Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost P1101 u pacientů s polycytemií vera, pro které je obtížné aplikovat standard léčby

8. prosince 2021 aktualizováno: PharmaEssentia Japan K.K.

Fáze 2 jednoramenné studie účinnosti a bezpečnosti P1101 u pacientů s polycythemií vera (PV), pro které je obtížné aplikovat současný standard léčby

Toto je jednoramenná studie fáze 2, která zkoumá účinnost a bezpečnost P1101 u dospělých japonských pacientů s PV.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Vhodní pacienti budou léčeni P1101, počínaje dávkou 100 μg (nebo 50 μg u pacientů pod jinou cytoredukční terapií). Dávka by měla být postupně zvyšována o 50 μg každé dva týdny (současně by se měla postupně snižovat další cytoredukční léčba podle potřeby), dokud není dosaženo stabilizace hematologických parametrů (hematokrit

V týdnu 36 (měsíc 9) a týdnu 52 (měsíc 12) bude analyzován primární cíl studie, CHR bez flebotomie. Po dokončení 52týdenní studie bude poskytování a podávání P1101 pokračovat ve sběru dlouhodobých sledovacích informací (krevní parametry, molekulární a cytogenetické údaje, bezpečnostní parametry a také volitelné údaje o kostní dřeni) až do lék bude komerčně dostupný pro všechny studované subjekty.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Japonsko
    • Ehime
      • Toon-shi, Ehime, Japonsko, 791-0295
        • Ehime University Hospital
    • Mie
      • Tsu-shi, Mie, Japonsko
        • Mie University Hospital
    • Osaka
      • Suita-shi, Osaka, Japonsko, 565-0871
        • Osaka University Hospital
    • Tokyo
      • Bunkyo-ku, Tokyo, Japonsko, 113-8431
        • Juntendo University Hospital
      • Shinagawa-ku, Tokyo, Japonsko, 141-8625
        • Ntt Medical Center Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-8582
        • Keio University Hospital
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 160-0023
        • Tokyo Medical University Hospital
    • Yamanashi
      • Chuo-shi, Yamanashi, Japonsko, 409-3898
        • University of Yamanashi Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

20 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 20 let
  2. Pacienti s diagnózou PV podle kritérií WHO 2008 nebo WHO 2016

  3. PV pacienti, pro které je současný standard léčby obtížně aplikovatelný. (Pacienti s dokumentovanou historií refrakterní na HU jsou vyloučeni.)

    • Mladší pacienti (předpokládá se dlouhodobá léčba)
    • Pacienti, kteří jsou zařazeni do kategorie s nízkým rizikem, ale doporučuje se cytoredukce kvůli známkám a symptomům souvisejícím s onemocněním (bolesti hlavy, závratě, svědění, noční pocení, únava, erytromelalgie, poruchy vidění, scintilační skotom, časná sytost, distenze břicha).
    • Pacienti s intolerancí HU
  4. Celková doba léčby HU kratší než 3 roky (kumulativně) při screeningu

  5. Pouze pro pacienty dosud neléčené cytoredukcí: PV vyžadující cytoredukční léčbu, definovanou splněním jednoho nebo více z následujících kritérií na začátku:

    • alespoň jedna předchozí dobře zdokumentovaná velká kardiovaskulární příhoda související s PV v anamnéze
    • špatná tolerance flebotomie (definovaná jako nežádoucí příhoda související s flebotomií / výkonem, která má významný nepříznivý dopad na pacienta a omezuje schopnost aplikovat flebotomii se záměrem zachovat Hct
    • častá potřeba flebotomie (více než jedna flebotomie během posledního měsíce před vstupem do studie)
    • počet krevních destiček vyšší než 1000 x 10^9/l (pro dvě měření během měsíce před zahájením léčby)
    • leukocytóza (WBC>10 x 10^9/l pro dvě měření během měsíce před zahájením léčby)
  6. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, albumin > 3,5 g/dl, alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,0 x ULN při screeningu
  7. Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dl při screeningu
  8. Počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l při screeningu
  9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN při screeningu
  10. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) skóre 0-7 na obou subškálách (Pacienti s hranicí skóre HADS [skóre 7, ale
  11. Muži a ženy ve fertilním věku, stejně jako všechny ženy
  12. písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo jeho zákonného zástupce a schopnost pacienta splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

  1. Pacienti se symptomatickou splenomegalií
  2. Předchozí použití IFNα pro jakoukoli indikaci
  3. Jakékoli kontraindikace nebo přecitlivělost na interferon-alfa
  4. Komorbidita se závažnými nebo vážnými stavy, které mohou podle názoru výzkumníka ovlivnit účast pacienta ve studii
  5. Historie transplantace velkých orgánů
  6. Březí nebo kojící samice

  7. Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil výsledky studie nebo by mohl zhoršit soulad s požadavky protokolu

    7-1. Anamnéza nebo přítomnost dysfunkce štítné žlázy (klinické příznaky hyper- nebo hypotyreózy) autoimunitního původu, s výjimkou pozdních stadií případů perorální substituční léčby štítné žlázy, kde potenciální exacerbace při léčbě interferonem nebude pro pacienta představovat žádné další poškození

    7-2. Zdokumentované autoimunitní onemocnění (např. hepatitida, idiopatická trombocytopenická purpura [ITP], sklerodermie, psoriáza nebo jakákoli autoimunitní artritida)

    7-3. Klinicky relevantní plicní infiltráty a pneumonitida při screeningu, pacienti s intersticiálním plicním onemocněním v anamnéze

    7-4. Aktivní infekce se systémovými projevy (např. bakteriální, mykotické, hepatitida B [HBV], hepatitida C [HCV] nebo virus lidské imunodeficience [HIV]) při screeningu)

    7-5. Důkaz těžké retinopatie (např. cytomegalovirová retinitida [CMV], makulární degenerace) nebo klinicky relevantní oftalmologické poruchy (v důsledku diabetes mellitus nebo hypertenze) na základě oftalmologického posouzení odborníky.

    7-6. Nekontrolovaná deprese

    7-7. Předchozí pokusy o sebevraždu nebo jakékoli riziko sebevraždy při screeningu

  8. Nekontrolovaný diabetes mellitus (úroveň HbA1c > 7 % na začátku)
  9. Anamnéza jakékoli malignity za posledních 5 let
  10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce
  11. Anamnéza nebo známky postpolycytemie vera-myelofibrózy (PPV-MF), esenciální trombocytémie nebo jakékoli non-PV MPN
  12. Přítomnost cirkulujících blastů v periferní krvi během posledních 3 měsíců
  13. Použití jakéhokoli hodnoceného léku (léků) nebo testovaných kombinací léků

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: P1101
Konvenční léčba založená na flebotomích, nízkých dávkách aspirinu (kyselina acetylsalicylová, 75-150 mg/den) plus subkutánní podávání pegylovaného prolin-interferonu alfa-2b (P1101, ropeginterferon alfa-2b) jednou za 2 týdny.
Lék: P1101
P1101 (ropeginterferon alfa-2b) bude podáván subkutánně každé 2 týdny v počáteční dávce 100 μg každé dva týdny (nebo 50 μg u pacientů pod jinou cytoredukční terapií). Dávka by měla být postupně zvyšována o 50 μg každé dva týdny (současně by se měla postupně snižovat další cytoredukční léčba podle potřeby), dokud není dosaženo stabilizace hematologických parametrů (hematokrit
Ostatní jména:
  • ropeginterferon alfa-2b
Lék: Nízká dávka aspirinu
Nízká dávka aspirinu (kyseliny acetylsalicylové) (75-150 mg/den) bude podávána jako základní terapie během 12 měsíců studijní léčby, pokud není kontraindikována.
Ostatní jména:
  • Nízká dávka kyseliny acetylsalicylové
Postup: Flebotomie
Provádí se flebotomie se zaměřením na hematokrit < 45 %. Když je hodnota hematokritu 45 % nebo vyšší, provede se flebotomie. Objem flebotomie na výkon by měl být 200 až 400 ml při sledování dynamiky oběhu, jako je krevní tlak a puls. U starších pacientů a pacientů s kardiovaskulárními poruchami je třeba zvážit malý objem (100-200 ml), aby se zabránilo rychlým změnám hemodynamiky.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Podíl subjektů dosahujících trvalé úplné hematologické odpovědi bez flebotomie (CHR) ve 12. měsíci
Časové okno: 12 měsíců

Primárním měřítkem výsledku účinnosti je podíl subjektů dosahujících trvalé úplné hematologické odpovědi bez flebotomie (CHR) ve 12. měsíci.

Trvalá CHR bez flebotomie je definována jako jakýkoli subjekt, který dosáhne CHR bez flebotomie v 9. měsíci a udrží si odpověď až do 12. měsíce.

Respondent ve smyslu primárního měření výsledku je subjekt, který v časových bodech splnil všechna následující kritéria:

  • hematokrit
  • Počet krevních destiček ≤400 x 10^9/l,
  • Počet bílých krvinek ≤10 x 10^9/l
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změny Hct od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
Hct se bude zaznamenávat každé 3 měsíce.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
Změny v počtu bílých krvinek od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
Počet WBC bude zaznamenáván každé 3 měsíce.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
Změny v počtu PLT od základní linie
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
Počet PLT bude zaznamenáván každé 3 měsíce.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
Změny velikosti sleziny od výchozí hodnoty
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
Velikost sleziny bude zaznamenávána každé 3 měsíce.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
Čas nevyžaduje žádnou flebotomii
Časové okno: Až 12 měsíců
Zaznamenává se doba, kdy není nutná žádná flebotomie.
Až 12 měsíců
Čas potřebný k první odpovědi
Časové okno: Až 12 měsíců
Čas potřebný k první odpovědi je definován jako čas k dosažení kompletní hematologické odpovědi (CHR) bez flebotomie.
Až 12 měsíců
Délka údržby odezvy
Časové okno: Až 12 měsíců
Vypočte se trvání udržované kompletní hematologické odpovědi (CHR) od prvního dosažení CHR po podání studovaného léčiva.
Až 12 měsíců
Podíl subjektů bez trombotických nebo hemoragických příhod
Časové okno: Až 12 měsíců
Trombotické nebo hemoragické příhody budou zaznamenávány kdykoli během studie. Podíl subjektů bez trombotických nebo hemoragických příhod je definován jako podíl subjektů bez trombotických a hemoragických příhod během období studie (12 měsíců).
Až 12 měsíců
Změna alelické zátěže mutanty JAK2 v průběhu času oproti výchozí hodnotě
Časové okno: Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
Kvantitativní měření JAK2 při screeningu, 3., 6., 9. a 12. měsíc (centrální laboratoř) pro subjekty, které podepsaly formulář souhlasu. Bude hodnocena změna alelické zátěže JAK2 v průběhu času.
Výchozí stav, 3 měsíce, 6 měsíců, 9 měsíců a 12 měsíců
PK z P1101
Časové okno: Až 12 měsíců

Údolní koncentrace je naměřená koncentrace léku na konci dávkovacího intervalu v ustáleném stavu každé 2 týdny.

Kromě toho se sérová koncentrace měří v hodinách 0, 24, 48, 96 a 168 po podání v týdnu 0 a týdnu 28.
Až 12 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stav histologické remise kostní dřeně (volitelné)
Časové okno: 0 měsíců, 12 měsíců
Stav histologické remise kostní dřeně definovaný jako vymizení hypercelularity (přizpůsobené věku), tříliniový růst (panmyelóza) a absence retikulinové fibrózy > 1. stupně
0 měsíců, 12 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

PharmaEssentia Japan K.K.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

20. prosince 2019

Primární dokončení (Aktuální)

8. března 2021

Dokončení studie (Aktuální)

8. března 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

15. listopadu 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. listopadu 2019

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

9. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • A19-201

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Polycythemia Vera (PV)

Klinické studie na P1101

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Slovakia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit