Účinnost a bezpečnost P1101 u pacientů s polycytemií vera, pro které je obtížné aplikovat standard léčby

Kritéria pro zařazení:

1. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve věku ≥ 20 let
2. Pacienti s diagnózou PV podle kritérií WHO 2008 nebo WHO 2016

3. PV pacienti, pro které je současný standard léčby obtížně aplikovatelný. (Pacienti s dokumentovanou historií refrakterní na HU jsou vyloučeni.)

   • Mladší pacienti (předpokládá se dlouhodobá léčba)
   • Pacienti, kteří jsou zařazeni do kategorie s nízkým rizikem, ale doporučuje se cytoredukce kvůli známkám a symptomům souvisejícím s onemocněním (bolesti hlavy, závratě, svědění, noční pocení, únava, erytromelalgie, poruchy vidění, scintilační skotom, časná sytost, distenze břicha).
   • Pacienti s intolerancí HU
4. Celková doba léčby HU kratší než 3 roky (kumulativně) při screeningu

5. Pouze pro pacienty dosud neléčené cytoredukcí: PV vyžadující cytoredukční léčbu, definovanou splněním jednoho nebo více z následujících kritérií na začátku:

   • alespoň jedna předchozí dobře zdokumentovaná velká kardiovaskulární příhoda související s PV v anamnéze
   • špatná tolerance flebotomie (definovaná jako nežádoucí příhoda související s flebotomií / výkonem, která má významný nepříznivý dopad na pacienta a omezuje schopnost aplikovat flebotomii se záměrem zachovat Hct
   • častá potřeba flebotomie (více než jedna flebotomie během posledního měsíce před vstupem do studie)
   • počet krevních destiček vyšší než 1000 x 10^9/l (pro dvě měření během měsíce před zahájením léčby)
   • leukocytóza (WBC>10 x 10^9/l pro dvě měření během měsíce před zahájením léčby)
6. Adekvátní jaterní funkce definovaná jako bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy (ULN), mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤ 1,5 x ULN, albumin > 3,5 g/dl, alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,0 x ULN, aspartátaminotransferáza (AST) ≤ 2,0 x ULN při screeningu
7. Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dl při screeningu
8. Počet neutrofilů ≥1,5 x 10^9/l při screeningu
9. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x ULN při screeningu
10. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) skóre 0-7 na obou subškálách (Pacienti s hranicí skóre HADS [skóre 7, ale
11. Muži a ženy ve fertilním věku, stejně jako všechny ženy
12. písemný informovaný souhlas získaný od pacienta nebo jeho zákonného zástupce a schopnost pacienta splnit požadavky studie

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti se symptomatickou splenomegalií
2. Předchozí použití IFNα pro jakoukoli indikaci
3. Jakékoli kontraindikace nebo přecitlivělost na interferon-alfa
4. Komorbidita se závažnými nebo vážnými stavy, které mohou podle názoru výzkumníka ovlivnit účast pacienta ve studii
5. Historie transplantace velkých orgánů
6. Březí nebo kojící samice

7. Pacienti s jakýmkoli jiným zdravotním stavem, který by podle názoru zkoušejícího ohrozil výsledky studie nebo by mohl zhoršit soulad s požadavky protokolu

   7-1. Anamnéza nebo přítomnost dysfunkce štítné žlázy (klinické příznaky hyper- nebo hypotyreózy) autoimunitního původu, s výjimkou pozdních stadií případů perorální substituční léčby štítné žlázy, kde potenciální exacerbace při léčbě interferonem nebude pro pacienta představovat žádné další poškození

   7-2. Zdokumentované autoimunitní onemocnění (např. hepatitida, idiopatická trombocytopenická purpura [ITP], sklerodermie, psoriáza nebo jakákoli autoimunitní artritida)

   7-3. Klinicky relevantní plicní infiltráty a pneumonitida při screeningu, pacienti s intersticiálním plicním onemocněním v anamnéze

   7-4. Aktivní infekce se systémovými projevy (např. bakteriální, mykotické, hepatitida B [HBV], hepatitida C [HCV] nebo virus lidské imunodeficience [HIV]) při screeningu)

   7-5. Důkaz těžké retinopatie (např. cytomegalovirová retinitida [CMV], makulární degenerace) nebo klinicky relevantní oftalmologické poruchy (v důsledku diabetes mellitus nebo hypertenze) na základě oftalmologického posouzení odborníky.

   7-6. Nekontrolovaná deprese

   7-7. Předchozí pokusy o sebevraždu nebo jakékoli riziko sebevraždy při screeningu

8. Nekontrolovaný diabetes mellitus (úroveň HbA1c > 7 % na začátku)
9. Anamnéza jakékoli malignity za posledních 5 let
10. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog v posledním roce
11. Anamnéza nebo známky postpolycytemie vera-myelofibrózy (PPV-MF), esenciální trombocytémie nebo jakékoli non-PV MPN
12. Přítomnost cirkulujících blastů v periferní krvi během posledních 3 měsíců
13. Použití jakéhokoli hodnoceného léku (léků) nebo testovaných kombinací léků