P1101:n teho ja turvallisuus Polycythemia Vera -potilailla, joille hoitostandardeja on vaikea soveltaa
Vaiheen 2 yksihaarainen tutkimus P1101:n tehosta ja turvallisuudesta polysytemia vera (PV) -potilaille, joille nykyistä hoitostandardia on vaikea soveltaa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tukikelpoisia potilaita hoidetaan P1101:llä alkaen annoksesta 100 μg (tai 50 μg potilailla, jotka saavat muuta sytoreduktiivista hoitoa). Annosta tulee nostaa asteittain 50 μg:lla joka toinen viikko (samanaikaisesti muita sytoreduktiivisia hoitoja tulee pienentää asteittain tarpeen mukaan), kunnes hematologiset parametrit (hematokriitti) on stabiloituneet.
Viikoilla 36 (kuukausi 9) ja viikolla 52 (kuukausi 12) analysoidaan tutkimuksen ensisijainen päätepiste, flebotomiaton CHR. 52 viikkoa kestäneen tutkimuksen päätyttyä, P1101:n antamista ja antamista jatketaan pitkän aikavälin seurantatietojen (veriparametrit, molekyyli- ja sytogeneettiset tiedot, turvallisuusparametrit sekä valinnaiset luuydintiedot) keräämistä, kunnes lääke tulee kaupallisesti saataville kaikille tutkimuskohteille.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ehime
-
Toon-shi, Ehime, Japani, 791-0295
- Ehime University Hospital
-
-
Mie-ken
-
Tsu, Mie-ken, Japani
- Mie University Hospital
-
-
Osaka
-
Suita-shi, Osaka, Japani, 565-0871
- Osaka University Hospital
-
-
Tokyo
-
Bunkyo-ku, Tokyo, Japani, 113-8431
- Juntendo University Hospital
-
Shinagawa-ku, Tokyo, Japani, 141-8625
- NTT Medical Center Tokyo
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160-8582
- Keio University Hospital
-
Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 160-0023
- Tokyo Medical University Hospital
-
-
Yamanashi
-
Chuo-shi, Yamanashi, Japani, 409-3898
- University of Yamanashi Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Mies- tai naispotilaat ≥20-vuotiaat
- Potilaat, joilla on diagnosoitu PV WHO 2008 tai WHO 2016 kriteerien mukaan
PV-potilaat, joille nykyistä hoitostandardia on vaikea soveltaa. (Potilaat, joilla on dokumentoitu anamneesista refraktiivinen HU:lle, eivät sisälly tähän.)
- Nuoremmat potilaat (pitkäaikaista hoitoa odotetaan)
- Potilaat, jotka on luokiteltu vähäriskisiksi, mutta sytoreduktiota suositellaan sairauteen liittyvien merkkien ja oireiden vuoksi (päänsärky, huimaus, kutina, yöhikoilu, väsymys, erytromelalgia, näköhäiriöt, tuikuva skotooma, varhainen kylläisyyden tunne, vatsan turvotus).
- Potilaat, joilla on HU-intoleranssi
- HU-hoidon kokonaiskesto on alle 3 vuotta (kumulatiivisesti) seulonnassa
Vain potilaat, jotka eivät ole aiemmin saaneet sytoreduktiota: PV, joka tarvitsee sytoreduktiivista hoitoa ja joka määritellään täyttämällä yksi tai useampi seuraavista kriteereistä lähtötilanteessa:
- vähintään yksi aikaisempi hyvin dokumentoitu merkittävä kardiovaskulaariseen PV:hen liittyvä tapahtuma sairaushistoriassa
- flebotomian huono sietokyky (määritelty flebotomiaan/toimenpiteeseen liittyväksi haittatapahtumaksi, joka aiheuttaa merkittävän haitallisen vaikutuksen potilaaseen ja rajoittaa kykyä suorittaa flebotomiaa tarkoituksena pitää Hct
- toistuva flebotomian tarve (useampi kuin yksi flebotomia viimeisen kuukauden aikana ennen tutkimukseen tuloa)
- verihiutaleiden määrä yli 1000 x 10^9/l (kahdella mittauksella hoidon aloittamista edeltävän kuukauden sisällä)
- leukosytoosi (valkosolut > 10 x 10^9/l kahdella mittauksella hoidon aloittamista edeltävän kuukauden aikana)
- Riittävä maksan toiminta määritellään seuraavasti: bilirubiini ≤ 1,5 x yläraja normaali (ULN), kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 x ULN, albumiini > 3,5 g/dl, alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,0 x ULN, aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,0 x ULN seulonnassa
- Hemoglobiini (HGB) ≥10 g/dl seulonnassa
- Neutrofiilien määrä ≥1,5 x 10^9/l seulonnassa
- Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x ULN seulonnassa
- Sairaalan ahdistuneisuus- ja masennusasteikon (HADS) pisteet 0–7 molemmilla alaasteikoilla (potilaat, joiden HADS-pistemäärä on rajallinen [pistemäärä 7 mutta
- Hedelmällisessä iässä olevat miehet ja naiset sekä kaikki naiset
- Potilaan tai potilaan laillisen edustajan kirjallinen tietoinen suostumus ja potilaan kyky noudattaa tutkimuksen vaatimuksia
Poissulkemiskriteerit:
- Potilaat, joilla on oireinen splenomegalia
- IFNa:n aikaisempi käyttö mihin tahansa indikaatioon
- Kaikki vasta-aiheet tai yliherkkyys interferoni-alfalle
- Samanaikainen sairaus vakavien tai vakavien sairauksien kanssa, jotka voivat tutkijan mielestä vaikuttaa potilaan osallistumiseen tutkimukseen
- Suurten elinsiirtojen historia
- Raskaana olevat tai imettävät naiset
Potilaat, joilla on jokin muu sairaus, joka tutkijan mielestä vaarantaisi tutkimuksen tulokset tai voisi heikentää tutkimussuunnitelman vaatimusten noudattamista
7-1. Autoimmuunista alkuperää oleva kilpirauhasen toimintahäiriö (kliiniset oireet kilpirauhasen vajaatoiminnasta) tai esiintyminen, paitsi myöhäisvaiheen tapaukset oraalisen kilpirauhasen korvaushoidon yhteydessä, jolloin interferonihoidon mahdollinen paheneminen ei aiheuta lisähaittaa potilaalle
7-2. Dokumentoitu autoimmuunisairaus (esim. hepatiitti, idiopaattinen trombosytopeeninen purppura [ITP], skleroderma, psoriaasi tai mikä tahansa autoimmuuninen niveltulehdus)
7-3. Kliinisesti merkitykselliset keuhkoinfiltraatit ja pneumoniitti seulonnassa, potilaat, joilla on ollut interstitiaalinen keuhkosairaus
7-4. Aktiiviset infektiot, joilla on systeemisiä ilmenemismuotoja (esim. bakteeri-, sieni-, hepatiitti B [HBV], hepatiitti C [HCV] tai ihmisen immuunikatovirus [HIV]) seulonnassa)
7-5. Todisteet vakavasta retinopatiasta (esim. sytomegalovirusretiniitti [CMV], silmänpohjan rappeuma) tai kliinisesti merkittävästä silmähäiriöstä (diabeteksen tai verenpainetaudin vuoksi) asiantuntijoiden silmätautien arvioinnin perusteella.
7-6. Hallitsematon masennus
7-7. Aiemmat itsemurhayritykset tai itsemurhariski seulonnassa
- Hallitsematon diabetes mellitus (HbA1c-taso > 7 % lähtötilanteessa)
- Kaikki pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana
- Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia viimeisen vuoden aikana
- Aiemmat tai todisteet polysytemiavera-myelofibroosista (PPV-MF), essentiaalista trombosytemiasta tai mistä tahansa ei-PV MPN:stä
- Verenkierron blastien esiintyminen ääreisveressä viimeisen 3 kuukauden aikana
- Minkä tahansa tutkimuslääkkeen tai tutkimuslääkeyhdistelmien käyttö
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: P1101
Perinteinen hoito, joka perustuu flebotomiaan, pieniannoksiseen aspiriiniin (asetyylisalisyylihappo, 75-150 mg/vrk) sekä pegyloidun proliini-interferoni alfa-2b:n (P1101, ropeginterferoni alfa-2b) ihonalaiseen antoon kahden viikon välein.
|
P1101 (ropeginterferoni alfa-2b) annetaan ihonalaisesti 2 viikon välein aloitusannoksella 100 μg joka toinen viikko (tai 50 μg potilailla, jotka saavat muuta sytoreduktiivista hoitoa).
Annosta tulee nostaa asteittain 50 μg:lla joka toinen viikko (samanaikaisesti muita sytoreduktiivisia hoitoja tulee pienentää asteittain tarpeen mukaan), kunnes hematologiset parametrit (hematokriitti) on stabiloituneet.
Muut nimet:
Pieniannoksinen aspiriini (asetyylisalisyylihappo) (75-150 mg/vrk) annetaan taustahoitona 12 kuukauden tutkimushoidon aikana, ellei se ole vasta-aiheista.
Muut nimet:
Flebotomia suoritetaan siten, että hematokriitti on < 45 %.
Kun hematokriittiarvo on 45 % tai korkeampi, suoritetaan flebotomia.
Flebotomian tilavuuden tulee olla 200–400 ml toimenpidettä kohden samalla kun verenkiertodynamiikkaa, kuten verenpainetta ja pulssia, seurataan.
Vanhuksilla ja potilailla, joilla on sydän- ja verisuonisairauksia, tulee harkita pientä tilavuutta (100-200 ml) nopeiden hemodynamiikan muutosten välttämiseksi.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Koehenkilöiden osuus, jotka saavuttivat kestävän flebotomiattoman täydellisen hematologisen vasteen (CHR), kuukaudessa 12
Aikaikkuna: 12 kuukautta
|
Ensisijainen tehokkuus päätepiste oli flebotomiaton CHR-nopeus kuukausina 9 ja 12. Flebotomy-vapaa CHR-nopeus määritettiin potilaiden osuudeksi, jotka saavuttivat flebotomiattoman CHR: n sekä kuukausina 9 että 12 ilman flebotomioita viimeisen 3 kuukauden aikana. Ensisijaisen päätetapahtuman merkitysvastuu oli potilas, joka täytti kaikki seuraavat kriteerit kuukausina 9 ja 12: Hematokriitti <45% flebotomy-vapaa (flebotomian puuttuminen edellisen 3 kuukauden aikana) verihiutaleiden lukumäärä ≤400 × 10^9/l Leukosyyttimäärä ≤10 × 10^9/L |
12 kuukautta
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
P1101:n PK
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Pienin pitoisuus on lääkkeen mitattu pitoisuus annosvälin lopussa vakaassa tilassa 2 viikon välein. Lisäksi seerumipitoisuus mitataan tuntien 0, 24, 48, 96 ja 168 annon jälkeen viikolla 0 ja viikolla 28. |
Jopa 12 kuukautta
|
|
HCT: n muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
HCT tallennetaan kolmen kuukauden välein.
|
Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset WBC: ssä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
WBC -lukumäärä kirjataan kolmen kuukauden välein.
|
Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Muutokset PLT -määrässä lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
PLT -lukumäärä kirjataan kolmen kuukauden välein.
|
Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Pernakoon muutokset lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Pernan koko kirjataan kolmen kuukauden välein.
|
Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
|
Aika vaatia flebotomia
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Aika flebotomian vaatimiseen ei tallenneta.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Ensimmäisen vastauksen tarvittava aika
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Ensimmäisen vasteen saavuttamiseen tarvittava aika määritellään ajankohtana täydellisen hematologisen vasteen (CHR) saavuttamiseksi ilman flebotomia.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Vasteen ylläpito
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Ylläpidon täydellisen hematologisen vasteen (CHR) kesto sen jälkeen, kun CHR: n ensimmäinen saavuttaminen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen lasketaan.
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
Kohteiden osuus ilman tromboottisia tai verenvuototapahtumia
Aikaikkuna: Jopa 12 kuukautta
|
Tromboottiset tai verenvuototapahtumat tallennetaan milloin tahansa tutkimuksen aikana.
Koehenkilöiden osuus, joilla ei ole tromboottisia tai verenvuototapahtumia, määritellään, koska koehenkilöiden osuus ei kokenut tromboottisia ja verenvuototapahtumia tutkimusjakson aikana (12 kuukautta).
|
Jopa 12 kuukautta
|
|
JAK2 -mutantti -alleelirasituksen muutos ajan myötä verrattuna lähtötasoon
Aikaikkuna: Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Kvantitatiiviset JAK2 -mittaukset seulonnassa, kuukaudet 3, 6, 9 ja 12 (keskuslaboratorio) koehenkilöille, jotka allekirjoittivat suostumuslomakkeen.
JAK2 -alleelikuormituksen muutosta ajan myötä arvioidaan.
|
Lähtötaso, 3 kuukautta, 6 kuukautta, 9 kuukautta ja 12 kuukautta
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Luuytimen histologisen remission tila (valinnainen)
Aikaikkuna: 0 kuukautta, 12 kuukautta
|
Luuytimen histologisen remission tila, joka on määritelty hyperkellulaarisuuden (ikäsadettu) katoamiseksi, trilineage-kasvun (panmyeloosi) ja> asteen 1 retikuliinifibroosin puuttuminen ja puuttuminen
|
0 kuukautta, 12 kuukautta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat sivustoittain
- Neoplasmat
- Hematologiset sairaudet
- Luuydinsairaudet
- Luuytimen kasvaimet
- Hematologiset kasvaimet
- Hemic- ja imusuutteet
- Myeloproliferatiiviset häiriöt
- Polysytemia Vera
- Orgaaniset kemikaalit
- Tutkintatekniikat
- Terapeuttiset lääkkeet
- Näytteenkäsittely
- Kliiniset laboratoriotekniikat
- Diagnostiikkatekniikat ja menettelyt
- Diagnoosi
- Puhkaisut
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Hiilivety
- Hiilivedyt, sykliset
- Hiilivedyt, aromaattiset
- Fenolit
- Bentseenijohdannaiset
- Verinäytteen kokoelma
- Salisylaatit
- Hydroksibentsoaatit
- Aspiriini
- Flebotomia
Muut tutkimustunnusnumerot
- A19-201
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .