P1101 在治疗标准难以应用的真性红细胞增多症患者中的疗效和安全性

纳入标准：

1. ≥20岁的男性或女性患者
2. 根据 WHO 2008 或 WHO 2016 标准诊断为 PV 的患者

3. 目前标准治疗难以适用的 PV 患者。 （有 HU 难治性病史的患者被排除在外。）

   • 年轻患者（预计长期治疗）
   • 被归类为低风险但由于疾病相关体征和症状（头痛、头晕、瘙痒、盗汗、疲劳、红斑性肢痛、视力障碍、闪烁性暗点、早饱、腹胀）而推荐细胞减灭术的患者。
   • HU不耐受患者
4. 筛选时总 HU 治疗持续时间短于 3 年（累计）

5. 仅适用于未进行细胞减灭治疗的患者：需要细胞减灭治疗的 PV，其定义为在基线时满足以下一项或多项标准：

   • 病史中至少有一次有充分记录的主要心血管 PV 相关事件
   • 对采血的耐受性差（定义为与采血/手术相关的不良事件对患者造成重大不利影响并限制应用采血以保持 Hct 的能力
   • 经常需要放血（在进入研究前的最后一个月内进行过一次以上的放血）
   • 血小板计数大于 1000 x 10^9/L（治疗开始前一个月内的两次测量）
   • 白细胞增多（WBC>10 x 10^9/L，在治疗开始前的一个月内进行两次测量）
6. 足够的肝功能定义为胆红素 ≤1.5 x 正常上限 (ULN)，国际标准化比值 (INR) ≤1.5 x ULN，白蛋白 >3.5 g/dL，谷丙转氨酶 (ALT) ≤2.0 x ULN，天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤筛选时 2.0 x ULN
7. 筛选时血红蛋白 (HGB) ≥10 g/dL
8. 筛选时中性粒细胞计数≥1.5 x 10^9/L
9. 筛选时血清肌酐≤1.5 x ULN
10. 医院焦虑和抑郁量表 (HADS) 在两个子量表上的得分均为 0-7（具有 HADS 得分临界值的患者 [得分 7 但
11. 有生育能力的男性和女性，以及所有女性
12. 从患者或患者的法定代表处获得的书面知情同意书，以及患者遵守研究要求的能力

排除标准：

1. 症状性脾肿大患者
2. 以前使用过 IFNα 的任何适应症
3. 任何对干扰素-α 的禁忌症或超敏反应
4. 研究者认为可能影响患者参与研究的严重或严重疾病的合并症
5. 主要器官移植史
6. 怀孕或哺乳期女性

7. 患有任何其他疾病的患者，研究者认为这些疾病会影响研究结果或可能影响对方案要求的遵守

   7-1。 自身免疫源性甲状腺功能障碍（甲状腺机能亢进或机能减退的临床症状）的病史或存在，口服甲状腺替代疗法的晚期病例除外，在这种情况下，干扰素治疗可能加重不会对患者造成任何进一步伤害

   7-2.有记录的自身免疫性疾病（例如，肝炎、特发性血小板减少性紫癜 [ITP]、硬皮病、牛皮癣或任何自身免疫性关节炎）

   7-3。 筛选时临床相关的肺部浸润和肺炎，有间质性肺病史的患者

   7-4。 筛选时具有全身表现的活动性感染（例如，细菌、真菌、乙型肝炎 [HBV]、丙型肝炎 [HCV] 或人类免疫缺陷病毒 [HIV]）

   7-5。 根据专家的眼科评估，存在严重视网膜病变（例如巨细胞病毒性视网膜炎 [CMV]、黄斑变性）或临床相关眼科疾病（由糖尿病或高血压引起）的证据。

   7-6。不受控制的抑郁症

   7-7。 既往自杀未遂或在筛选时有任何自杀风险

8. 不受控制的糖尿病（基线时 HbA1c 水平 > 7%）
9. 过去 5 年内有任何恶性肿瘤病史
10. 过去一年内有酗酒或吸毒史
11. 真性红细胞增多症后骨髓纤维化 (PPV-MF)、原发性血小板增多症或任何非 PV MPN 的病史或证据
12. 最近 3 个月内外周血中存在循环原始细胞
13. 使用任何研究药物或研究药物组合