Effekt og sikkerhed af P1101 hos patienter med polycytæmi Vera, for hvem behandlingsstandarden er svær at anvende

Inklusionskriterier:

1. Mandlige eller kvindelige patienter ≥20 år
2. Patienter diagnosticeret med PV i henhold til WHO 2008 eller WHO 2016 kriterier

3. PV-patienter, for hvem den nuværende standard for behandling er svær at anvende. (Patienter med en dokumenteret historie med refraktær over for HU er udelukket.)

   • Yngre patienter (langtidsbehandling forventes)
   • Patienter, der er kategoriseret som lavrisiko, men cytoreduktion anbefales på grund af sygdomsrelaterede tegn og symptomer (hovedpine, svimmelhed, kløe, nattesved, træthed, erythromelalgi, synsforstyrrelser, scintillerende scotoma, tidlig mæthed, abdominal udspilning).
   • Patienter med HU intolerance
4. Samlet HU-behandlingsvarighed kortere end 3 år (kumulativt) ved screening

5. Kun for cytoreduktionsnaive patienter: PV med behov for cytoreduktiv behandling, defineret ved at opfylde som et eller flere af følgende kriterier ved baseline:

   • mindst én tidligere veldokumenteret større kardiovaskulær PV-relateret hændelse i sygehistorien
   • dårlig tolerance over for flebotomi (defineret som en flebotomi/procedurerelateret uønsket hændelse, der forårsager betydelig negativ indvirkning på patienten og begrænser evnen til at anvende flebotomi med den hensigt at bevare Hct
   • hyppigt behov for flebotomi (mere end én flebotomi inden for sidste måned før indtræden i undersøgelsen)
   • trombocyttal større end 1000 x 10^9/L (for to målinger inden for måneden før behandlingsstart)
   • leukocytose (WBC>10 x 10^9/L for to målinger inden for måneden før behandlingsstart)
6. Tilstrækkelig leverfunktion defineret som bilirubin ≤1,5 ​​x øvre grænse normal (ULN), international normaliseret ratio (INR) ≤1,5 ​​x ULN, albumin >3,5 g/dL, alaninaminotransferase (ALT) ≤2,0 x ULN, aspartataminotransferase (AST) 2,0 x ULN ved screening
7. Hæmoglobin (HGB) ≥10 g/dL ved screening
8. Neutrofiltal ≥1,5 x 10^9/L ved screening
9. Serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN ved screening
10. Hospital Anxiety and Depression Scale (HADS) score 0-7 på begge subskalaer (patienter med en grænse af HADS score [score 7 men
11. Mænd og kvinder i den fødedygtige alder samt alle kvinder
12. Skriftligt informeret samtykke indhentet fra patienten eller patientens juridiske repræsentant og patientens evne til at overholde kravene i undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter med symptomatisk splenomegali
2. Tidligere brug af IFNa til enhver indikation
3. Eventuelle kontraindikationer eller overfølsomhed over for interferon-alfa
4. Komorbiditet med alvorlige eller alvorlige tilstande, som kan påvirke patientens deltagelse i undersøgelsen efter investigator's mening
5. Historie om større organtransplantationer
6. Drægtige eller ammende hunner

7. Patienter med andre medicinske tilstande, som efter investigatorens mening ville kompromittere undersøgelsens resultater eller kan forringe overholdelse af kravene i protokollen

   7-1. Anamnese eller tilstedeværelse af skjoldbruskkirteldysfunktion (kliniske symptomer på hyper- eller hypothyroidisme) af autoimmun oprindelse, undtagen tilfælde i de sene stadier af oral thyreoideasubstitutionsterapi, hvor potentiel forværring under interferonbehandling ikke vil udgøre nogen yderligere skade for patienten

   7-2.Dokumenteret autoimmun sygdom (f.eks. hepatitis, idiopatisk trombocytopenisk purpura [ITP], sklerodermi, psoriasis eller enhver anden autoimmun arthritis)

   7-3. Klinisk relevante lungeinfiltrater og pneumonitis ved screening, patienter med en anamnese med interstitiel lungesygdom

   7-4. Aktive infektioner med systemiske manifestationer (f.eks. bakteriel, svamp, hepatitis B [HBV], hepatitis C [HCV] eller human immundefektvirus [HIV]) ved screening)

   7-5. Evidens for svær retinopati (f.eks. cytomegalovirus retinitis [CMV], makuladegeneration) eller klinisk relevant oftalmologisk lidelse (på grund af diabetes mellitus eller hypertension) baseret på oftalmologisk vurdering af specialister.

   7-6. Ukontrolleret depression

   7-7. Tidligere selvmordsforsøg eller ved enhver risiko for selvmord ved screening

8. Ukontrolleret diabetes mellitus (HbA1c-niveau på > 7 % ved baseline)
9. Anamnese med enhver malignitet inden for de seneste 5 år
10. Anamnese med alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste år
11. Anamnese eller tegn på post polycytæmi vera-myelofibrose (PPV-MF), essentiel trombocytæmi eller enhver ikke-PV MPN
12. Tilstedeværelse af cirkulerende blaster i det perifere blod inden for de sidste 3 måneder
13. Brug af ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgslægemiddelkombinationer