej lub obecnie występowały nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym (z wyłączeniem odpowiednio leczonego i całkowicie wyleczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka in situ szyjki macicy);
14. Obecna lub przebyta zastoinowa niewydolność serca lub zastoinowa niewydolność serca w wywiadzie;
15. Obecna obecność śródmiąższowej choroby płuc lub przebyta wcześniej śródmiąższowa choroba płuc;
16. Obecna lub przebyta obecność stwardnienia rozsianego lub innych chorób demielinizacyjnych ośrodkowego układu nerwowego lub odpowiednia historia medyczna tych chorób;
17. Istnieją dowody wskazujące, że pacjenci mają poważne, postępujące i niekontrolowane zaburzenia sercowo-naczyniowe, nerkowe, wątrobowe, krwiotwórcze, żołądkowo-jelitowe, hormonalne, płucne i układu nerwowego; oraz inne stany, które według uznania badacza zostaną uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu;
18. Należy wykluczyć następujące nieprawidłowe parametry laboratoryjne: leukocyty (WBC) <3,5×109/l, liczba neutrofili (ANC) <1,5×109/l, liczba płytek krwi (PLT) <100×109/l, hemoglobina (HGB) <85 g/l, aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) > 2-krotność górnej granicy normy (GGN), fosfataza zasadowa (ALP)> 2-krotność górnej granicy normy (GGN), kreatynina w surowicy (Cr) > 1,5-krotność GGN, triglicerydy (TG)> 2-krotność GGN;
19. Osoby, które obecnie lub w przeszłości cierpią na inne choroby immunologiczne (np. toczeń rumieniowaty układowy, łuszczyca lub zesztywniające zapalenie stawów kręgosłupa), które według uznania badacza zostaną uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu lub osoby, u których występują objawy przedmiotowe i podmiotowe innych chorób, które mogą wpłynąć na ocenę badanego produktu;
20. Osoby z historią medyczną infekcji protezy stawu i sztucznych stawów nadal znajdują się w ciele;
21. Pacjenci, którzy otrzymali alloplastykę więcej niż 3 razy;
22. Osoby, które otrzymały przeszczep narządu w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym;
23. Kobiety karmiące piersią;
24. Osoby, które mają historię medyczną długotrwałego nadużywania alkoholu lub narkotyków;
25. Osoby, które nie mają wystarczającej komunikacji, zrozumienia i współpracy lub osoby, które mają niski poziom wykształcenia, nie są w stanie zrozumieć i poprawnie wypełnić odpowiednich formularzy, osoby, które w przeszłości nie stosowały się do zaleceń lekarza dotyczących przyjmowania leku lub osoby, które mają inne schorzenia, które mogą zakłócać protokół zgodność badanych (np. osoby z zaburzeniami psychicznymi lub zwykle podróżujące oraz brak motywacji do udziału w badaniu);
26. Osoby z innymi chorobami (np. klinicznie istotnymi objawami lub nieprawidłowymi parametrami laboratoryjnymi), które według uznania badacza zostaną uznane za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.