Eine Studie zur Bewertung der Sicherheit und Verträglichkeit mehrerer Dosen von Gerilimzumab bei Patienten mit rheumatoider Arthritis

Einschlusskriterien:

1. Verstehen Sie die Studienverfahren und -inhalte, nehmen Sie freiwillig an der klinischen Studie teil und unterschreiben Sie die Einwilligungserklärung;
2. Alter 18 bis 75 Jahre, Männer oder Frauen;
3. Probanden mit bestätigter rheumatoider Arthritis für mindestens 3 Monate gemäß den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology von 2010 (Änderung);
4. Das aktive Stadium wird beim Screening erreicht: Die folgenden 3 Punkte sollten erfüllt sein (basierend auf 28 Gelenken): Schwellung von 4 oder mehr Gelenken; Empfindlichkeit von 6 oder mehr Gelenken; mindestens eines der folgenden Kriterien ist erfüllt: Erythrozytensedimentationsrate > 28 mm/h oder C-reaktives Protein > 10 mg/L (1,0 mg/dL);
5. Probanden, die mindestens 12 Wochen vor der Anwendung von Prüfprodukten mit einer MTX-Behandlung behandelt wurden und deren Dosis mindestens 4 Wochen lang stabil blieb (10–15 mg/Woche);
6. Die folgenden DMARDs außer MTX (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Chloroquin, Hydroxychloroquin, Goldpräparat, Penicillamin, Sulfasalazin, Azathioprin, Cyclophosphamid, Cyclosporin A, Glucosinolat, Auranofin usw.) werden mindestens 4 Wochen vor der Anwendung von Prüfpräparaten abgesetzt. Sollte zuvor Leflunomid verwendet worden sein, können die Probanden nach einer Auswaschung mit Cholestyramin (8 g, dreimal täglich) für 11 Tage aufgenommen werden. Wenn Leflunomid vor 12 Wochen abgesetzt wurde, können die Patienten ohne Auswaschen mit Cholestyramin aufgenommen werden.
7. Die Anwendung von TNF-α-Antagonisten (zugelassene oder explorative neue Wirkstoffe) ist vor der Anwendung von Prüfpräparaten erlaubt, sollte jedoch mindestens 4 Wochen vor der Verabreichung von Prüfpräparaten aufgrund unzureichenden Ansprechens, Unverträglichkeit oder aus wirtschaftlichen Gründen abgesetzt werden. Wenn ähnliche biologische Präparate (IL-6/IL-6R-Antagonisten) vor der Anwendung von Prüfpräparaten verabreicht wurden, sollten keine unzureichende Reaktion und Unverträglichkeit beobachtet werden und das Arzneimittel sollte vor mindestens 3 Monaten abgesetzt werden.
8. Wenn vor der Anwendung von Prüfpräparaten Glukokortikoide verabreicht werden, muss die Dosis stabil sein und mindestens 4 Wochen lang ≤ 10 mg/Tag (entspricht der Dosis von Prednison) bleiben; wenn keine Glukokortikoide verwendet werden, erfolgt keine orale Gabe vor mindestens 4 Wochen.
9. Wenn die nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) vor der Anwendung von Prüfpräparaten verabreicht werden, sollte die Dosis für mindestens 2 Wochen stabil sein.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter haben beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest; Sowohl Männer als auch Frauen verpflichten sich, während der gesamten Studiendauer und innerhalb von 6 Monaten nach Ende dieser Studie medizinisch bestätigte wirksame Verhütungsmaßnahmen anzuwenden.
11. Bewertungsformulare verstehen und ausfüllen können;
12. Die Probanden können gut mit den Ermittlern kommunizieren und die Studie wie von der Studie gefordert abschließen.

Ausschlusskriterien:

1. Allergie gegen einen der Hilfsstoffe der Prüfprodukte oder andere tierische Proteine ​​oder Überempfindlichkeit gegen Immunglobulinprodukte; Probanden, von denen bekannt ist, dass sie in der Krankengeschichte allergische Erkrankungen oder eine allergische Konstitution haben;
2. Probanden mit rheumatoider Arthritis mit Gelenkfunktionsklassifikation Grad IV oder Probanden, die sich auf einen Stuhl oder ein Bett setzten;
3. Anwendung einer intramuskulären Injektion, intravenösen Injektion oder intraartikulären Injektion von Glucocorticoiden (einschließlich intramuskulärer Injektion von ACTH) innerhalb von 4 Wochen vor der Anwendung von Prüfpräparaten.
4. Impfung mit (attenuiertem) Lebendimpfstoff innerhalb von 4 Wochen vor der Verwendung von Prüfprodukten;
5. Behandlung mit Interferon innerhalb von 4 Wochen vor der Anwendung von Prüfpräparaten;
6. Teilnahme an klinischen Studien mit anderen Arzneimitteln innerhalb von 3 Monaten vor der Verwendung von Prüfpräparaten;
7. Folgendes ist beim Screening positiv: Hepatitis-B-Oberflächenantigen (HBsAg), Hepatitis-C-Antikörper (HCV-Ab), Antikörper gegen das erworbene Immunschwächesyndrom (Anti-HIV) und Anti-Treponema-pallidum-Antikörper (TP-Ab);
8. Patienten mit bekannter Tuberkulose-Infektion und Patienten mit hohem Risiko für eine Tuberkulose-Infektion sollten ausgeschlossen werden. Wenn Patienten mit obsoleter Tuberkulose und latenter Tuberkulose-Infektion (LTBI) damit einverstanden sind, präventive Anti-Tuberkulose-Therapien (Anlage 5) während des Studienzeitraums zu erhalten, können sie aufgenommen werden. Oder sie werden ausgeschlossen. (1) Bekannte Tuberkuloseinfektion (eines der folgenden Kriterien ist erfüllt): aktive Tuberkuloseinfektion oder Vorhandensein klinischer Anzeichen und Symptome einer vermuteten Tuberkulose (pulmonal oder extrapulmonal), Vorhandensein einer aktiven Tuberkuloseinfektion, die ein beliebiges Organsystem befällt, oder Symptome eines anderen Organs Systeme, die einer Tuberkuloseinfektion entsprechen; (2) Hohes Risiko für eine Tuberkuloseinfektion (eines der folgenden Kriterien ist erfüllt): bekanntermaßen in engem Kontakt mit Patienten mit aktiver Tuberkulose innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening; Patienten mit geringer immunologischer Funktion und mit Hinweisen auf eine latente Tuberkuloseinfektion (LTBI); längerer Aufenthalt bei Tuberkulose-infizierten Personen oder langer Aufenthalt in medizinischen Einrichtungen oder Einrichtungen mit hohem Risiko für Tuberkulose-Übertragung und -Infektion; Wenn Patienten mit obsoleter Tuberkulose und latenter Tuberkulose-Infektion (LTBI) während des Studienzeitraums präventive Anti-Tuberkulose-Therapien (siehe Anhang 5) erhalten und mindestens 4 Wochen lang eine Anti-Tuberkulose-Monotherapie erhalten haben, können sie aufgenommen werden. Oder sie werden ausgeschlossen. Veraltete Tuberkulose: der radiologische Test oder andere Bildgebungstests, die Hinweise auf eine frühere Infektion beim Screening oder innerhalb der letzten 3 Monate zeigen (veraltete Tuberkulose-Beweise: Narben der Lunge und/oder Pleurafaser; Verkalkung der Lungenspitze oder anderer Stellen; Lungenhilus und/ oder mediastinale Lymphknotenläsionen, verringertes Volumen des oberen Lungenlappens, Lungenhöhle). LTBI ist definiert als kein Hinweis auf Anzeichen oder Symptome einer Tuberkulose-Infektion oder abnormale körperliche Untersuchung und Ergebnisse von Röntgenuntersuchungen des Brustkorbs (andere bildgebende Tests), die keinen Hinweis auf eine aktuelle Tuberkulose-Infektion zeigen, der Interferon-Gamma-Freisetzungstest (IGRA) ist jedoch positiv oder die Ergebnisse von zwei IGRA-Tests sind nicht eindeutig.
9. Vorherige opportunistische Infektion (Herpes zoster, Cytomegalovirus, Mycoplasma, Pneumocystis carinii, Histoplasma capsulatum, Candida, Aspergillus, andere Mycobacterium als Mycobacterium tuberculosis etc.) innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening;
10. Krankengeschichte einer chronischen Infektion (z. B. chronische Hepatitis, chronische Niereninfektion usw.), einer schweren oder lebensbedrohlichen Infektion (z. B. Hepatitis, Pneumonitis und Pyelonephritis usw.) oder aller aktuellen Symptome oder Anzeichen, die auf eine mögliche Infektion hindeuten (z. B. Pyrexie). , Husten, Harndrang, Urodynie, Bauchschmerzen, Durchfall, infizierte Hautwunde etc.)
11. Patienten mit hohem Infektionsrisiko (z. B. Ulcus cruris, Retentionskatheterisierung, anhaltende oder wiederkehrende Brustinfektion und Bettlägerigkeit oder Rollstuhlfahrerin für lange Zeit)
12. Krankengeschichte einer lymphoproliferativen Erkrankung (einschließlich Lymphom oder Anzeichen oder Symptome, die zu irgendeinem Zeitpunkt auf lymphoproliferative Erkrankungen hinweisen); oder Splenomegalie
13. Patienten, die innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening früher oder aktuell an bösartigen Tumoren erkrankt sind (ausgenommen angemessen behandeltes und vollständig geheiltes Basalzellkarzinom oder Plattenepithelkarzinom der Haut, zervikales In-situ-Karzinom);
14. Aktuelles oder früheres Vorliegen einer kongestiven Herzinsuffizienz oder eine Vorgeschichte von kongestiver Herzinsuffizienz;
15. Aktuelles Vorhandensein einer interstitiellen Lungenerkrankung oder Anamnese einer früheren interstitiellen Lungenerkrankung;
16. Aktuelles oder früheres Vorhandensein von Multipler Sklerose oder anderen demyelinisierenden Erkrankungen des zentralen Nervensystems oder entsprechende Anamnese dieser Erkrankungen;
17. Es liegen Hinweise vor, die zeigen, dass die Probanden schwere, fortschreitende und unkontrollierte kardiovaskuläre, renale, hepatische, blutbildende, gastrointestinale, endokrine, pulmonale und Nervensystemstörungen haben; und andere Bedingungen, die nach Ermessen des Prüfarztes als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie angesehen werden;
18. Die folgenden abnormalen Laborvariablen sollten ausgeschlossen werden: weiße Blutkörperchen (WBC) < 3,5 × 109/l, Neutrophilenzahl (ANC) < 1,5 × 109/l, Thrombozytenzahl (PLT) < 100 × 109/l, Hämoglobin (HGB) < 85 g/l, Alanin-Aminotransferase (ALT) oder Aspartat-Aminotransferase (AST) > 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), alkalische Phosphatase (ALP)> 2-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN), Serum-Kreatinin (Cr) > 1,5-fache ULN, Triglyceride (TG) > 2-fache ULN;
19. Patienten, die derzeit oder früher an anderen Immunerkrankungen leiden (z. B. systemischer Lupus erythematodes, Psoriasis oder ankylosierende Spondylitis), die nach Ermessen des Prüfarztes als ungeeignet für die Teilnahme an dieser Studie erachtet werden, oder Patienten mit erwarteten Symptomen und Anzeichen anderer Krankheiten die Bewertung des Prüfpräparats beeinflussen;
20. Probanden mit einer Infektion in der Krankengeschichte der Prothesengelenke und die künstlichen Gelenke befinden sich noch im Körper;
21. Probanden, die mehr als 3 Mal eine Arthroplastik erhalten haben;
22. Probanden, die innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Organtransplantation erhalten haben;
23. Stillende Frauen;
24. Probanden, die eine Krankengeschichte von langfristigem Alkoholmissbrauch oder Drogenmissbrauch haben;
25. Probanden mit unzureichender Kommunikation, Verständnis und Kooperation oder Probanden mit niedrigem Bildungsniveau können entsprechende Formulare nicht verstehen und korrekt ausfüllen, Probanden, die in der Vergangenheit die ärztlichen Anweisungen zur Verabreichung nicht befolgt haben, oder Probanden mit anderen Erkrankungen, die das Protokoll beeinträchtigen können Compliance der Probanden (z. B. Probanden, die psychiatrische Störungen haben oder normalerweise reisen, und mangelnde Motivation, an der Studie teilzunehmen);
26. Probanden mit anderen Krankheiten (z. B. klinisch signifikante Symptome oder anormale Laborvariablen), die nach Ermessen des Prüfarztes als ungeeignet für die Teilnahme an dieser klinischen Studie angesehen werden.