標準治療の適用が困難な真性多血症患者におけるP1101の有効性と安全性
現在の標準治療では適用が困難な真性赤血球増加症（PV）患者に対する P1101 の有効性と安全性に関する第 2 相単群試験
調査の概要
詳細な説明
適格な患者は、100μg（または別の細胞減少療法下の患者では50μg）から始まるP1101で治療されます。 血液学的パラメーターが安定するまで (ヘマトクリット
36 週目 (9 か月目) および 52 週目 (12 か月目) に、試験の主要評価項目である瀉血のない CHR を分析します。 52週間の研究期間、P1101の提供および投与の完了後、長期追跡情報（血液パラメータ、分子および細胞遺伝学的データ、安全性パラメータ、およびオプションの骨髄データ）の収集は、薬物は、すべての研究対象者に対して市販されます..
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
-
-
Ehime
-
Toon-shi、Ehime、日本、791-0295
- Ehime University Hospital
-
-
Mie-ken
-
Tsu、Mie-ken、日本
- Mie University Hospital
-
-
Osaka
-
Suita-shi、Osaka、日本、565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku、Tokyo、日本、113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Shinagawa-ku、Tokyo、日本、141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-8582
- Keio University Hospital
-
Shinjuku-ku、Tokyo、日本、160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
-
Yamanashi
-
Chuo-shi、Yamanashi、日本、409-3898
- University of Yamanashi Hospital
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 20歳以上の男性または女性患者
- -WHO 2008またはWHO 2016基準に従ってPVと診断された患者
現在の標準治療が適用しにくいPV患者。 （HU不応の病歴が記録されている患者は除外されます。）
- 若年者（長期治療が見込まれる）
- 低リスクに分類されているが、疾患関連の徴候や症状（頭痛、めまい、かゆみ、寝汗、疲労、紅斑痛、視力障害、閃光暗点、早期満腹、腹部膨満）のために細胞減少が推奨される患者。
- HU不耐症の患者
- -スクリーニング時の合計HU治療期間が3年未満（累積）
-細胞減少ナイーブ患者のみ：ベースラインで次の基準の1つ以上を満たすことによって定義される、細胞減少治療を必要とするPV：
- -病歴における少なくとも1つの以前の十分に文書化された主要な心血管PV関連イベント
- 瀉血に対する耐性の低さ（瀉血/処置に関連する有害事象として定義され、患者に重大な悪影響を引き起こし、Hctを維持する意図で瀉血を適用する能力を制限する）
- -瀉血の頻繁な必要性（研究に入る前の先月以内に2回以上の瀉血）
- -血小板数が1000 x 10 ^ 9 / Lを超える（治療開始前の月内の2回の測定について）
- 白血球増加（治療開始前の月内の2回の測定でWBC>10 x 10^9/L）
- -ビリルビン≤1.5 x上限正常値（ULN）、国際正規化比（INR）≤1.5 x ULN、アルブミン> 3.5 g / dL、アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）≤2.0 x ULN、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤として定義される適切な肝機能スクリーニング時の 2.0 x ULN
- -スクリーニング時のヘモグロビン（HGB）≥10 g / dL
- -スクリーニング時の好中球数≥1.5 x 10^9 / L
- -スクリーニング時の血清クレアチニン≤1.5 x ULN
- Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) スコアは両方のサブスケールで 0 ～ 7 です (HADS スコアの境界線を持つ患者 [スコア 7 ですが、
- 出産の可能性のある男性と女性、およびすべての女性
- -患者または患者の法定代理人から得られた書面によるインフォームドコンセント、および患者が研究の要件を遵守する能力
除外基準:
- 症候性脾腫の患者
- -任意の適応症に対するIFNαの以前の使用
- -インターフェロンアルファに対する禁忌または過敏症
- -研究への患者の参加に影響を与える可能性のある重度または深刻な状態との共存症 研究者の意見
- 主要臓器移植の歴史
- 妊娠中または授乳中の女性
-治験責任医師の意見では、研究の結果を損なう、またはプロトコルの要件への準拠を損なう可能性がある、他の病状を有する患者
7-1. -自己免疫起源の甲状腺機能障害（甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症の臨床症状）の病歴または存在。 ただし、インターフェロン療法下での潜在的な増悪が患者にさらなる害を及ぼすことはない、経口甲状腺代替療法の後期の症例を除く
7-2.記録された自己免疫疾患（例えば、肝炎、特発性血小板減少性紫斑病[ITP]、強皮症、乾癬、または自己免疫性関節炎）
7-3. -スクリーニング時の臨床的に関連する肺浸潤および肺炎、間質性肺疾患の病歴のある患者
7-4. -全身症状を伴う活動性感染症（例：細菌、真菌、B型肝炎[HBV]、C型肝炎[HCV]、またはヒト免疫不全ウイルス[HIV]）スクリーニング時）
7-5. -重度の網膜症（サイトメガロウイルス網膜炎[CMV]、黄斑変性症など）または臨床的に関連する眼科障害（糖尿病または高血圧による）の証拠。専門家による眼科的評価に基づく。
7-6.コントロールできないうつ病
7-7。 以前の自殺未遂またはスクリーニング時に自殺のリスクがある
- コントロール不良の糖尿病（ベースラインでHbA1cレベル＞7％）
- -過去5年間の悪性腫瘍の病歴
- 過去1年間のアルコールまたは薬物乱用の履歴
- -多血症後の真性骨髄線維症（PPV-MF）、本態性血小板血症、または非PV MPNの病歴または証拠
- -過去3か月以内の末梢血中の循環芽球の存在
- 治験薬または治験薬の組み合わせの使用
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：P1101
瀉血、低用量アスピリン (アセチルサリチル酸、75-150 mg/日) に加えて、2 週間に 1 回のペグ化プロリン-インターフェロン α-2b (P1101、ropeginterferon α-2b) の皮下投与に基づく従来の治療。
|
P1101（ロペグインターフェロンアルファ-2b）は、2週間ごとに100μgの開始用量で2週間ごとに皮下投与されます（または別の細胞減少療法を受けている患者では50μg）。
血液学的パラメーターが安定するまで (ヘマトクリット
他の名前：
低用量アスピリン（アセチルサリチル酸）（75〜150 mg /日）は、禁忌でない限り、12か月の研究治療中にバックグラウンド療法として投与されます。
他の名前：
瀉血は、ヘマトクリット < 45% を目指して行われます。
ヘマトクリット値が45％以上の場合、瀉血を行います。
血圧や脈拍などの循環動態を監視しながら、1回の採血量は200～400mLとします。
高齢者や心血管障害のある患者では、血行動態の急激な変化を避けるために少量 (100 ～ 200 mL) を考慮する必要があります。
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
12か月目で耐久性のあるph血の完全な血液学的反応（CHR）を達成した被験者の割合
時間枠：12か月
|
主要な有効性エンドポイントは、9か月目と12ヶ月目のleb骨切開術を含まないCHRレートでした。 フレーボティーフリーCHR率は、過去3か月間にleb脂度なしで9か月と12ヶ月の両方でph脂度を達成したCHRを達成した患者の割合として定義されました。 主要エンドポイントの意味でのレスポンダーは、9か月目と12ヶ月目に以下のすべての基準を満たした患者でした。 ヘマトクリット<45％のph脂肪切開術（過去3か月間の眼水切開の欠如）血小板数≤400×10^9/L白血球数≤10×10^9/L/L |
12か月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
P1101のPK
時間枠：12ヶ月まで
|
トラフ濃度は、2 週間ごとの定常状態での投与間隔の終わりに測定された薬物濃度です。 さらに、0週および28週の投与後、0、24、48、96および168時間目に血清濃度を測定する。 |
12ヶ月まで
|
|
ベースラインからのHCTの変化
時間枠：ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
HCTは3か月ごとに記録されます。
|
ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
|
ベースラインからのWBCカウントの変化
時間枠：ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
WBCカウントは3か月ごとに記録されます。
|
ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
|
ベースラインからのPLTカウントの変化
時間枠：ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
PLTカウントは3か月ごとに記録されます。
|
ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
|
ベースラインからの脾臓サイズの変化
時間枠：ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
脾臓のサイズは3か月ごとに記録されます。
|
ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
|
Ph税を必要としない時間
時間枠：最大12か月
|
脈切開を必要としない時間が記録されています。
|
最大12か月
|
|
最初の応答に必要な時間
時間枠：最大12か月
|
最初の応答に必要な時間は、lebotomyのない完全な血液学的応答（CHR）を達成するための時間として定義されます。
|
最大12か月
|
|
応答のメンテナンス期間
時間枠：最大12か月
|
維持された完全な血液学的反応（CHR）の期間（CHR）は、研究薬の投与後のCHRの最初の達成が計算されます。
|
最大12か月
|
|
血栓性または出血性のイベントのない被験者の割合
時間枠：最大12か月
|
血栓性または出血性のイベントは、研究中にいつでも記録されます。
血栓性または出血性のイベントのない被験者の割合は、研究期間中（12か月）に血栓性および出血性のイベントを経験しなかったと定義されます。
|
最大12か月
|
|
JAK2変異対立遺伝子の負担の変化時間とベースライン
時間枠：ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
スクリーニング時の定量的JAK2測定、同意書に署名した被験者の3、6、9、12（中央研究所）。
JAK2対立遺伝子負荷の時間の経過に伴う変化が評価されます。
|
ベースライン、3ヶ月、6か月、9ヶ月、12か月
|
その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
骨髄組織寛解の状態（オプション）
時間枠：0か月、12か月
|
骨髄の状態高細胞性（年齢調整）、三重症の成長（汎ミエロシス）およびグレード1レチキュリン線維症の欠如の消失として定義された組織学的寛解
|
0か月、12か月
|
協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- A19-201
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。