En studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av flera doser Gerilimzumab hos patienter med reumatoid artrit

Inklusionskriterier:

1. Förstå studieprocedurerna och innehållet, delta frivilligt i den kliniska prövningen och underteckna formuläret för informerat samtycke;
2. I åldern 18 till 75 år, män eller kvinnor;
3. Försökspersoner som har bekräftat reumatoid artrit i minst 3 månader enligt 2010 American College of Rheumatology Classification Criteria (tillägg);
4. Det aktiva stadiet uppnås vid screening: följande 3 punkter bör uppfyllas (baserat på 28 leder): svullnad av 4 eller fler leder; ömhet i 6 eller fler leder; minst ett av följande kriterier är uppfyllt: erytrocytsedimentationshastighet >28 mm/h eller C-reaktivt protein >10 mg/L (1,0 mg/dL);
5. Försökspersoner som har behandlats med MTX-behandling i minst 12 veckor före användningen av prövningsprodukter och dosen förblir stabil (10~15 mg/vecka) i minst 4 veckor;
6. Följande DMARDs förutom MTX (inklusive men inte begränsat till klorokin, hydroxiklorokin, guldpreparat, penicillamin, sulfasalazin, azatioprin, cyklofosfamid, ciklosporin A, glukosinolat, auranofin etc.) avbryts minst 4 veckor före användning av undersökningsprodukter. Om någon leflunomid tidigare har använts kan försökspersonerna inkluderas efter tvättning med kolestyramin (8 g, tre gånger per dag) i 11 dagar. Om leflunomid avbröts för 12 veckor sedan kan patienterna inkluderas utan tvättning med kolestyramin.
7. Användning av TNF-α-antagonister (godkända eller nya undersökande medel) är tillåten före användningen av prövningsprodukter, dock bör den avbrytas minst 4 veckor före administrering av prövningsprodukter på grund av otillräckligt svar, intolerabilitet eller ekonomiska skäl. Om liknande biologiska preparat (IL-6/IL-6R-antagonister) gavs före användning av prövningsprodukter, bör otillräckligt svar och intolerabilitet inte observeras och läkemedlet bör avbrytas för minst 3 månader sedan.
8. Om glukokortikoider administreras före användning av prövningsprodukter, måste dosen vara stabil och förbli ≤10 mg/d (motsvarande dosen av prednison) i minst 4 veckor; om inga glukokortikoider används ges ingen oral administrering för minst 4 veckor sedan.
9. Om de icke-steroida antiinflammatoriska läkemedlen (NSAID) administreras före användning av prövningsprodukter, bör dosen vara stabil i minst 2 veckor.
10. Kvinnliga försökspersoner i fertil ålder har negativt graviditetstest vid screening; både män och kvinnor samtycker till att använda medicinskt bekräftade effektiva preventivmedel under hela studieperioden och inom 6 månader efter slutet av denna studie.
11. Kunna förstå och fylla i bedömningsformulär;
12. Försökspersoner kan väl kommunicera med utredarna och slutföra studien som krävs av studien.

Exklusions kriterier:

1. vara allergisk mot något hjälpämne av undersökningsprodukterna eller något annat animaliskt protein, eller överkänslighet mot immunglobulinprodukter; Försökspersoner som är kända för att ha en medicinsk historia av allergiska sjukdomar eller allergisk konstitution;
2. Försökspersoner med reumatoid artrit med ledfunktionsklassificering av grad IV eller försökspersoner som kombinerade till stol eller säng;
3. Användning av intramuskulär injektion, intravenös injektion eller intraartikulär injektion av glukokortikoider (inklusive intramuskulär injektion av ACTH) inom 4 veckor före användning av prövningsprodukter.
4. Inokulering med levande (försvagat) vaccin inom 4 veckor före användning av prövningsprodukter;
5. Behandling med interferon inom 4 veckor före användning av prövningsprodukter;
6. Deltagande i kliniska prövningar av andra läkemedel inom 3 månader före användning av prövningsprodukter;
7. Något av följande är positivt vid screening: hepatit B ytantigen (HBsAg), hepatit C antikropp (HCV-Ab), förvärvad immunbristsyndrom antikropp (Anti-HIV) och anti-treponema pallidum antikropp (TP-Ab);
8. Patienter med känd tuberkulosinfektion och patienter med hög risk för tuberkulosinfektion ska uteslutas. Om patienter med föråldrad tuberkulos och latent tuberkulosinfektion (LTBI) går med på att få förebyggande behandlingar mot tuberkulos (bilaga 5) under studieperioden, kan de skrivas in. Eller så kommer de att uteslutas. (1) Känd tuberkulosinfektion (något av följande kriterier är uppfyllt): aktiv tuberkulosinfektion eller närvaro av kliniska tecken och symtom på misstänkt tuberkulos (pulmonell eller extrapulmonell), närvaro av aktiv tuberkulosinfektion involverad i något organsystem eller symtom på andra organ system som motsvarar tuberkulosinfektion; (2) Höga risker för tuberkulosinfektion (något av följande kriterier är uppfyllt): känd för att vara i nära kontakt med aktiva tuberkulospatienter inom 3 månader före screening; försökspersoner med låg immunoligisk funktion och med bevis som visar någon latent tuberkulosinfektion (LTBI); lång vistelse hos individer infekterade med tuberkulos eller lång vistelse i medicinsk servicemiljö eller institutioner med hög risk för tuberkulosöverföring och infektion; Om patienter med föråldrad tuberkulos och latent tuberkulosinfektion (LTBI) går med på att få förebyggande behandlingar mot tuberkulos (se bilaga 5) under studieperioden och har fått monoterapi mot tuberkulos i minst 4 veckor, kan de inskrivas. Eller så kommer de att uteslutas. Föråldrad tuberkulos: röntgentestet eller andra avbildningstester som visar tecken på tidigare infektion vid screening eller under de senaste 3 månaderna (föråldrade tuberkulosbevis: ärr av lunga och/eller pleurafiber; förkalkning av lungspetsen eller andra ställen; pulmonell hilus och/ eller mediastinala lymfkörtelskador, minskad volym av övre lungloben, lunghåla). LTBI definieras som inga bevis som visar tecken eller symtom på tuberkulosinfektion eller onormal fysisk undersökning, och lungröntgentest (andra avbildningstester) som inte visar några tecken på aktuell tuberkulosinfektion, men interferon gamma-frisättningsanalysen (IGRA) är positiv eller resultaten av två IGRA-tester är inte klara.
9. Tidigare opportunistisk infektion (herpes zoster, cytomegalovirus, mycoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, mycobacterium annan än mycobacterium tuberculosis etc.) inom 6 månader före screening;
10. Anamnes med kronisk infektion (t.ex. kronisk hepatit, kronisk njurinfektion etc.), allvarlig eller livshotande infektion (t.ex. hepatit, pneumonit och pyelonefrit etc.) eller några aktuella symtom eller tecken som indikerar möjlig närvaro av infektion (t.ex. pyrexi) , hosta, akut urinering, urodyni, buksmärtor, diarré, hudinfekterade sår etc.)
11. Försökspersoner som löper hög risk för infektion (t.ex. bensår, retentionskateterisering, ihållande eller återkommande bröstinfektion och sängliggande eller rullstolsbundna under lång tid)
12. Medicinsk historia av lymfoproliferativ störning (inklusive lymfom, eller tecken eller symtom som reflekterar lymfoproliferativa störningar när som helst); eller splenomegali
13. Patienter som tidigare eller för närvarande har maligna tumörer inom 5 år före screening (exklusive adekvat behandlat och fullständigt botat hudbasalcellscancer eller skivepitelcancer, cervikalt in situ-karcinom);
14. Aktuell eller tidigare närvaro av kronisk hjärtsvikt eller medicinsk historia av kronisk hjärtsvikt;
15. Aktuell närvaro av interstitiell lungsjukdom eller medicinsk historia av tidigare interstitiell lungsjukdom;
16. Nuvarande eller tidigare förekomst av multipel skleros eller andra demyeliniserande sjukdomar i centrala nervsystemet eller motsvarande medicinsk historia av dessa sjukdomar;
17. Det finns bevis som visar att försökspersonerna har allvarliga, progressiva och okontrollerade kardiovaskulära, njur-, lever-, hemopoetiska, gastrointestinala, endokrina, lung-, nervsystemstörningar; och andra förhållanden som anses olämpliga för att delta i denna studie efter utredarens gottfinnande;
18. Följande onormala laboratorievariabler bör uteslutas: vita blodkroppar (WBC) <3,5×109/L, neutrofilantal (ANC)<1,5×109/L, trombocytantal (PLT) <100×109/L, hemoglobin (HGB) <85g/L, alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) > 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), alkaliskt fosfatas (ALP)> 2 gånger den övre normalgränsen (ULN), serumkreatinin (Cr) > 1,5 gånger ULN, triglycerider (TG) > 2 gånger ULN;
19. Försökspersoner som för närvarande eller tidigare har andra immunsjukdomar (t.ex. systemisk lupus erythematosus, psoriasis eller ankyloserande spondylit) som anses olämpliga för att delta i denna studie enligt utredarens bedömning eller försökspersoner som har symtom och tecken på andra sjukdomar som förväntas påverka utvärderingen av undersökningsprodukten;
20. Försökspersoner med medicinsk historia av ledprotesinfektion och de konstgjorda lederna är fortfarande kvar i kroppen;
21. Försökspersoner som fått artroplastik mer än 3 gånger;
22. Försökspersoner som fick organtransplantation inom 6 månader före screening;
23. Ammande kvinnor;
24. Försökspersoner som har en medicinsk historia av långvarigt alkoholmissbruk eller drogmissbruk;
25. Ämnen som har otillräcklig kommunikation, förståelse och samarbete, eller ämnen som har låg utbildningsnivå, inte kan förstå och korrekt fylla i motsvarande formulär, försökspersoner som har tidigare inte följt läkarens instruktioner att ta emot administration, eller försökspersoner som har andra tillstånd som kan störa protokollet följsamhet hos försökspersoner (t.ex. försökspersoner som har psykiatriska störningar eller vanligtvis reser, och bristande motivation att delta i studien);
26. Försökspersoner som har andra sjukdomar (t.ex. kliniskt signifikanta symtom eller onormala laboratorievariabler) som anses olämpliga för att delta i denna kliniska studie efter utredarens gottfinnande.