Исследование по оценке безопасности и переносимости многократных доз герилимзумаба у пациентов с ревматоидным артритом

Критерии включения:

1. Понимать процедуры и содержание исследования, добровольно участвовать в клиническом исследовании и подписывать форму информированного согласия;
2. В возрасте от 18 до 75 лет, мужчины или женщины;
3. Субъекты, у которых подтвержден ревматоидный артрит в течение как минимум 3 месяцев в соответствии с классификационными критериями Американского колледжа ревматологии 2010 г. (поправка);
4. Активная стадия выявляется при скрининге: должны быть выполнены следующие 3 пункта (из расчета 28 суставов): припухлость 4 и более суставов; болезненность 6 и более суставов; соответствует хотя бы одному из следующих критериев: скорость оседания эритроцитов >28 мм/ч или С-реактивный белок >10 мг/л (1,0 мг/дл);
5. Субъекты, получавшие лечение метотрексатом в течение по крайней мере 12 недель до использования исследуемых продуктов, и доза оставалась стабильной (10~15 мг/неделю) в течение по крайней мере 4 недель;
6. Прием следующих БПВП, кроме метотрексата (включая, помимо прочего, хлорохин, гидроксихлорохин, препараты золота, пеницилламин, сульфасалазин, азатиоприн, циклофосфамид, циклоспорин А, глюкозинолат, ауранофин и т. д.), прекращается не менее чем за 4 недели до использования исследуемых продуктов. Если ранее использовался какой-либо лефлуномид, субъекты могут быть включены в исследование после вымывания холестирамином (8 г, три раза в день) в течение 11 дней. Если лечение лефлуномидом было прекращено 12 недель назад, пациенты могут быть включены в исследование без вымывания холестирамином.
7. Использование антагонистов TNF-α (утвержденных или экспериментальных новых препаратов) разрешено перед использованием исследуемых продуктов, однако его следует прекратить не менее чем за 4 недели до введения исследуемых продуктов из-за неадекватного ответа, непереносимости или экономических причин. Если аналогичные биопрепараты (антагонисты ИЛ-6/ИЛ-6Р) назначались до применения исследуемых препаратов, не следует отмечать неадекватного ответа и непереносимости и следует отменить препарат не менее 3 мес назад.
8. Если глюкокортикоиды вводятся перед использованием исследуемых продуктов, доза должна быть стабильной и оставаться на уровне ≤10 мг/сут (эквивалентно дозе преднизолона) в течение как минимум 4 недель; если глюкокортикоиды не используются, пероральное введение не проводится по крайней мере 4 недели назад.
9. Если нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) вводятся до использования исследуемых продуктов, доза должна оставаться стабильной в течение как минимум 2 недель.
10. Женщины детородного возраста имеют отрицательный результат теста на беременность при скрининге; как мужчины, так и женщины соглашаются применять подтвержденные медицинскими показаниями эффективные меры контрацепции в течение всего периода исследования и в течение 6 месяцев после его окончания.
11. Уметь понимать и заполнять оценочные формы;
12. Субъекты могут хорошо общаться с исследователями и завершать исследование в соответствии с требованиями исследования.

Критерий исключения:

1. иметь аллергию на любой компонент исследуемых продуктов или любой другой белок животного происхождения или повышенную чувствительность к продуктам иммуноглобулина; Субъекты, которые, как известно, имеют в анамнезе аллергические заболевания или аллергическую конституцию;
2. Субъекты с ревматоидным артритом с классификацией функции суставов IV степени или субъекты, которые сочетаются с креслом или кроватью;
3. Использование внутримышечных инъекций, внутривенных инъекций или внутрисуставных инъекций глюкокортикоидов (включая внутримышечные инъекции АКТГ) в течение 4 недель до применения исследуемых препаратов.
4. Прививка живой (аттенуированной) вакциной за 4 недели до применения исследуемых препаратов;
5. Лечение интерфероном в течение 4 недель до применения исследуемых препаратов;
6. Участие в клинических исследованиях других лекарственных средств в течение 3 месяцев до начала применения исследуемых препаратов;
7. Любое из следующего является положительным при скрининге: поверхностный антиген гепатита В (HBsAg), антитела к гепатиту С (HCV-Ab), антитела к синдрому приобретенного иммунодефицита (анти-ВИЧ) и антитела к бледной трепонеме (TP-Ab);
8. Следует исключить пациентов с подтвержденной туберкулезной инфекцией и пациентов с высоким риском заражения туберкулезом. При согласии больных с застарелым туберкулезом и латентной туберкулезной инфекцией (ЛТБИ) на профилактическое противотуберкулезное лечение (приложение 5) в течение периода исследования они могут быть включены в исследование. Или они будут исключены. (1) Известная туберкулезная инфекция (соответствует любому из следующих критериев): активная туберкулезная инфекция или наличие клинических признаков и симптомов подозрения на туберкулез (легочный или внелегочный), наличие активной туберкулезной инфекции, поражающей любую систему органов, или симптомы другого органа системы, соответствующие туберкулезной инфекции; (2) Высокий риск инфицирования туберкулезом (соответствие любому из следующих критериев): известно о тесном контакте с больными активным туберкулезом в течение 3 месяцев до скрининга; субъекты с низкой иммунологической функцией и с признаками любой латентной туберкулезной инфекции (ЛТБИ); длительное пребывание с лицами, инфицированными туберкулезом, либо длительное пребывание в условиях медицинского обслуживания или учреждений с высоким риском передачи и заражения туберкулезом; Если пациенты с застарелым туберкулезом и латентной туберкулезной инфекцией (ЛТБИ) согласны на профилактическую противотуберкулезную терапию (см. Приложение 5) в течение периода исследования и получают противотуберкулезную монотерапию не менее 4 недель, они могут быть включены в исследование. Или они будут исключены. Застарелый туберкулез: рентгенологический тест или другие визуализирующие тесты, показывающие признаки предыдущей инфекции при скрининге или в течение предыдущих 3 месяцев (устаревшие признаки туберкулеза: рубцы в легких и/или плевральных волокнах, кальцификация верхушки легкого или других участков, ворот легкого и/или или поражения медиастинальных лимфатических узлов; уменьшение объема верхней доли легкого; легочная полость). ЛТБИ определяется как отсутствие доказательств, указывающих на признаки или симптомы туберкулезной инфекции, или отклонений от нормы при физическом обследовании, а также результаты рентгенологического исследования органов грудной клетки (другие визуализирующие тесты), не показывающие признаков текущей туберкулезной инфекции, однако анализ высвобождения гамма-интерферона (IGRA) является положительным или результаты двух тестов IGRA не ясны.
9. Перенесенная оппортунистическая инфекция (опоясывающий герпес, цитомегаловирус, микоплазма, пневмоциста карини, гистоплазма капсулатум, кандида, аспергиллы, микобактерии, отличные от микобактерий туберкулеза и др.) в течение 6 месяцев до скрининга;
10. Наличие в анамнезе хронической инфекции (например, хронического гепатита, хронической почечной инфекции и т. д.), серьезной или опасной для жизни инфекции (например, гепатита, пневмонита, пиелонефрита и т. д.) или любых текущих симптомов или признаков, указывающих на возможное наличие инфекции (например, гипертермия). кашель, неотложное мочеиспускание, мочеиспускание, боль в животе, диарея, кожная инфицированная рана и т. д.)
11. Субъекты с высоким риском заражения (например, язва на ноге, ретенционная катетеризация, персистирующая или рецидивирующая инфекция грудной клетки и прикованные к постели или инвалидному креслу в течение длительного времени)
12. Медицинский анамнез лимфопролиферативных заболеваний (включая лимфому или признаки или симптомы, отражающие лимфопролиферативные заболевания в любое время); или спленомегалия
13. Пациенты, у которых ранее или в настоящее время были выявлены злокачественные опухоли в течение 5 лет до скрининга (исключая адекватно пролеченный и полностью вылеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи, рак шейки матки in situ);
14. Текущее или предыдущее наличие застойной сердечной недостаточности или история болезни застойной сердечной недостаточности;
15. Текущее наличие интерстициального заболевания легких или предшествующее интерстициальное заболевание легких в анамнезе;
16. Текущее или предшествующее наличие рассеянного склероза или других демиелинизирующих заболеваний центральной нервной системы или соответствующий анамнез этих заболеваний;
17. Имеются данные, свидетельствующие о серьезных, прогрессирующих и неконтролируемых заболеваниях сердечно-сосудистой, почечной, печеночной, кроветворной, желудочно-кишечной, эндокринной, легочной, нервной систем; и другие условия, которые считаются непригодными для участия в данном исследовании на усмотрение исследователя;
18. Следует исключить следующие патологические лабораторные показатели: лейкоциты (WBC) <3,5×109/л, количество нейтрофилов (ANC) <1,5×109/л, количество тромбоцитов (PLT) <100×109/л, гемоглобин (HGB) <85 г/л, аланинаминотрансфераза (ALT) или аспартатаминотрансфераза (AST) > 2 раз выше верхней границы нормы (ULN), щелочная фосфатаза (ALP)> 2 раза выше верхней границы нормы (ВГН), креатинин сыворотки (Кр) > 1,5 раза ВГН, триглицериды (ТГ) > 2 раза ВГН;
19. Субъекты, у которых в настоящее время или ранее были другие иммунные заболевания (например, системная красная волчанка, псориаз или болезнь Бехтерева), которые считаются непригодными для участия в этом исследовании по усмотрению исследователя, или субъекты, у которых есть симптомы и признаки других заболеваний, которые, как ожидается, повлиять на оценку исследуемого продукта;
20. Субъекты с историей болезни протезных суставов и искусственных суставов все еще находятся в организме;
21. Субъекты, которым проводилось эндопротезирование более 3 раз;
22. Субъекты, перенесшие трансплантацию органов в течение 6 месяцев до скрининга;
23. Кормящая женщина;
24. Субъекты, у которых в анамнезе длительное злоупотребление алкоголем или наркотиками;
25. Субъекты с недостаточным общением, пониманием и сотрудничеством, или субъекты с низким уровнем образования, которые не могут понять и правильно заполнить соответствующие формы, субъекты, которые в анамнезе не соблюдали указания врача о приеме препарата, или субъекты, у которых есть другие состояния, которые могут мешать протоколу согласие субъектов (например, субъекты, страдающие психическими расстройствами или обычно путешествующие, и отсутствие мотивации для участия в исследовании);
26. Субъекты, у которых есть другие заболевания (например, клинически значимые симптомы или аномальные лабораторные показатели), которые считаются непригодными для участия в этом клиническом исследовании по усмотрению исследователя.