En undersøgelse til evaluering af sikkerheden og tolerabiliteten af ​​flere doser af Gerilimzumab hos patienter med reumatoid arthritis

Inklusionskriterier:

1. Forstå undersøgelsesprocedurerne og indholdet, deltage frivilligt i det kliniske forsøg og underskrive den informerede samtykkeformular;
2. I alderen 18 til 75 år, mænd eller kvinder;
3. Forsøgspersoner, der har bekræftet reumatoid arthritis i mindst 3 måneder i henhold til 2010 American College of Rheumatology Classification Criteria (ændring);
4. Det aktive stadie er opfyldt ved screening: følgende 3 punkter skal opfyldes (baseret på 28 led): hævelse af 4 eller flere led; ømhed af 6 eller flere led; mindst et af følgende kriterier er opfyldt: erythrocytsedimentationshastighed >28 mm/t eller C-reaktivt protein >10 mg/l (1,0 mg/dL);
5. Forsøgspersoner, der er blevet behandlet med MTX-behandling i mindst 12 uger før brugen af ​​forsøgsprodukter, og dosis forbliver stabil (10~15 mg/uge) i mindst 4 uger;
6. Følgende DMARD'er undtagen MTX (herunder, men ikke begrænset til chloroquin, hydroxychloroquin, guldpræparat, penicillamin, sulfasalazin, azathioprin, cyclophosphamid, cyclosporin A, glucosinolat, auranofin osv.) seponeres mindst 4 uger før brugen af ​​undersøgelsesprodukter. Hvis der tidligere er brugt leflunomid, kan forsøgspersonerne optages efter udvaskning med kolestyramin (8 g, tre gange dagligt) i 11 dage. Hvis leflunomid seponeres for 12 uger siden, kan patienterne optages uden udvaskning med kolestyramin.
7. Brug af TNF-α-antagonister (godkendte eller nye forsøgsmidler) er tilladt før brug af forsøgsprodukter, dog bør det seponeres mindst 4 uger før administration af forsøgsprodukter på grund af utilstrækkelig respons, intolerance eller økonomiske årsager. Hvis lignende biologiske præparater (IL-6/IL-6R-antagonister) blev givet før brug af forsøgsprodukter, bør utilstrækkelig respons og intolerabilitet ikke observeres, og lægemidlet bør seponeres for mindst 3 måneder siden.
8. Hvis glukokortikoider indgives før brug af forsøgsprodukter, skal dosis være stabil og forblive ≤10 mg/d (svarende til dosis af prednison) i mindst 4 uger; hvis der ikke anvendes glukokortikoider, gives der ingen oral administration for mindst 4 uger siden.
9. Hvis de ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) administreres før brug af forsøgsprodukter, skal dosis være stabil i mindst 2 uger.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder har negativ graviditetstest ved screening; både mænd og kvinder accepterer at anvende medicinsk bekræftede effektive præventionsforanstaltninger under hele undersøgelsesperioden og inden for 6 måneder efter afslutningen af ​​denne undersøgelse.
11. Kunne forstå og udfylde vurderingsskemaer;
12. Forsøgspersoner kan godt kommunikere med efterforskerne og fuldføre undersøgelsen som krævet af undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

1. være allergisk over for ethvert hjælpestof af forsøgsprodukterne eller ethvert andet animalsk protein eller overfølsomhed over for immunglobulinprodukter; Personer, der vides at have en sygehistorie med allergiske sygdomme eller allergisk konstitution;
2. Forsøgspersoner med leddegigt med ledfunktionsklassifikation af grad IV eller forsøgspersoner, der kombinerede med stol eller seng;
3. Brug af intramuskulær injektion, intravenøs injektion eller intraartikulær injektion af glukokortikoider (inklusive intramuskulær injektion af ACTH) inden for 4 uger før brug af forsøgsprodukter.
4. Podning med levende (svækket) vaccine inden for 4 uger før brug af forsøgsprodukter;
5. Behandling med interferon inden for 4 uger før brug af forsøgsprodukter;
6. Deltagelse i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for 3 måneder før brug af forsøgsprodukter;
7. Enhver af følgende er positiv ved screening: hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), hepatitis C antistof (HCV-Ab), erhvervet immundefekt syndrom antistof (Anti-HIV) og anti-treponema pallidum antistof (TP-Ab);
8. Patienter med kendt tuberkuloseinfektion og patienter med høj risiko for tuberkuloseinfektion bør udelukkes. Hvis patienter med forældet tuberkulose og latent tuberkuloseinfektion (LTBI) indvilliger i at modtage forebyggende anti-tuberkulosebehandlinger (bilag 5) i løbet af undersøgelsesperioden, kan de indskrives. Eller de vil blive udelukket. (1) Kendt tuberkuloseinfektion (enhver af følgende kriterier er opfyldt): aktiv tuberkuloseinfektion eller tilstedeværelse af kliniske tegn og symptomer på formodet tuberkulose (pulmonal eller ekstrapulmonal), tilstedeværelse af aktiv tuberkuloseinfektion involveret ethvert organsystem eller symptomer på andre organer systemer svarende til tuberkuloseinfektion; (2) Høj risiko for tuberkuloseinfektion (enhver af følgende kriterier er opfyldt): vides at være i tæt kontakt med aktive tuberkulosepatienter inden for 3 måneder før screening; forsøgspersoner med lav immunoligisk funktion og med beviser, der viser enhver latent tuberkuloseinfektion (LTBI); langvarigt ophold hos individer inficeret med tuberkulose eller længerevarende ophold i medicinsk servicemiljø eller institutioner med høj risiko for tuberkuloseoverførsel og -infektion; Hvis patienter med forældet tuberkulose og latent tuberkuloseinfektion (LTBI) indvilliger i at modtage forebyggende anti-tuberkulosebehandlinger (se bilag 5) i løbet af undersøgelsesperioden og har modtaget monoterapi mod tuberkulose i mindst 4 uger, kan de indskrives. Eller de vil blive udelukket. Forældet tuberkulose: radiologitesten eller andre billeddiagnostiske tests, der viser tegn på tidligere infektion ved screening eller inden for de foregående 3 måneder (forældet tuberkulosebevis: ar af lunge og/eller pleurafiber; forkalkning af lungespidsen eller andre steder; pulmonal hilus og/ eller mediastinale lymfeknudelæsioner; nedsat volumen af ​​den øvre lungelap; lungehulen). LTBI er defineret som ingen beviser, der viser tegn eller symptomer på tuberkuloseinfektion eller unormal fysisk undersøgelse, og thorax røntgentest (andre billeddiagnostiske tests) resultater, der ikke viser tegn på aktuel tuberkuloseinfektion, dog er interferon gamma release assay (IGRA) positiv eller resultaterne af to IGRA-tests er ikke klare.
9. Tidligere opportunistisk infektion (herpes zoster, cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium bortset fra mycobacterium tuberculosis osv.) inden for 6 måneder før screening;
10. Sygehistorie med kronisk infektion (f.eks. kronisk hepatitis, kronisk nyreinfektion osv.), alvorlig eller livstruende infektion (f.eks. hepatitis, pneumonitis og pyelonefritis osv.) eller aktuelle symptomer eller tegn, der indikerer mulig tilstedeværelse af infektion (f.eks. pyreksi , hoste, akut vandladning, urodyni, mavesmerter, diarré, kutant inficeret sår osv.)
11. Personer, der er i høj risiko for infektion (f.eks. bensår, retentionskateterisering, vedvarende eller tilbagevendende brystinfektion og sengeliggende eller kørestolsbundet i lang tid)
12. Sygehistorie med lymfoproliferativ lidelse (herunder lymfom eller tegn eller symptomer, der afspejler lymfoproliferative lidelser til enhver tid); eller splenomegali
13. Patienter, som tidligere eller aktuelt har maligne tumorer inden for 5 år før screening (undtagen tilstrækkeligt behandlet og fuldstændig helbredt hudbasalcellekarcinom eller pladecellecarcinom, cervikal in situ carcinom);
14. Nuværende eller tidligere tilstedeværelse af kongestiv hjertesvigt eller sygehistorie med kongestiv hjertesvigt;
15. Aktuel tilstedeværelse af interstitiel lungesygdom eller medicinsk historie med tidligere interstitiel lungesygdom;
16. Nuværende eller tidligere tilstedeværelse af multipel sklerose eller andre demyeliniserende sygdomme i centralnervesystemet eller tilsvarende medicinsk historie af disse sygdomme;
17. Der er beviser, der viser, at forsøgspersonerne har alvorlige, progressive og ukontrollerede kardiovaskulære, nyre-, lever-, hæmopoietiske, gastrointestinale, endokrine, pulmonale, nervesystemlidelser; og andre forhold, som anses for uegnede til at deltage i denne undersøgelse efter investigatorens skøn;
18. Følgende unormale laboratorievariabler bør udelukkes: hvide blodlegemer (WBC) <3,5×109/L, neutrofiltal (ANC)<1,5×109/L, trombocyttal (PLT) <100×109/L, hæmoglobin (HGB) <85g/L, alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) > 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), alkalisk fosfatase (ALP)> 2 gange den øvre grænse for normal (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 gange ULN, triglycerider (TG) > 2 gange ULN;
19. Forsøgspersoner, som i øjeblikket eller tidligere har andre immunsygdomme (f.eks. systemisk lupus erythematosus, psoriasis eller ankyloserende spondylitis), som anses for uegnede til at deltage i denne undersøgelse efter investigatorens skøn eller forsøgspersoner, der har symptomer og tegn på andre sygdomme, som forventes at påvirke vurderingen af ​​forsøgsproduktet;
20. Personer med sygehistorie med protetisk ledinfektion og de kunstige led er stadig i kroppen;
21. Forsøgspersoner, der modtog artroplastik i mere end 3 gange;
22. Forsøgspersoner, der modtog organtransplantation inden for 6 måneder før screening;
23. ammende kvinder;
24. Forsøgspersoner, der har en sygehistorie med langvarigt alkoholmisbrug eller stofmisbrug;
25. Forsøgspersoner, der har utilstrækkelig kommunikation, forståelse og samarbejde, eller fag, der har lavt uddannelsesniveau, ikke kan forstå og korrekt udfylde de tilsvarende formularer, forsøgspersoner, der tidligere har overtrådt lægens instruktioner om at modtage administration, eller forsøgspersoner, der har andre forhold, der kan forstyrre protokollen overholdelse af emner (f.eks. forsøgspersoner, der har psykiatriske lidelser eller normalt rejser, og manglende motivation til at deltage i undersøgelsen);
26. Forsøgspersoner, som har andre sygdomme (f.eks. klinisk signifikante symptomer eller unormale laboratorievariabler), som anses for uegnede til at deltage i denne kliniske undersøgelse efter investigatorens skøn.