Effekt och säkerhet för P1101 hos patienter med polycytemi Vera för vilka behandlingsstandarden är svår att tillämpa

Inklusionskriterier:

1. Manliga eller kvinnliga patienter ≥20 år
2. Patienter diagnostiserade med PV enligt WHO 2008 eller WHO 2016 kriterier

3. PV-patienter för vilka den nuvarande behandlingsstandarden är svår att tillämpa. (Patienter med en dokumenterad historia av refraktär mot HU är uteslutna.)

   • Yngre patienter (långtidsbehandling förväntas)
   • Patienter som kategoriseras som lågrisk, men cytoreduktion rekommenderas på grund av sjukdomsrelaterade tecken och symtom (huvudvärk, yrsel, klåda, nattliga svettningar, trötthet, erytromelalgi, synstörningar, scintillerande skotom, tidig mättnad, utspänd buk).
   • Patienter med HU-intolerans
4. Total HU-behandlingslängd kortare än 3 år (kumulativt) vid screening

5. Endast för cytoreduktionsnaiva patienter: PV i behov av cytoreduktiv behandling, definierad genom att uppfylla ett eller flera av följande kriterier vid baslinjen:

   • minst en tidigare väldokumenterad större kardiovaskulär PV-relaterad händelse i medicinsk historia
   • dålig tolerans för flebotomi (definierad som en flebotomi/ingreppsrelaterad biverkning som orsakar betydande negativ påverkan på patienten och begränsar förmågan att tillämpa flebotomi med avsikt att behålla Hct
   • frekvent behov av flebotomi (fler än en flebotomi under förra månaden innan de gick in i studien)
   • trombocytantal större än 1000 x 10^9/L (för två mätningar inom månaden före behandlingsstart)
   • leukocytos (WBC>10 x 10^9/L för två mätningar inom månaden före behandlingsstart)
6. Adekvat leverfunktion definierad som bilirubin ≤1,5 ​​x övre gränsen normal (ULN), internationell normaliserad ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN, albumin >3,5 g/dL, alaninaminotransferas (ALT) ≤2,0 x ULN, aspartataminotransferas (AST) 2,0 x ULN vid screening
7. Hemoglobin (HGB) ≥10 g/dL vid screening
8. Neutrofilantal ≥1,5 x 10^9/L vid screening
9. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN vid screening
10. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) poäng 0-7 på båda subskalorna (patienter med en gränslinje till HADS poäng [poäng 7 men
11. Fertila män och kvinnor samt alla kvinnor
12. Skriftligt informerat samtycke från patienten eller patientens juridiska ombud och förmåga för patienten att uppfylla kraven i studien

Exklusions kriterier:

1. Patienter med symptomatisk splenomegali
2. Tidigare användning av IFNa för alla indikationer
3. Eventuella kontraindikationer eller överkänslighet mot interferon-alfa
4. Samsjuklighet med allvarliga eller allvarliga tillstånd som kan påverka patientens deltagande i studien enligt utredarens uppfattning
5. Historik om större organtransplantationer
6. Dräktiga eller ammande honor

7. Patienter med andra medicinska tillstånd, som enligt utredarens åsikt skulle äventyra studiens resultat eller kan försämra överensstämmelsen med kraven i protokollet

   7-1. Historik eller förekomst av sköldkörteldysfunktion (kliniska symtom på hyper- eller hypotyreos) av autoimmunt ursprung, förutom fall i sena stadier av oral sköldkörtelsubstitutionsterapi, där potentiell exacerbation under interferonbehandling inte kommer att utgöra någon ytterligare skada för patienten

   7-2.Dokumenterad autoimmun sjukdom (t.ex. hepatit, idiopatisk trombocytopen purpura [ITP], sklerodermi, psoriasis eller någon autoimmun artrit)

   7-3. Kliniskt relevanta lunginfiltrat och pneumonit vid screening, patienter med en historia av interstitiell lungsjukdom

   7-4. Aktiva infektioner med systemiska manifestationer (t.ex. bakteriell, svamp, hepatit B [HBV], hepatit C [HCV] eller humant immunbristvirus [HIV]) vid screening)

   7-5. Bevis på allvarlig retinopati (t.ex. cytomegalovirusretinit [CMV], makuladegeneration) eller kliniskt relevant oftalmologisk störning (på grund av diabetes mellitus eller hypertoni) baserat på oftalmologisk bedömning av specialister.

   7-6. Okontrollerad depression

   7-7. Tidigare självmordsförsök eller vid någon självmordsrisk vid screening

8. Okontrollerad diabetes mellitus (HbA1c-nivå på > 7 % vid baslinjen)
9. Historik av någon malignitet under de senaste 5 åren
10. Historik av alkohol- eller drogmissbruk under det senaste året
11. Historik eller tecken på post polycytemi vera-myelofibros (PPV-MF), essentiell trombocytemi eller någon icke-PV MPN
12. Närvaro av cirkulerande blaster i det perifera blodet under de senaste 3 månaderna
13. Användning av prövningsläkemedel eller prövningsläkemedelskombinationer