Un estudio para evaluar la seguridad y tolerabilidad de dosis múltiples de Gerilimzumab en pacientes con artritis reumatoide

Criterios de inclusión:

1. Comprender los procedimientos y contenidos del estudio, participar voluntariamente en el ensayo clínico y firmar el formulario de consentimiento informado;
2. De 18 a 75 años, hombres o mujeres;
3. Sujetos con artritis reumatoide confirmada durante al menos 3 meses de acuerdo con los criterios de clasificación del American College of Rheumatology de 2010 (enmienda);
4. La etapa activa se cumple en la selección: se deben cumplir los 3 elementos siguientes (basado en 28 articulaciones): hinchazón de 4 o más articulaciones; sensibilidad de 6 o más articulaciones; se cumple al menos uno de los siguientes criterios: velocidad de sedimentación globular >28 mm/h o proteína C reactiva >10 mg/l (1,0 mg/dl);
5. Sujetos que han sido tratados con MTX durante al menos 12 semanas antes del uso de productos en investigación y la dosis permanece estable (10~15 mg/semana) durante al menos 4 semanas;
6. Los siguientes DMARD, excepto MTX (incluidos, entre otros, cloroquina, hidroxicloroquina, preparación de oro, penicilamina, sulfasalazina, azatioprina, ciclofosfamida, ciclosporina A, glucosinolato, auranofina, etc.) se suspenden al menos 4 semanas antes del uso de productos en investigación. Si se usó alguna leflunomida previamente, los sujetos pueden inscribirse después de un lavado con colestiramina (8 g, tres veces al día) durante 11 días. Si se suspende la leflunomida hace 12 semanas, los pacientes pueden inscribirse sin lavado con colestiramina.
7. Se permite el uso de antagonistas del TNF-α (aprobados o nuevos agentes en exploración) antes del uso de productos en investigación, sin embargo, debe suspenderse al menos 4 semanas antes de la administración de productos en investigación debido a una respuesta inadecuada, intolerabilidad o razones económicas. Si se administraron preparaciones biológicas similares (antagonistas de IL-6/IL-6R) antes del uso de productos en investigación, no se debe observar una respuesta inadecuada ni intolerancia y se debe suspender el medicamento hace al menos 3 meses.
8. Si se están administrando glucocorticoides antes del uso de productos en investigación, la dosis debe ser estable y mantenerse ≤10 mg/d (equivalente a la dosis de prednisona) durante al menos 4 semanas; si no se usan glucocorticoides, no se administre por vía oral hace al menos 4 semanas.
9. Si los medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se administran antes del uso de productos en investigación, la dosis debe ser estable durante al menos 2 semanas.
10. Las mujeres en edad fértil tienen una prueba de embarazo negativa en la selección; tanto hombres como mujeres aceptan adoptar medidas anticonceptivas eficaces médicamente confirmadas durante todo el período de estudio y dentro de los 6 meses posteriores a la finalización de este estudio.
11. Ser capaz de comprender y completar formularios de evaluación;
12. Los sujetos pueden comunicarse bien con los investigadores y completar el estudio según lo requiera el estudio.

Criterio de exclusión:

1. ser alérgico a cualquier excipiente de los productos en investigación o cualquier otra proteína de origen animal, o hipersensibilidad a los productos de inmunoglobulina; Sujetos que se sabe que tienen antecedentes médicos de enfermedades alérgicas o constitución alérgica;
2. Sujetos con artritis reumatoide con clasificación de función articular de grado IV o sujetos que combinaron silla o cama;
3. Uso de inyección intramuscular, inyección intravenosa o inyección intraarticular de glucocorticoides (incluida la inyección intramuscular de ACTH) dentro de las 4 semanas anteriores al uso de productos en investigación.
4. Inoculación con vacuna viva (atenuada) dentro de las 4 semanas anteriores al uso de productos en investigación;
5. Tratamiento con interferón dentro de las 4 semanas anteriores al uso de productos en investigación;
6. Participación en ensayos clínicos de otros medicamentos dentro de los 3 meses anteriores al uso de productos en investigación;
7. Cualquiera de los siguientes es positivo en el cribado: antígeno de superficie de la hepatitis B (HBsAg), anticuerpo de la hepatitis C (HCV-Ab), anticuerpo del síndrome de inmunodeficiencia adquirida (Anti-HIV) y anticuerpo anti-treponema pallidum (TP-Ab);
8. Se deben excluir los pacientes con infección tuberculosa conocida y los pacientes con alto riesgo de infección tuberculosa. Si los pacientes con tuberculosis obsoleta e infección tuberculosa latente (LTBI) aceptan recibir terapias antituberculosas preventivas (anexo 5) durante el período de estudio, pueden inscribirse. O serán excluidos. (1) Infección tuberculosa conocida (cualquiera de los siguientes criterios se cumple): infección tuberculosa activa o presencia de signos y síntomas clínicos de sospecha de tuberculosis (pulmonar o extrapulmonar), presencia de infección tuberculosa activa involucrada en cualquier sistema orgánico o síntomas de otro órgano sistemas correspondientes a la infección tuberculosa; (2) Alto riesgo de infección tuberculosa (cualquiera de los siguientes criterios se cumple): conocido por estar en contacto cercano con pacientes con tuberculosis activa dentro de los 3 meses anteriores a la selección; sujetos con baja función inmunológica y con evidencia de cualquier infección tuberculosa latente (LTBI); larga estancia con personas infectadas con tuberculosis o larga estancia en ambiente de servicio médico o instituciones con alto riesgo de transmisión e infección de tuberculosis; Si los pacientes con tuberculosis obsoleta e infección tuberculosa latente (LTBI) aceptan recibir terapias antituberculosas preventivas (consulte el apéndice 5) durante el período de estudio y han recibido monoterapia antituberculosa durante al menos 4 semanas, pueden inscribirse. O serán excluidos. Tuberculosis obsoleta: la prueba de radiología u otras pruebas de imagen que muestren evidencia de infección previa en la selección o dentro de los 3 meses anteriores (evidencia de tuberculosis obsoleta: cicatrices de pulmón y/o fibra pleural; calcificación del vértice del pulmón u otros sitios; hilio pulmonar y/o o lesiones de los ganglios linfáticos mediastínicos, disminución del volumen del lóbulo superior del pulmón, cavidad pulmonar). La LTBI se define como ausencia de evidencia que muestre signos o síntomas de infección tuberculosa o examen físico anormal, y los resultados de las pruebas de rayos X de tórax (otras pruebas de diagnóstico por imágenes) no muestren evidencia de infección tuberculosa actual, sin embargo, el ensayo de liberación de interferón gamma (IGRA) es positivo o los resultados de dos pruebas IGRA no están claros.
9. Infección oportunista previa (herpes zoster, citomegalovirus, micoplasma, pneumocystis carinii, histoplasma capsulatum, candida, aspergillus, micobacterias distintas de micobacterium tuberculosis, etc.) en los 6 meses anteriores a la selección;
10. Antecedentes médicos de infección crónica (p. ej., hepatitis crónica, infección renal crónica, etc.), infección grave o potencialmente mortal (p. ej., hepatitis, neumonitis y pielonefritis, etc.) o cualquier síntoma o signo actual que indique la posible presencia de infección (p. ej., pirexia , tos, micción urgente, urodinia, dolor abdominal, diarrea, herida cutánea infectada, etc.)
11. Sujetos con alto riesgo de infección (p. ej., úlcera en la pierna, cateterismo de retención, infección torácica persistente o recurrente y postrado en cama o en silla de ruedas durante un período prolongado)
12. Historial médico de trastorno linfoproliferativo (incluyendo linfoma, o signos o síntomas que reflejen trastornos linfoproliferativos en cualquier momento); o esplenomegalia
13. Pacientes que previamente o actualmente tienen tumores malignos dentro de los 5 años antes de la selección (excluyendo el carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma de células escamosas, el carcinoma in situ de cuello uterino tratados adecuadamente y completamente curados);
14. Presencia actual o previa de insuficiencia cardíaca congestiva o antecedentes médicos de insuficiencia cardíaca congestiva;
15. Presencia actual de enfermedad pulmonar intersticial o antecedentes médicos de enfermedad pulmonar intersticial previa;
16. Presencia actual o previa de esclerosis múltiple u otras enfermedades desmielinizantes del sistema nervioso central o antecedentes médicos correspondientes a estas enfermedades;
17. Hay evidencias que muestran que los sujetos tienen trastornos cardiovasculares, renales, hepáticos, hemopoyéticos, gastrointestinales, endocrinos, pulmonares, del sistema nervioso graves, progresivos y no controlados; y otras condiciones que se consideren inadecuadas para participar en este estudio a discreción del investigador;
18. Se deben excluir las siguientes variables de laboratorio anormales: glóbulos blancos (WBC) <3,5 × 109/L, recuento de neutrófilos (ANC) <1,5 × 109/L, recuento de plaquetas (PLT) <100 × 109/L, hemoglobina (HGB) <85 g/L, alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) > 2 veces el límite superior normal (LSN), fosfatasa alcalina (ALP)> 2 veces el límite superior de la normalidad (LSN), creatinina sérica (Cr) > 1,5 veces el LSN, triglicéridos (TG) > 2 veces el LSN;
19. Sujetos que actualmente o anteriormente tengan otras enfermedades inmunitarias (por ejemplo, lupus eritematoso sistémico, psoriasis o espondilitis anquilosante) que se consideren inadecuados para participar en este estudio a discreción del investigador o sujetos que tengan síntomas y signos de otras enfermedades que se espera que afectar la evaluación del producto en investigación;
20. Los sujetos con antecedentes médicos de infección de prótesis articular y las articulaciones artificiales todavía están en el cuerpo;
21. Sujetos que recibieron artroplastia por más de 3 veces;
22. Sujetos que recibieron un trasplante de órganos dentro de los 6 meses anteriores a la selección;
23. Las mujeres en período de lactancia;
24. Sujetos que tienen antecedentes médicos de abuso de alcohol o abuso de drogas a largo plazo;
25. Sujetos que tienen comunicación, comprensión y cooperación insuficientes, o sujetos que tienen un bajo nivel educativo, no pueden entender y completar correctamente los formularios correspondientes, sujetos que tienen antecedentes de incumplimiento de las instrucciones del médico para recibir la administración, o sujetos que tienen otras condiciones que pueden interferir con el protocolo cumplimiento de los sujetos (p. ej., sujetos que tienen trastornos psiquiátricos o que suelen viajar, y falta de motivación para participar en el estudio);
26. Sujetos que tengan otras enfermedades (por ejemplo, síntomas clínicamente significativos o variables de laboratorio anormales) que se consideren inadecuados para participar en este estudio clínico a discreción del investigador.