Um estudo para avaliar a segurança e a tolerabilidade de múltiplas doses de gerilimzumabe em pacientes com artrite reumatoide

Critério de inclusão:

1. Compreender os procedimentos e conteúdos do estudo, participar voluntariamente no ensaio clínico e assinar o termo de consentimento informado;
2. De 18 a 75 anos, masculino ou feminino;
3. Indivíduos que confirmaram artrite reumatoide por pelo menos 3 meses, de acordo com os Critérios de Classificação do American College of Rheumatology de 2010 (alteração);
4. O estágio ativo é atendido na triagem: os 3 itens a seguir devem ser atendidos (com base em 28 articulações): inchaço de 4 ou mais articulações; sensibilidade de 6 ou mais juntas; pelo menos um dos seguintes critérios é atendido: velocidade de hemossedimentação >28mm/h ou proteína C-reativa >10mg/L (1,0mg/dL);
5. Indivíduos que foram tratados com MTX por pelo menos 12 semanas antes do uso de produtos experimentais e a dose permanece estável (10~15mg/semana) por pelo menos 4 semanas;
6. Os seguintes DMARDs, exceto MTX (incluindo, entre outros, cloroquina, hidroxicloroquina, preparação de ouro, penicilamina, sulfassalazina, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina A, glucosinolato, auranofina etc.) são descontinuados pelo menos 4 semanas antes do uso de produtos experimentais. Caso alguma leflunomida tenha sido usada anteriormente, os indivíduos podem ser inscritos após washout com colestiramina (8g, três vezes ao dia) por 11 dias. Se a leflunomida for descontinuada há 12 semanas, os pacientes podem ser inscritos sem washout com colestiramina.
7. O uso de antagonistas do TNF-α (novos agentes aprovados ou exploratórios) é permitido antes do uso de produtos experimentais, porém deve ser interrompido pelo menos 4 semanas antes da administração de produtos experimentais devido a resposta inadequada, intolerabilidade ou razões econômicas. Se preparações biológicas semelhantes (antagonistas de IL-6/IL-6R) foram administradas antes do uso de produtos experimentais, não deve ser observada resposta inadequada e intolerabilidade e a droga deve ser descontinuada há pelo menos 3 meses.
8. Se glicocorticóides estiverem sendo administrados antes do uso de produtos experimentais, a dose deve ser estável e permanecer ≤10mg/d (equivalente à dose de prednisona) por pelo menos 4 semanas; se nenhum glicocorticóide for usado, nenhuma administração oral é administrada há pelo menos 4 semanas.
9. Se os anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) estiverem sendo administrados antes do uso de produtos experimentais, a dose deve ser estável por pelo menos 2 semanas.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar têm teste de gravidez negativo na triagem; homens e mulheres concordam em adotar medidas contraceptivas eficazes clinicamente confirmadas durante todo o período do estudo e dentro de 6 meses após o final deste estudo.
11. Ser capaz de compreender e preencher formulários de avaliação;
12. Os sujeitos podem se comunicar bem com os investigadores e concluir o estudo conforme exigido pelo estudo.

Critério de exclusão:

1. Ser alérgico a qualquer excipiente dos produtos sob investigação ou qualquer outra proteína de origem animal, ou hipersensibilidade a produtos de imunoglobulina; Indivíduos com histórico médico de doenças alérgicas ou constituição alérgica;
2. Indivíduos com artrite reumatóide com classificação de função articular grau IV ou indivíduos que combinam cadeira ou cama;
3. Uso de injeção intramuscular, injeção intravenosa ou injeção intra-articular de glicocorticóides (incluindo injeção intramuscular de ACTH) dentro de 4 semanas antes do uso de produtos experimentais.
4. Inoculação com vacina viva (atenuada) dentro de 4 semanas antes do uso de produtos experimentais;
5. Tratamento com interferon dentro de 4 semanas antes do uso de produtos experimentais;
6. Participação em ensaios clínicos de outros medicamentos até 3 meses antes do uso de produtos experimentais;
7. Qualquer um dos seguintes é positivo na triagem: antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), anticorpo da hepatite C (HCV-Ab), anticorpo da síndrome da imunodeficiência adquirida (Anti-HIV) e anticorpo anti-treponema pallidum (TP-Ab);
8. Pacientes com infecção tuberculosa conhecida e pacientes com alto risco de infecção tuberculosa devem ser excluídos. Se os pacientes com tuberculose obsoleta e infecção latente por tuberculose (LTBI) concordarem em receber terapias antituberculose preventivas (apêndice 5) durante o período do estudo, eles podem ser inscritos. Ou serão excluídos. (1) Infecção por tuberculose conhecida (qualquer um dos seguintes critérios é atendido): infecção por tuberculose ativa ou presença de sinais e sintomas clínicos de suspeita de tuberculose (pulmonar ou extrapulmonar), presença de infecção por tuberculose ativa envolvendo qualquer órgão ou sistema ou sintomas de outro órgão sistemas correspondentes à infecção tuberculosa; (2) Altos riscos de infecção por tuberculose (qualquer um dos seguintes critérios é atendido): conhecido por estar em contato próximo com pacientes com tuberculose ativa dentro de 3 meses antes da triagem; indivíduos com baixa função imunológica e com evidência de qualquer infecção latente por tuberculose (ILTB); longa permanência com indivíduos infectados por tuberculose ou longa permanência em ambiente de serviço médico ou instituições com alto risco para transmissão e infecção da tuberculose; Se os pacientes com tuberculose obsoleta e infecção por tuberculose latente (LTBI) concordarem em receber terapias antituberculose preventivas (consulte o apêndice 5) durante o período do estudo e receberem monoterapia antituberculose por pelo menos 4 semanas, eles podem ser inscritos. Ou serão excluídos. Tuberculose obsoleta: o exame de radiologia ou outros exames de imagem mostrando evidência de infecção prévia na triagem ou nos últimos 3 meses (evidência de tuberculose obsoleta: cicatrizes do pulmão e/ou fibra pleural; calcificação do ápice do pulmão ou outros locais; hilo pulmonar e / ou lesões linfonodais mediastinais; diminuição do volume do lobo superior do pulmão; cavidade pulmonar). A ILTB é definida como nenhuma evidência mostrando sinais ou sintomas de infecção tuberculosa ou exame físico anormal e resultados de exames de radiografia de tórax (outros exames de imagem) que não mostram evidências de infecção tuberculosa atual; no entanto, o ensaio de liberação de interferon gama (IGRA) é positivo ou os resultados de dois testes IGRA não são claros.
9. Infecção oportunista anterior (herpes zoster, citomegalovírus, micoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, micobactérias que não micobactérias da tuberculose, etc.) dentro de 6 meses antes da triagem;
10. Histórico médico de infecção crônica (por exemplo, hepatite crônica, infecção renal crônica, etc.), infecção grave ou com risco de vida (por exemplo, hepatite, pneumonite e pielonefrite, etc.) , tosse, micção urgente, urodinia, dor abdominal, diarreia, feridas cutâneas infectadas, etc.)
11. Indivíduos com alto risco de infecção (por exemplo, úlcera de perna, cateterismo de retenção, infecção pulmonar persistente ou recorrente e acamados ou em cadeira de rodas por um longo período)
12. Histórico médico de distúrbio linfoproliferativo (incluindo linfoma ou sinais ou sintomas que reflitam distúrbios linfoproliferativos a qualquer momento); ou esplenomegalia
13. Pacientes que tiveram tumores malignos anteriores ou atuais dentro de 5 anos antes da triagem (excluindo carcinoma basocelular da pele adequadamente tratado e completamente curado ou carcinoma de células escamosas, carcinoma cervical in situ);
14. Presença atual ou prévia de insuficiência cardíaca congestiva ou histórico médico de insuficiência cardíaca congestiva;
15. Presença atual de doença pulmonar intersticial ou histórico médico de doença pulmonar intersticial prévia;
16. Presença atual ou prévia de esclerose múltipla ou outras doenças desmielinizantes do sistema nervoso central ou histórico médico correspondente dessas doenças;
17. Há evidências que mostram que os sujeitos têm distúrbios cardiovasculares, renais, hepáticos, hemopoiéticos, gastrointestinais, endócrinos, pulmonares e do sistema nervoso graves, progressivos e descontrolados; e outras condições que sejam consideradas inadequadas para participar deste estudo a critério do investigador;
18. As seguintes variáveis ​​laboratoriais anormais devem ser excluídas: glóbulos brancos (WBC) <3,5 × 109/L, contagem de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109/L, contagem de plaquetas (PLT) <100×109/L, hemoglobina (HGB) <85g/L, alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) > 2 vezes o limite superior do normal (LSN), fosfatase alcalina (ALP)> 2 vezes o limite superior do normal (LSN), creatinina sérica (Cr) > 1,5 vezes o LSN, triglicerídeos (TG) > 2 vezes o LSN;
19. Indivíduos que atualmente ou anteriormente têm outras doenças imunes (por exemplo, lúpus eritematoso sistêmico, psoríase ou espondilite anquilosante) que são considerados inadequados para participar deste estudo a critério do investigador ou indivíduos que apresentam sintomas e sinais de outras doenças que se espera afetar a avaliação do produto experimental;
20. Indivíduos com histórico médico de infecção articular protética e articulações artificiais ainda estão no corpo;
21. Indivíduos que receberam artroplastia por mais de 3 vezes;
22. Indivíduos que receberam transplante de órgão dentro de 6 meses antes da triagem;
23. Mulheres lactantes;
24. Indivíduos com histórico médico de abuso prolongado de álcool ou drogas;
25. Sujeitos com comunicação, compreensão e cooperação insuficientes, ou com baixo nível de escolaridade, não conseguem entender e preencher corretamente os formulários correspondentes, sujeitos com histórico de descumprimento das instruções do médico para receber a administração ou sujeitos com outras condições que possam interferir no protocolo adesão dos sujeitos (por exemplo, sujeitos que têm transtornos psiquiátricos ou costumam viajar e falta de motivação para participar do estudo);
26. Indivíduos com outras doenças (por exemplo, sintomas clinicamente significativos ou variáveis ​​laboratoriais anormais) que são considerados inadequados para participar deste estudo clínico, a critério do investigador.